治療抑郁癥藥物的研究進(jìn)展

文/胡瑋

抑郁癥屬于臨床較為常見(jiàn)精神類(lèi)疾病之一，其通常以持續(xù)性心境低落為主要表現(xiàn)，患者往往存在嚴(yán)重的自卑、厭世、悲觀等心理；而隨著病情進(jìn)展，患者還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，甚至出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想、自殘或自殺傾向及行為，極大地危害其生命安全[1-2]。臨床針對(duì)本病主要治療方案為藥物以及無(wú)抽搐電休克（MECT）療法等。5-羥色胺能神經(jīng)元與抑郁癥疾病的發(fā)生及發(fā)展存在密切聯(lián)系，該物質(zhì)的初級(jí)代謝產(chǎn)物在抑郁癥患者腦脊液中水平較低，特別是存在自殺傾向的患者，可能與5-羥色胺能神經(jīng)元再攝取5-羥色胺有關(guān)[3]。本文針對(duì)近些年臨床用于抑郁癥治療相關(guān)藥物研究報(bào)道進(jìn)行綜述，為今后臨床醫(yī)師合理選擇科學(xué)有效的藥物治療方案提供一定科學(xué)依據(jù)。

1 5-羥色胺再攝取抑制劑

1.1 艾司西酞普蘭

草酸艾司西酞普蘭可以特異性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)于5-羥色胺的再攝取，從而促使患者抑郁癥狀顯著緩解，使其在擺脫抑郁癥困擾的同時(shí)產(chǎn)生一種莫名的愉悅感。但本藥品在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用后患者容易產(chǎn)生一定耐藥性。而近期又有研究發(fā)現(xiàn)，將草酸艾司西酞普蘭與其他精神類(lèi)藥物聯(lián)合使用能夠有效改善草酸艾司西酞普蘭長(zhǎng)期應(yīng)用的耐藥性，并顯著增加其藥效持續(xù)時(shí)長(zhǎng)[4]。

1.2 帕羅西汀

帕羅西汀也屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，其主要通過(guò)對(duì)抑制突觸前膜再攝取5-羥色胺進(jìn)行阻斷，從而導(dǎo)致患者突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，以此發(fā)揮抗抑郁效果[5]。此外，帕羅西汀還具有吸收完全、起效快，不容易受其他藥物影響且安全性高等特點(diǎn)。王龍[6]等人報(bào)道中指出，帕羅西汀可顯著改善老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能，不良反應(yīng)較少。

2 聯(lián)合用藥方案

2.1 曲唑酮

曲唑酮作為精神系統(tǒng)藥物，其藥物作用與草酸艾司西酞普蘭相同，均可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元再攝取5-羥色胺（5-HT）產(chǎn)生抑制作用；且本藥品還具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，能夠一定程度上緩和患者突然產(chǎn)生的過(guò)激情緒[7]。張帆、劉睿華、孫維[8]等人對(duì)抑郁癥患者采取單用草酸艾司西酞普蘭（A組）與曲唑酮（B組）治療以及聯(lián)合使用方案（C組），C組患者漢密爾頓焦慮（HAMA）量表和漢密爾頓抑郁（HAMD）量表評(píng)分降低程度明顯大于A組及B組，而其副反應(yīng)（TESS）量表及生活質(zhì)量綜合評(píng)定（GQOLI）量表均優(yōu)于A、B組，充分說(shuō)明聯(lián)合用藥效果更佳、且藥物副作用較小，有助于患者生活質(zhì)量提高。

2.2 米氮平

米氮平屬于α2受體拮抗劑，其進(jìn)入人體后在中樞突觸前產(chǎn)生作用，通過(guò)拮抗突觸前α2腎上腺素能自身或異體受體，刺激機(jī)體大量釋放5-HT及去甲腎上腺素；并改善神經(jīng)傳遞，使得5-HT能神經(jīng)元放電率增強(qiáng)[9]。米氮平還可與中樞5-HT受體共同作用，從而特異性阻斷突觸后膜5-H受體，故患者服用本藥品治療期間，發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛等與5-HT相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性較低。此外，其還能夠促使快動(dòng)眼睡眠期延長(zhǎng)，從而改善抑郁癥患者深度睡眠。薛李、田宏、王麗霞[10]等人報(bào)道中指出，將艾司西酞普蘭與高劑量米氮平聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低抑郁癥伴隨焦慮癥狀患者的焦慮、抑郁評(píng)分（包括HAMA、HAMD及蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表），治療總有效率高達(dá)94.44%，可明顯減輕患者癥狀嚴(yán)重程度，不過(guò)這一治療可使患者體重增加，因此臨床用藥仍需慎重考慮。

3 非典型抗精神藥物

盡管當(dāng)前精神藥理學(xué)正在快速發(fā)展，但實(shí)際臨床仍有60%左右患者在使用合理的抗抑郁藥物（足量、足療程）治療后依舊無(wú)法達(dá)到理想的控制水平，導(dǎo)致臨床治愈率低[11]。針對(duì)抗抑郁藥物治療無(wú)效者，目前臨床多采用聯(lián)合用藥或更換另一種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥物，另有部分學(xué)者認(rèn)為，抗抑郁藥可與非典型抗精神病類(lèi)物藥聯(lián)合使用，可能對(duì)起始抗抑郁藥物治療失效患者有效。阿立哌唑不僅具有拮抗5-HT2A受體的作用，其還是5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，這一藥理學(xué)特性使得本藥品能夠有效控制抑郁癥核心癥狀，且在臨床難治性抑郁癥治療中也具有良好療效[12]。陳遠(yuǎn)嶺、劉小彩、唐偉[13]等人在抑郁癥患者起始抗抑郁藥治療無(wú)效后分別采用更換另一種抗抑郁藥（換藥組）及阿立哌唑+抗抑郁藥（聯(lián)合組）治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者顯效率（71.4%）、HAMD量表評(píng)分均優(yōu)于換藥組（52.4%），但聯(lián)合組患者靜坐不能的不良反應(yīng)較多。

4 新型藥品

伏硫西汀屬于新型抗抑郁藥物，具有多種作用機(jī)制；本藥品可對(duì)5‐羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的再攝取起到抑制作用，并作用于多種5‐羥色胺受體（包括5-HT1A、5-HT1B、5-H3、5-HT7及5-HT1D）以達(dá)到抗抑郁的目的[14]。楊棟、喻妍、劉麗妮[15]等人分別為首發(fā)重性抑郁癥患者應(yīng)用伏硫西汀（觀察組）及度洛西?。▽?duì)照組）開(kāi)展治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者盡管顯效率、有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較（75.4%vs66.1%，91.8%vs88.7%，26.2%vs29.0%）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察組患者治療2周后HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組。

5 小結(jié)

綜上所述，抑郁癥患者可采用5-羥色胺再攝取抑制劑（如帕羅西汀、艾司西酞普蘭）并聯(lián)合α2受體拮抗劑（米氮平）開(kāi)展治療，針對(duì)治療無(wú)效的患者可考慮聯(lián)合阿立哌唑等非典型抗精神藥物治療，近年來(lái)臨床又新研制出多種作用機(jī)制的藥品（伏硫西汀），具體療效仍有待臨床進(jìn)一步深入研究。