補(bǔ)腎活血方顆粒對(duì)慢性腎功能不全患者血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN及腎功能的影響

胡新民，徐成興，喬春萍，王朝迅，張長(zhǎng)明

（上海市浦東醫(yī)院/復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院，上海201399）

慢性腎功能不全又稱慢性腎功能衰竭，是指慢性腎臟病引起的腎小球?yàn)V過(guò)率下降以及與此相關(guān)的代謝紊亂和臨床癥狀組成的一種臨床綜合征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。腎纖維化（包括腎小球硬化和間質(zhì)纖維化）是各種腎臟疾病發(fā)展到慢性腎衰竭的共同途徑［1］。筆者采用補(bǔ)腎活血方顆粒治療34例慢性腎功能不全患者獲得較為滿意的療效，并觀察了本方對(duì)慢性腎功能不全患者血清纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年1月至2020年5月在本院就診的慢性腎功能不全患者68例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各34例，兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下慢性腎臟病分期2～4期診斷標(biāo)準(zhǔn)者［2］。慢性腎臟病目前國(guó)際通用的是K/DOQI分期，分為5期，1期是指腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）≥90 ml/（min·1.73 m2）；2期是指GFR在60～89 ml/（min·1.73 m2）之間；3期可分為3A和3B兩個(gè)階段，3A是指GFR在45～59 ml/（min·1.73 m2）之間，3B是指GFR在30 ml～44ml/（min·1.73 m2）之間；4期是指GFR在15 ml～29 ml/（min·1.73 m2）之間；5期是指GFR小于15 ml/（min·1.73 m2）或透析。

1.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)納入病例均符合中醫(yī)腎虛血瘀證的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)［3］：腰酸、腰痛，腿軟，或伴頭暈耳鳴，口干咽燥，五心煩熱，失眠盜汗，畏寒，四肢不溫，面色白，體倦乏力，少氣懶言，或伴肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木，面色晦暗；舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈細(xì)澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡14～65歲；②經(jīng)B超檢查，患者雙腎無(wú)明顯縮小，皮、髓質(zhì)分界尚清；③符合慢性腎臟病分期2～4期診斷標(biāo)準(zhǔn)；④符合中醫(yī)腎虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)①腎移植者；②妊娠或哺乳期婦女；③年齡＜14歲或＞65歲者；④不能配合治療者，如精神病患者；⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)χ委煼桨赣盟庍^(guò)敏者；⑥惡性腫瘤引起的腎臟損害者；⑦急性腎炎或急性腎盂腎炎者；⑧慢性腎衰雙腎臟明顯萎縮者；⑨先天性腎臟病引起腎功能改變者；⑩患有慢性肝病、肺間質(zhì)纖維化等疾病影響纖維化指標(biāo)者；○1急性腎功能衰竭，或合并有無(wú)法控制的嚴(yán)重心腦血管、血液系統(tǒng)等疾病者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療，包括飲食及生活方式調(diào)節(jié)，如低鹽低脂低磷優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食以及控制血壓、糾正原發(fā)病及誘因等。

1.6.2 治療組在西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，予補(bǔ)腎活血方顆粒（藥物組成：生地黃、山茱萸、山藥、山楂、雞內(nèi)金、澤蘭、赤芍、白花蛇舌草、地龍、菟絲子，廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每袋25 g；生產(chǎn)批號(hào)：粵20180103），每次1袋，每日2次，早晚開(kāi)水沖服。

兩組治療均以8周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)癥狀積分參照《葉任高腎臟病臨床備要》［4］將體倦乏力、腰膝酸軟、肢體麻木、腰痛、頭暈耳鳴、五心煩熱等臨床癥狀按無(wú)、輕、中、重程度分別計(jì)0、1、2、3分。

1.7.2 血清學(xué)指標(biāo)及腎功能觀察兩組治療前后血清層粘連蛋白（LN）、纖維連結(jié)蛋白（FN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Col-Ⅳ）及腎功能（Scr、BUN、Ccr）水平變化。

1.8 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］擬定。顯效：中醫(yī)癥狀明顯改善，療效指數(shù)（N）≥80%；有效：中醫(yī)癥狀好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)（N）≥30%，＜80%；無(wú)效：中醫(yī)癥狀無(wú)明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)（N）＜30%。計(jì)算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)（N）=［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療組總有效率為88.2%，對(duì)照組總有效率為64.7%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較兩組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、體倦乏力、腰痛、肢體麻木、五心煩熱等癥狀均較治療前有顯著的改善（P＜0.05），且治療組與對(duì)照組治療后比較改善更顯著（P＜0.05）。提示補(bǔ)腎活血方顆粒在改善臨床癥狀方面作用明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較兩組治療后血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN水平與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），且治療組與對(duì)照組治療后比較亦有顯著差異（P＜0.05）。提示補(bǔ)腎活血方顆粒能明顯降低腎功能不全患者血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN含量。見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后腎功能比較兩組治療后腎功能較治療前均有明顯改善，患者Scr、BUN水平降低，Ccr水平升高（P＜0.05），治療組與對(duì)照組治療后比較亦有顯著差異（P＜0.05）。提示補(bǔ)腎活血方顆粒能有效降低Scr、BUN水平，提高Ccr水平。見(jiàn)表5。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，x±s）

表4 兩組治療前后LN、FN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ變化情況比較 （x±s）

表5 兩組治療前后腎功能比較 （x±s）

3 討論

慢性腎功能不全屬中醫(yī)“水腫”“癃閉”“關(guān)格”“溺毒”“腎勞”等范疇。慢性腎功能不全是多種原因?qū)е碌穆阅I臟疾病晚期的表現(xiàn)，既有正氣的虛損，又有實(shí)邪的蘊(yùn)阻，可因虛致實(shí)［5］，或因?qū)嵵绿摚?］，虛實(shí)夾雜。其本在腎，病及五臟，五臟虛損以脾腎為著［7］，脾腎陽(yáng)氣虛損，三焦氣化障礙，五谷精微化生氣血津液不足，津液輸布不利，壅滯血脈，經(jīng)久不去，則蘊(yùn)積于體內(nèi)釀為濁毒，濕濁毒邪潴留，瘀血蓄積內(nèi)停，最終導(dǎo)致正虛邪實(shí)之證［8］，進(jìn)而病變波及五臟成為難治之證。根據(jù)中醫(yī)“久病必虛”“久病必瘀”“久病入絡(luò)”的理論和本病的腎虛血瘀的病因病機(jī)，筆者認(rèn)為對(duì)于慢性腎臟疾病的治療，扶正驅(qū)邪應(yīng)貫徹其始終，治當(dāng)以補(bǔ)腎、活血、通絡(luò)為法。

補(bǔ)腎活血方顆粒是在結(jié)合慢性腎病“腎虛血瘀”的病因病機(jī)基礎(chǔ)上研制而成，方中生地黃、山茱萸、山藥滋陰補(bǔ)腎、生精益髓，菟絲子滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿，共為君藥；山楂、雞內(nèi)金既可健脾消食、活血散瘀通絡(luò)，又可防止山茱萸、生地黃滋膩礙胃，共為臣藥；澤蘭、地龍活血化瘀、祛瘀散結(jié)、攻堅(jiān)通絡(luò)，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，白花蛇舌草清熱解毒、利尿消腫，共為佐使。諸藥配伍，共奏滋腎活血、祛瘀通絡(luò)之功效，切中病機(jī)要害。

本研究顯示治療組在降低患者血清BUN、Scr水平，升高Ccr水平方面作用明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示此方能顯著改善腎功能。方中生地黃、山茱萸、山藥、菟絲子具有補(bǔ)腎益精壯陽(yáng)、固精益腎之功?，F(xiàn)代研究表明，補(bǔ)腎中藥具有調(diào)節(jié)人體免疫功能，抑制細(xì)胞凋亡等多靶點(diǎn)、綜合治療作用。有研究［9］表明腎虛時(shí)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、NK細(xì)胞活性、IL-1和抗體產(chǎn)生能力下降，導(dǎo)致免疫功能下降，而補(bǔ)腎中藥對(duì)免疫功能低下有顯著的糾正作用。補(bǔ)腎中藥可通過(guò)抑制FasL基因的轉(zhuǎn)錄，抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖，提高白介素-2水平，增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞吞噬能力，從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能［10-12］。同時(shí)，活血化瘀中藥能夠改善微循環(huán)，改善局部血流量，改變血液動(dòng)力學(xué)紊亂的狀況，抑制膠原表達(dá)，避免或減輕凝血機(jī)制被激活［13-15］；并可加強(qiáng)腎小球免疫復(fù)合物清除，促進(jìn)基底膜電荷屏障的恢復(fù)［16］。相關(guān)研究［17］表明活血化瘀中藥對(duì)體液免疫功能有一定調(diào)節(jié)作用，對(duì)不同類型的炎癥浸潤(rùn)均有明顯療效，可促進(jìn)腎臟病理?yè)p壞的修復(fù)和纖維蛋白的吸收。方中澤蘭、地龍、赤芍功擅活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)通絡(luò)，雞內(nèi)金、山楂除健脾消食外，亦能活血化瘀。以上活血化瘀藥可有效疏通被堵塞的腎小球毛細(xì)血管和腎小管周?chē)?xì)血管，改善腎臟的血液微循環(huán)，解除腎臟缺血缺氧狀況，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，從而起到有效保護(hù)腎功能的作用?？v觀全方，扶正祛邪并舉，通塞同用，故能有效保護(hù)腎功能。本研究亦發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血方顆?？捎行Ы档吐阅I功能不全患者血清PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、FN水平，同時(shí)，可明顯降低患者BUN、Scr水平，提高Ccr水平。由此，推測(cè)補(bǔ)腎活血方顆粒改善腎功能的機(jī)制可能與其具有抗腎臟纖維化有關(guān)，有待進(jìn)一步深入研究證實(shí)。