鼓室、耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重度以上突發(fā)性耳聾的療效分析

杜光遠(yuǎn) 李紅 岳玉恒

（長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院耳鼻喉科，河南 長(zhǎng)葛 461500）

突發(fā)性耳聾（Sudden deafness，SD）指患者突然出現(xiàn)原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，多見于30～40歲人群，依照其聽力減退程度，可分為輕、中、重、極重，重度以上SD指至少于相連2個(gè)頻率聽力下降71 dB以上，患者臨床多表現(xiàn)為眩暈、惡心、耳鳴、耳堵塞感等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[1-3]。

臨床針對(duì)SD患者多通過甲潑尼龍琥珀酸鈉（Methylprednisolone sodium succinate，MPSS）靜脈滴注進(jìn)行治療，但對(duì)部分患者效果欠佳。研究指出，鼓室、耳后骨膜下注射MPSS治療SD患者可進(jìn)一步提升療效[4]。同時(shí)，血清可溶性血管細(xì)胞間黏附因子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞表層黏附分子脫落進(jìn)至血液形成的跨膜蛋白分子，參與SD發(fā)生發(fā)展過程[5]。但應(yīng)用鼓室、耳后骨膜下注射MPSS治療重度以上SD患者能否有效調(diào)節(jié)血清sVCAM-1水平臨床鮮有報(bào)道?；诖耍狙芯炕仡櫺允占以?6例重度以上SD患者，旨在探究鼓室、耳后骨膜下注射MPSS應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，回顧性分析我院2019年2月至2021年5月間86例重度以上SD患者臨床資料，按治療方案不同分成觀察組和對(duì)照組（n=43）。

其中觀察組男23例，女20例，年齡28～55歲，平均年齡41.61±6.07歲；病程1～6 d，平均病程3.42±0.65 d；對(duì)照組男25例，女18例，年齡30～57歲，平均年齡43.26±6.03歲；病程1～5 d，平均病程3.27±0.71 d。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；0.5、1、2 kHz平均聽閾＞71 dB；均為單側(cè)起??；生命體征穩(wěn)定；知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他中耳病變；嚴(yán)重惡性腫瘤；依從性差；嚴(yán)重器質(zhì)性病癥；凝血功能不全；哺乳或妊娠期者；自身免疫性病癥；過敏體質(zhì)。

1.2 方法

兩組患者入院后均予以常規(guī)對(duì)癥支持，包括高壓氧、抗凝、溶栓、活血擴(kuò)管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。

對(duì)照組接受常規(guī)治療，取MPSS（Biofer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160542）1 mg·kg-1溶于濃度為0.9 %氯化鈉溶液100 mL中，靜滴，1次·d-1，每3 d后劑量減半，10 d為1療程，持續(xù)治療1療程。

觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上予以鼓室、耳后骨膜下注射MPSS治療，耳后骨膜：平臥位，自患耳耳后溝中上1/3處耳道后上方向進(jìn)針，斜插，待針頭接觸骨膜面時(shí)（有明顯阻力），注入MPSS與鹽酸利多卡因（西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020861）各1 mL；鼓室：于鼓膜前下和后下間部位實(shí)施耳膜穿刺（通過耳內(nèi)鏡進(jìn)行），于鼓室內(nèi)注射MPSS 0.4～0.6 mL，1次·2d-1，4次為1療程，一共治療1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

于治療1療程后實(shí)施療效評(píng)估，顯效：達(dá)健耳水平或受損頻率聽閾較治療前提升＞30 dB；有效：受損頻率聽閾較治療前提升15～30 dB；無效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。有效、顯效計(jì)入總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 聽力測(cè)定

1.4.2 血清降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin generelated peptide，CGRP）、sVCAM-1、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素（Endothelin，ET）

取靜脈血4 mL，3000 r·min-1離心10 min（半徑10 cm）后取血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CGRP、sVCAM-1水平，硝酸還原酶法測(cè)定血清NO水平，放射免疫法測(cè)定血清ET水平。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

觀察組顯效33例，有效7例，無效3例，總有效率為93.02%（40/43）。

對(duì)照組顯效23例，有效10例，無效10例，總有效率為76.74%（33/43）高。

觀察組總有效率較對(duì)照組高（χ2=4.441，P=0.035）。

2.2 聽力水平

觀察組治療1療程聽力水平較對(duì)照組優(yōu)（P＜0.05），見表1。

表1 聽力水平對(duì)比（，n=43）

表1 聽力水平對(duì)比（，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 血清CGRP、sVCAM-1水平

觀察組治療1療程后血清CGRP水平明顯高于對(duì)照組，血清sVCAM-1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 血清CGRP、sVCAM-1水平對(duì)比（，n=43）

表2 血清CGRP、sVCAM-1水平對(duì)比（，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 血清NO、ET水平

觀察組治療1療程后血清NO、ET水平均較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），見表3。

表3 血清NO、ET水平對(duì)比（，n=43）

表3 血清NO、ET水平對(duì)比（，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)中耳炎1例，胃腸道不適1例，高血壓1例，總發(fā)生率為6.98%（3/43）。

對(duì)照組出現(xiàn)中耳炎1例，總發(fā)生率為2.33%（1/43），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.262，P=0.609）。

3 討論

SD屬耳鼻喉科常見病癥，發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，多認(rèn)為與機(jī)體病毒感染、微循環(huán)障礙、圓窗膜破裂、自身免疫性病癥等具有關(guān)聯(lián)性，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[7-9]。臨床針對(duì)SD患者可采用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥、改善微循環(huán)藥物、糖皮質(zhì)激素、溶栓劑、離子通道阻滯劑、抗病毒藥物等進(jìn)行治療，其中以靜脈注射糖皮質(zhì)激素為主，但需經(jīng)血-迷路屏障，內(nèi)耳難以達(dá)到有效濃度，故效果不理想。

MPSS通過充分結(jié)合細(xì)胞漿激素受體發(fā)揮作用，內(nèi)耳組織中激素受體分布廣泛，全身激素給藥后可經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)耳內(nèi)結(jié)合激素受體，增加耳蝸血流量，促進(jìn)內(nèi)耳血液循環(huán)，減輕內(nèi)耳炎癥[10]。內(nèi)耳圓窗膜為小分子藥物選擇性通過的半透膜，經(jīng)鼓室注射MPSS無需經(jīng)血-迷路屏障，藥物能直接通過鼓室吸收，可促進(jìn)內(nèi)耳藥物濃度升高[11]。另外，鼓室注射作用時(shí)間短，且易通過咽鼓管丟失，僅通過室注射MPSS治療重度以上SD的風(fēng)險(xiǎn)較大，故宜與耳后骨膜給藥方式相結(jié)合，從而達(dá)到治療目的。

本研究數(shù)據(jù)顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療1療程聽力水平優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，說明鼓室、耳后骨膜下注射MPSS重度以上SD患者可進(jìn)一步提升療效，改善聽力水平，且不明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。

血清ET通過收縮血管，減少患者內(nèi)耳血流供應(yīng)；而由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的NO具有氧化還原特性，與O2結(jié)合形成氧化劑損傷耳神經(jīng)，致使患者聽力水平降低[12-13]。而血清sVCAM-1與耳內(nèi)微循環(huán)息息相關(guān)，在SD患者機(jī)體呈高表達(dá)狀態(tài)，可進(jìn)一步加重病情；血清CGRP主要參與耳蝸神經(jīng)刺激引發(fā)的內(nèi)皮血管擴(kuò)張，具有保護(hù)內(nèi)耳功能作用[14]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后血清CGRP水平較對(duì)照組高，血清sVCAM-1、NO、ET水平較對(duì)照組低，提示鼓室、耳后骨膜下注射MPSS重度以上SD患者可有效調(diào)節(jié)血清CGRP、sVCAM-1、NO、ET水平，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

綜上，鼓室、耳后骨膜下注射MPSS重度以上SD患者可進(jìn)一步提升療效，調(diào)節(jié)血清CGRP、sVCAM-1、NO、ET水平，改善聽力水平，且不明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。