癌細(xì)胞也會(huì)“見人下菜碟”

在抗癌過程中，外科手術(shù)切除腫瘤，可能僅僅是“萬里長征”的第一步。癌細(xì)胞為了存活下來，還具備“休眠”的能力。當(dāng)癌細(xì)胞在貧瘠的環(huán)境中慢慢攢夠了能量后就會(huì)被激活，或因微環(huán)境因素誘導(dǎo)而被激活。

根據(jù)國家癌癥中心2020年度工作報(bào)告顯示，我國總體癌癥5年生存率為40.5%。也就是說，有近60%的癌癥患者無法達(dá)到臨床治愈。而復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是癌癥病人無法獲得治愈的重要原因。

其實(shí)，在抗癌過程中，外科手術(shù)切除腫瘤，可能僅僅是“萬里長征”的第一步。因?yàn)槟[瘤一直伺機(jī)而動(dòng)，隨時(shí)準(zhǔn)備卷土重來。

癌細(xì)胞為何像打不死的“小強(qiáng)”

很多人認(rèn)為，通過外科手術(shù)把腫瘤切除干凈就萬事大吉了。做完外科手術(shù)真的等于臨床治愈嗎？“對不同類型、不同分期的癌癥，答案顯然是不同的，不能一概而論?！敝袊拱﹨f(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì)主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長巴一說，大多數(shù)甲狀腺癌、I期胃癌患者僅進(jìn)行根治性手術(shù)就有機(jī)會(huì)獲得治愈。但是對于大多數(shù)惡性腫瘤，僅通過外科手術(shù)無法達(dá)到臨床治愈。

目前，臨床上推薦多學(xué)科合作機(jī)制，根據(jù)患者初診的腫瘤分期、患者體質(zhì)等情況選擇手術(shù)、放療、化療、靶向治療等個(gè)體化的綜合治療方案。規(guī)范治療后隨訪滿5年，依然沒有異常癥狀（如局部出血、疼痛）或體征（如異常的淋巴結(jié)腫大），超聲、CT 等影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)明確轉(zhuǎn)移性病變，可認(rèn)為達(dá)到“臨床治愈”，這也是醫(yī)生們通常所說的“5年生存率”。

比較常見的有干細(xì)胞假說。在各種治療后，大部分癌細(xì)胞死亡，但仍有一小部分存活下來。這些存活下來的就是癌癥干細(xì)胞，它們就像大樹的根一樣，具有自我更新和無限增殖的潛能，對多種治療藥物具有耐藥性，其運(yùn)動(dòng)和遷徙能力又增加了癌癥轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

除了干細(xì)胞假說，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞為了存活下來，還具備“休眠”的能力。腫瘤休眠假說也是公認(rèn)的癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制之一。頂級期刊《自然評論》曾總結(jié)休眠癌細(xì)胞的生命周期：擴(kuò)散的癌細(xì)胞首先會(huì)選擇合適的生態(tài)位，但缺氧等微環(huán)境特點(diǎn)會(huì)抑制細(xì)胞增殖、引起細(xì)胞周期停滯，癌細(xì)胞此時(shí)會(huì)進(jìn)行重編程而逐漸適應(yīng)周圍環(huán)境，在具備了逃脫免疫監(jiān)視的能力后開始長期休眠。當(dāng)癌細(xì)胞在貧瘠的環(huán)境中慢慢攢夠了能量后就會(huì)被激活，或因微環(huán)境因素誘導(dǎo)而被激活。

淋巴竟給癌細(xì)胞發(fā)“免死金牌”

淋巴系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。但早在1864年，德國醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能借道淋巴系統(tǒng)完成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

科學(xué)家以人和小白鼠的黑色素瘤（一種惡性腫瘤）為研究對象，通過靜脈注射和淋巴結(jié)注射，證實(shí)淋巴結(jié)注射能形成更多的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。相比靜脈注射，通過淋巴結(jié)注射的癌細(xì)胞存活率更高，形成的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也更多。

上述實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象顯示，癌細(xì)胞在淋巴結(jié)里比在血液中更安全。科學(xué)家利用鐵死亡抑制劑和鐵離子螯合劑，證實(shí)了血液中的癌細(xì)胞發(fā)生了鐵死亡，影響癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移效率。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)中的黑色素瘤含有的油酸，比血液中的黑色素瘤含有的油酸多了近9倍。油酸是一種單不飽和脂肪酸，人們天天吃的食用油里面就有不少。研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入淋巴結(jié)的黑色素瘤會(huì)被覆蓋一層對抗氧化應(yīng)激的物質(zhì)，使它們進(jìn)入血液后，能在高氧化水平下生存，免于鐵死亡?？茖W(xué)家把已經(jīng)進(jìn)入淋巴結(jié)的癌細(xì)胞分離出來，再注射到小白鼠的血液中。與原發(fā)灶（腫瘤起源的地方）中分離出的癌細(xì)胞相比，在淋巴結(jié)里面呆過的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移得更多。

癌細(xì)胞也會(huì)“見人下菜碟”

國家癌癥中心的數(shù)據(jù)顯示，2012至2015年，被稱為“癌癥之王”的胰腺癌的5年生存率僅為7.2%，而甲狀腺癌卻高達(dá)84.3%。

為何同樣是惡性腫瘤，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的能力卻大相徑庭呢？“由于腫瘤的異質(zhì)性，不同類型、不同分化程度的腫瘤惡性程度不同，侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)能力以及對治療的敏感度也大不相同?！卑鸵唤忉?，究其根本原因，還是腫瘤細(xì)胞內(nèi)在的基因調(diào)控層面的差異?？茖W(xué)家利用基因魔剪技術(shù)為每個(gè)癌細(xì)胞打上一個(gè)獨(dú)特的“標(biāo)簽”后，追蹤它們及其后代的演變和轉(zhuǎn)移過程，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的“熱點(diǎn)”基因。其中，IF127和REG4等基因與高轉(zhuǎn)移潛力相關(guān)。

除了腫瘤本身外，宿主的因素影響也非常大。比如對于同一腫瘤類型來說，分期越晚，腫瘤負(fù)荷越重，預(yù)后（根據(jù)經(jīng)驗(yàn)預(yù)測的疾病發(fā)展情況）也越差;按計(jì)劃接受規(guī)范化治療的患者，其預(yù)后優(yōu)于依從性差的患者;患者的身心因素、經(jīng)濟(jì)因素、家庭社會(huì)因素等也會(huì)影響預(yù)后。

“在臨床上不難發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)好、生活態(tài)度積極向上以及親朋好友給予更多支持的患者，更有機(jī)會(huì)從治療中獲益?！卑鸵徽f，“就目前情況下，接受規(guī)范合理的抗腫瘤治療是降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長生存最有效的手段。進(jìn)行定期復(fù)查和隨訪，是早期發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最有效的方式?！?/p>

（《科技日報(bào)》等）