益氣溫陽活血湯對老年慢性心力衰竭陽虛水泛型患者心功能及血清BNP、β-EP、IL-6水平的影響

張莉

（南陽市中心醫(yī)院，河南南陽473000）

慢性心力衰竭是心肌收縮、心射血量降低所導(dǎo)致的以心肺循環(huán)障礙為主要病理改變的一組臨床癥候群［1］。西醫(yī)治療心力衰竭多運用β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、強心利尿劑等，由于老年機體功能下降，合并癥多，易發(fā)生低血壓、水鈉潴留等，臨床用藥受限制較大。傳統(tǒng)中醫(yī)辨證考慮本病因心氣不足、氣虛血瘀、陽虛水泛致病，治療以調(diào)理陰陽、補益心氣、溫陽活血、利水平喘為宜。有研究顯示［2］，中醫(yī)藥對心力衰竭具有良好療效，且藥物不良反應(yīng)少。本研究在西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥益氣溫陽活血湯治療陽虛水泛型老年慢性心力衰竭，療效確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月—2020年3月我院收治的84例老年慢性心力衰竭（陽虛水泛型）患者為研究對象。采用數(shù)字表單盲法分為2組，其中對照組42例，男25例，女17例；年齡（64.2±3.8）歲；病程（4.9±1.3）年；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級29例。觀察組42例，男23例，女19例；年齡（64.7±4.1）歲；病程（5.2±1.5）年；心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級32例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［3］，診斷要點：①左心室射血分?jǐn)?shù)≤45%；②心室增大；③心臟聽診聞及第三心音奔馬律；④頸靜脈怒張，頸靜脈壓升高＞16 cmH2O。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中陽虛水泛型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：氣促、胸悶、心悸、喘促、怔忡、乏力、水腫，次癥：咳嗽、咳痰、盜汗、頭暈、納差、腹水、尿少、口唇青紫。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡＞60歲；②符合心力衰竭中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③心功能NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級；④近1周內(nèi)未服用強心、利尿等藥物；⑤自愿參與研究并簽訂知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①惡性心力衰竭；②多器官衰竭導(dǎo)致心力衰竭；③合并惡性腫瘤；④精神疾病或不能配合研究者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組予常規(guī)西醫(yī)治療，口服藥物：呋塞米片（山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H34020909），每次10 mg，1次/日；鹽酸曲美他嗪片（湖北四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20083596），每次20 mg，3次/日；螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33020070），每次20 mg，1次/日，治療8周。

1.5.2 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服益氣溫陽活血湯，基本方藥：黃芪30 g，人參35 g，當(dāng)歸20 g，桂枝20 g，制附子10 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，川芎10 g，益母草12 g。隨癥加減：水腫甚者加車前子20 g，胸痛甚者加地龍15 g。文火煎20 min，共煎2次，收汁200 ml，分早晚2次口服，治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)①分別在治療前后用多普勒超聲診斷儀測定兩組患者心功能指標(biāo)，包括左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），計算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。②治療前后空腹抽血檢測兩組血清腦鈉肽（BNP）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：臨床癥狀消失，心功能提升2級以上，中醫(yī)證候（氣促、胸悶、心悸等）積分下降70%以上；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能提升1級以上，中醫(yī)證候積分下降30%～70%；無效：臨床癥狀無明顯改善，心功能提升不足1級或惡化，中醫(yī)證候積分下降不足30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較兩組治療前LVESD、LVEDD、LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清BNP、β-EP、IL-6水平比較兩組治療前血清BNP、β-EP、IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清BNP、β-EP、IL-6水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 （x±s）

表2 兩組治療前后血清BNP、β-EP、IL-6水平比較 （x±s）

2.3 兩組療效比較觀察組總有效率為92.86%，較對照組76.19%高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.459，P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較 （例）

3 討論

有研究顯示［5］，我國慢性心力衰竭發(fā)病率約為0.9%，老年人占總患病人數(shù)的55%以上，其患病5年病死率高達(dá)60%～80%，是老年人致死率最高的疾病之一，受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。慢性心力衰竭與血流動力學(xué)及內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活有關(guān)，具有復(fù)雜的病理生理改變機制，西醫(yī)治療主要以強心、利尿、擴血管為主要治療原則，而老年人機體功能普遍減退，合并癥繁多，給臨床用藥提出較高要求，不僅療效欠滿意，且病情容易復(fù)發(fā)、加重。而中醫(yī)藥相對西醫(yī)具有標(biāo)本兼治、辨證論治、雙向調(diào)節(jié)的優(yōu)勢，特別對于慢性病及老年體弱者具有良好調(diào)治作用，為老年慢性心力衰竭防治提供新思路。

中醫(yī)認(rèn)為心力衰竭屬“胸痹”“心悸”“怔忡”范疇。心為五臟六腑之主，主藏神，當(dāng)心氣不足時，心陽虧虛，血行無力，脈道瘀滯，久至經(jīng)脈閉塞，水液代謝不暢。心陽氣虛，氣虛血瘀，血瘀水停，氣、血、水三者相互作用導(dǎo)致陽虛水泛型心力衰竭，故益氣溫陽、活血化瘀、通脈利水為調(diào)節(jié)根本［6］。本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用益氣溫陽活血湯，方劑中人參大補元氣，生津安神；黃芪補氣升陽，利尿消腫；當(dāng)歸活血補血，通經(jīng)止痛；桂枝溫通經(jīng)脈，助陽化氣；制附子益氣溫陽，回陽救逆；茯苓寧心安神，利水滲濕；白術(shù)補氣健脾，燥濕利水；川芎活血行氣止痛；益母草活血解毒，利尿消腫；水腫甚者加車前子可利尿通淋、清心除煩；胸痛甚者加地龍可清熱定驚，通絡(luò)抗驚厥。諸藥互相配伍，共奏溫陽益氣、活血化瘀之功效。本研究結(jié)果顯示，加用益氣溫陽活血湯的觀察組患者療效明顯高于單純西藥治療的對照組，LVESD、LVEDD、LVEF等心功能指標(biāo)改善程度更優(yōu)，表明益氣溫陽活血利水法可有效提升慢性心力衰竭患者心功能，促進心臟康復(fù)，與李鵬［7］研究結(jié)論一致。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為心力衰竭與心腎血流動力學(xué)、血管緊張素活化、炎性因子失控有關(guān)［8］，神經(jīng)體液過度激活加速了心肌細(xì)胞凋亡，從而減少心肌細(xì)胞數(shù)量絕對值，心肌細(xì)胞的變性、壞死及肥大增加成纖細(xì)胞增生數(shù)量，導(dǎo)致心肌實質(zhì)及間質(zhì)纖維化和重構(gòu)，降低心室順應(yīng)性，從而增加心臟負(fù)荷，加重心衰。BNP在心衰臨床診斷和評估方面具有較高敏感性和特異性。BNP作為心肌細(xì)胞合成的生物活性物質(zhì)，當(dāng)心功能不全、心肌細(xì)胞受到刺激時，BNP將被大量釋放，以舒張血管平滑肌，抑制心肌纖維化，緩解心臟負(fù)荷［9］。β-EP是腦下垂體分泌的一種氨基化合物，已有研究證實心肌細(xì)胞同樣可分泌β-EP，并廣泛存在于心臟各血管中，參與心功能的調(diào)節(jié)。IL-6作為炎性反應(yīng)的產(chǎn)物，是中性粒細(xì)胞介導(dǎo)心肌損傷的關(guān)鍵因素，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時IL-6水平明顯升高。本研究方劑中人參皂苷可通過抑制心肌病患者膜上Na+、K+、ATP酶活性，促進鈉鈣離子交換，增強心肌收縮力，同時降低心肌乳酸含量和心肌脂質(zhì)過氧化物含量［10］；黃芪、桂枝、當(dāng)歸等可通過調(diào)控相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，抑制心肌細(xì)胞中收縮蛋白肌球蛋白重鏈和BNP的表達(dá)，糾正細(xì)胞外基質(zhì)降解平衡紊亂，抑制IL-6等炎性因子的表達(dá)，從而減少BNP、β-EP、IL-6水平，阻止心臟結(jié)構(gòu)重塑和心功能惡化［11］。益母草中水蘇堿可減少自由基對心肌的損害，提高心肌有效血流，減輕心肌病變。制附子中去甲烏藥堿可增加心肌細(xì)胞電位振幅和電位平臺長度，促進鈣離子交換，增強異丙腎上腺素對心肌細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶的激活作用，白術(shù)內(nèi)脂和川芎嗪可調(diào)節(jié)心臟中BNP和β-EP等肥大基因特異性，抑制心肌肥大，提升心肌收縮力，同時提升心肌細(xì)胞中Ca2+含量，抑制CaN信號通路活化，阻斷血管緊張素的表達(dá)［12］，對改善心臟重構(gòu)和心肌功能具有良好效果。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用益氣溫陽活血利水法的觀察組心功能指標(biāo)明顯改善，血清BNP、β-EP、IL-6水平下降，說明該方劑在心肌保護和心功能恢復(fù)方面具有良好效果。