甘精胰島素與預(yù)混胰島素分別聯(lián)合口服降糖藥治療2 型糖尿病的效果對(duì)比分析

李麗花

（太原市第八人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 山西 太原 030000）

2 型糖尿?。═2DM）是一種以慢性血糖升高、胰島素抵抗及進(jìn)行性分泌不足為表現(xiàn)的代謝性疾病，也是一種患病率快速增長(zhǎng)的“富貴病”，近20 年來其患病率已增加近10%[1]。該病需要終身治療，以延緩疾病進(jìn)展。但若血糖控制不當(dāng)，可增加各類心腦血管疾病、認(rèn)知功能障礙等的風(fēng)險(xiǎn)。但由于藥物、患者的認(rèn)知、依從性等的影響，我國(guó)T2DM 血糖達(dá)標(biāo)率較低。部分患者單純依靠口服降糖類藥物已無法有效控制血糖，需要聯(lián)合胰島素以提高治療效果。甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素，預(yù)混胰島素的種類較多，兩者均可模擬人生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌，是口服藥物治療不佳者的常用選擇。本文對(duì)兩者分別聯(lián)合口服降糖藥治療T2DM 的效果進(jìn)行分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2019 年2 月—2020 年5 月 收 治 的86 例T2DM 患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各43 例。觀察組43 例中，男性23 例，女性20 例，年齡39 ～77 歲，平均（61.44±4.72）歲，病程1～23 年，平均（8.03±1.75）年；對(duì)照組43 例中，男性21例，女性22例，年齡41～79歲，平均（60.87±4.58）歲，病程1～22年，平均（7.97±1.67）年。兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017年版）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）口服降糖藥治療≥3 個(gè)月；（3）既往未用過胰島素治療；（4）對(duì)治療方法知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病、免疫性疾?。唬?）就診依從性差；（3）反復(fù)發(fā)作低血糖。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組給予甘精胰島素及口服降血糖藥物，甘精胰島素（北京賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052）睡前皮下注射，1 次/d，起始劑量0.2 U/kg·d；口服二甲雙胍緩釋片（青島黃海制藥有限責(zé)任公司）2 次/d，1 片/次；阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）50 mg 餐時(shí)嚼服，3 次/d。對(duì)照組給予預(yù)混胰島素（門冬胰島素30；國(guó)藥準(zhǔn)字J20140140）治療，初始劑量每天0.5 U/kg，每天2 次，早晚餐前皮下注射?？诜笛撬幬锿^察組。根據(jù)空腹血糖、晚餐前血糖、三餐后2 h 血糖對(duì)胰島素用量進(jìn)行調(diào)整，每3 日調(diào)整1 次，直到血糖達(dá)標(biāo)。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用已糖激酶法測(cè)空腹血糖（FBG）及餐后2h 血糖（PBG）；采用MQ-2000PT 糖化血紅蛋白分析（HbA1C）儀，高效液相色譜法檢測(cè)HbA1C。采用放射免疫分析法檢測(cè)FINS（空腹胰島素），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制情況比較

兩組治療前后FBG、PBG、HbA1C 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較（± s）

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較（± s）

組別 例數(shù) FBG/(mmol·L-1) PBG/(mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 9.88±1.74 5.82±1.43 13.54±2.42 9.07±1.63對(duì)照組 43 9.84±1.67 5.95±1.52 13.48±2.37 9.12±1.57 t 0.109 0.408 0.116 0.145 P 0.457 0.342 0.454 0.443

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、HOMA-β 比較

兩組治療前后FINS、HOMA-IR、HOMA-β 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、HOMA-β 比較（± s）

表2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR、HOMA-β 比較（± s）

組別 例數(shù) FINS/（mU·L-1） HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 12.73±2.37 15.85±2.78 37.43±4.74 22.57±3.63對(duì)照組 43 12.69±2.42 15.79±2.69 36.55±4.47 23.01±3.54 t 0.077 0.102 0.886 0.569 P 0.469 0.460 0.189 0.285組別 例數(shù) HOMA-IR治療前 治療后觀察組 43 5.47±1.39 3.83±1.49對(duì)照組 43 5.39±1.42 3.82±1.53 t 0.264 0.031 P 0.396 0.488

2.3 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)率比較

兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組血糖控制達(dá)標(biāo)率比較[n（%）]

2.4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、不良反應(yīng)比較

觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、不良反應(yīng)比較

3.討論

國(guó)內(nèi)外T2DM 權(quán)威指南均提出，對(duì)經(jīng)口服降糖藥物和改善生活方式治療控制后血糖仍不達(dá)標(biāo)的T2DM 患者應(yīng)及時(shí)早期采用胰島素治療。國(guó)內(nèi)一般在患者治療≥3 個(gè)月血糖仍不達(dá)標(biāo)者給予起始基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素加口服降糖藥物治療，但臨床對(duì)選擇何種胰島素尚微形成統(tǒng)一意見[2]。

甘精胰島素是人工合成的長(zhǎng)效胰島素類似物，皮下注射后在機(jī)體的中性環(huán)境下由六聚體分解為二聚體、單聚體吸收，產(chǎn)生24 h 的模擬基礎(chǔ)胰島素分泌的平穩(wěn)作用，且無峰值，是一種較好的胰島素類似物[3]。預(yù)混胰島素常見有門冬胰島素30、優(yōu)泌樂50 等。其中門冬胰島素30 在我院應(yīng)用較多，該藥物是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的速效胰島素類似物，起效快速，作用持續(xù)時(shí)間短，皮下注射30 ～60 min 可達(dá)到峰值，匹配餐后2h 血糖峰值，對(duì)比可溶性人胰島素，該藥物能更好地控制血糖，有效避免低血糖風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，而餐前注射，患者的依從性好，在一定程度上可替代人胰島素。同時(shí)，門冬胰島素30 作為預(yù)混胰島素，是在速效門冬胰島素基礎(chǔ)上加70%精蛋白門冬胰島素，不僅具有前述速效降糖的效果，還具有中效降糖的作用，能針對(duì)空腹、餐后血糖進(jìn)行控制，從而達(dá)到更為全面的控糖效果。相比傳統(tǒng)預(yù)混胰島素，注射后期持續(xù)時(shí)間3 ～5 h，克服人胰島素缺陷[4]。

胰島β 細(xì)胞分泌功能受損是T2DM 發(fā)病和病情進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，評(píng)估胰島β 細(xì)胞功能是評(píng)價(jià)降血糖藥物的重要指標(biāo)[5]。本研究采用HOMA-IR、HOMA-β 對(duì)胰島β 細(xì)胞功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究中，兩組治療后FBG、PBG、HbA1C水平、FINS、HOMA-IR、HOMA-β 水平均低于治療前，但兩組之間無明顯差異，兩組血糖控制達(dá)標(biāo)率無明顯差異。說明甘精胰島素、預(yù)混胰島素聯(lián)合口服降糖藥均能有效控制T2DM 患者的血糖。但也有資料報(bào)道前者在控制FBG 方面優(yōu)于后者，而后者在控制PBG 方面優(yōu)于前者。而餐后高血糖可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成，進(jìn)而增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此是T2DM 患者心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。因此選擇預(yù)混胰島素（門冬胰島素30）有更明顯優(yōu)勢(shì)。本研究未得出相似的結(jié)論。觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，說明甘精胰島素的作用起效更快，并能減少胰島素用量，降低低血糖發(fā)生率。

綜上所述，甘精胰島素、預(yù)混胰島素聯(lián)合口服降糖藥均能有效改善T2DM 的糖代謝異常，但前者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，胰島素用量更少，更安全。但在臨床應(yīng)用中仍需根據(jù)患者情況進(jìn)行個(gè)體化選擇。