卡介菌多糖核酸聯(lián)合CO2激光治療對(duì)尖銳濕疣患者免疫功能及炎性因子的影響1

張燦標(biāo)

（廣東省佛山市南海區(qū)第八人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

感染HPV病毒后經(jīng)過一定的潛伏期（1—8個(gè)月，平均3個(gè)月），在生殖器、肛門周圍等性接觸部位的皮膚黏膜處，發(fā)生外生性的疣狀皮損，大小、形態(tài)差異較大，此疾病被稱為尖銳濕疣[1]。臨床主要采取二氧化碳激光、電刀切除、冷凍療法、80%～90%三氯醋酸點(diǎn)涂及光動(dòng)力治療等，但因病程較長(zhǎng)且皮損數(shù)目多，潛伏感染的概率較高，多次治療也不能達(dá)到完全清除的效果，嚴(yán)重降低治療率[2]。筆者認(rèn)為選擇卡介菌多糖核酸作為CO2激光的補(bǔ)充治療，通過應(yīng)用增強(qiáng)免疫的藥物提高機(jī)體的抗病毒感染能力，從而增強(qiáng)激光精準(zhǔn)靶向治療的效果，是清除亞臨床病灶的最佳方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2018年8月至2020年8月收治的120例尖銳濕疣患者，采取隨機(jī)數(shù)表法平均分為兩組，各60例。對(duì)照組男35例，女25例，平均年齡（40.82±5.63）歲，疣體數(shù)量（8.63±2.86）個(gè)；實(shí)驗(yàn)組男36例，女24例，平均（40.92±5.53）歲，疣體數(shù)量（8.08±2.93）個(gè)。兩組一般資料對(duì)比無顯著性差異，具可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均存在外生性疣狀皮損；② 肛管內(nèi)的皮損有異物感或壓迫感，并排便異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；② 不能耐受卡介菌多糖核酸和γ-干擾素可能有的不良反應(yīng)者。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施CO2激光術(shù)，術(shù)前均通過醋酸白實(shí)驗(yàn)、HPV檢測(cè)確診，術(shù)中將激光頭垂直于多發(fā)性散在分布的疣狀斑塊，深度確保在（1～2）mm[3]。注意事項(xiàng)：CO2激光技術(shù)精確直線導(dǎo)向，且為不可見光，應(yīng)用激發(fā)時(shí)，注意避免脫靶，適當(dāng)遮擋[6]。對(duì)照組術(shù)后注射重組人干擾素γ（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980084），最初注射劑量為50萬IU，觀察機(jī)體有無紅疹、頭暈等過敏反應(yīng)，若無，將劑量緩緩加到100萬IU/d；實(shí)驗(yàn)組注射卡介菌多糖核酸注射液（西安安泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S61020001），一次注入1支劑量，≤3支/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 免疫細(xì)胞檢測(cè)：體外檢測(cè)治療前及治療后3個(gè)月的血清標(biāo)本，且制作比重為1.077的淋巴細(xì)胞分層液，將血清均勻涂抹其上層，統(tǒng)計(jì)離心后CD3+、CD4+、NK水平。細(xì)胞因子檢測(cè)：選用試劑盒中標(biāo)準(zhǔn)品和NIBSC測(cè)定IL-4、IFN-γ及IL-12水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件分析，CD3+、NK等計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行X2檢驗(yàn)。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+、NK水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平變化比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組IL-4水平低于對(duì)照組，IFN-γ及IL-12水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

3 討論

尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率高，原因包括原發(fā)疾病損害治療不徹底，原發(fā)損害周圍臨床感染蔓延，原發(fā)損害附近及肛門外陰部位潛伏感染，性伴侶再感染，未去除不良因素（如男性包皮過長(zhǎng)，女性陰道炎或?qū)m頸炎等）[4]。有研究指出，尖銳濕疣的一線治療應(yīng)該個(gè)體化，影響因素包括疣的數(shù)量、大小和位置，也包括患者偏好、治療成本、副作用、臨床醫(yī)師技能水平以及治療的可及性[5]。本研究的聯(lián)合治療是利用CO2激光的高溫使疣體碳化，尤其針對(duì)數(shù)量多、體積大、角化較為明顯的疣體，消除速度較塊，而卡介菌多糖核酸的作用則是增強(qiáng)機(jī)體抗病毒感染能力。

CO2激光切除可有效清除病變部位，去除顯露出的疣體，但無法預(yù)判亞臨床感染及潛伏感染區(qū)。此外，因尖銳濕疣主要以生殖器受損為主，該物理治療不進(jìn)入血液循環(huán)，人體將不出現(xiàn)免疫應(yīng)答，因此復(fù)發(fā)率高，且術(shù)后易發(fā)生二次感染。本研究中以增強(qiáng)免疫為目的的系統(tǒng)治療，可達(dá)到抑制HPV病毒復(fù)制，聯(lián)合起到鞏固預(yù)防復(fù)發(fā)的良效。CD3+分子與T細(xì)胞抗原受體相連，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD4+、CD8+、NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的一組重要免疫細(xì)胞[6]。結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+、NK水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。這是由于卡介菌多糖核酸序列中CpG基序的合成占較大優(yōu)勢(shì)，CpG基序是哺乳動(dòng)物受到感染、過敏時(shí)發(fā)揮核心防御作用的寡聚核糖核酸，通過細(xì)胞旁、血液循環(huán)等信號(hào)傳遞方式激活免疫效應(yīng)細(xì)胞，活化NK細(xì)胞及T細(xì)胞，加強(qiáng)抵御某些胞外病原體感染能力；活化B細(xì)胞，持續(xù)向B細(xì)胞提供抗原信號(hào)，增強(qiáng)B細(xì)胞攝取、處理、提呈AG能力，觸發(fā)炎癥反應(yīng)機(jī)制。研究顯示，于復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤周圍擴(kuò)散CpG，再行卡莫司汀常規(guī)治療一定程度上延緩了腫瘤復(fù)發(fā)進(jìn)程?？ń榫嗵呛怂嶙鳛榕R床上的一種免疫佐劑，經(jīng)菌體蛋白剝除，豐富了基元結(jié)構(gòu)后，核酸等免疫原子活性大大增強(qiáng)，刺激了肥大細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，幫助調(diào)節(jié)肌體免疫系統(tǒng)。IFN-γ協(xié)同誘導(dǎo)TNF并促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺傷病原微生物，IL-4和IL-12是肌體主要抗感染和抗過敏因子。實(shí)驗(yàn)組IL-4水平低于對(duì)照組，IFN-γ及IL-12水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。究其原因，CO2激光治療尖銳濕疣具備免疫逃避機(jī)制，可避免人體免疫系統(tǒng)的攻擊，而卡介菌多糖核酸輔助激活機(jī)體抗病毒免疫以清除病毒，增強(qiáng)NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性來增強(qiáng)細(xì)胞免疫，通過激光直接殺傷感染細(xì)胞的同時(shí)激活免疫作用。

表1 兩組治療前后免疫功能比較（x±s，%）

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平變化比較（x±s，ng/L）

綜上所述，針對(duì)尖銳濕疣患者，使用卡介菌多糖核酸可增強(qiáng)CO2激光治療效果，降低炎癥水平，提高肌體免疫功能，效果尚佳。