平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術(shù)對肝血管瘤患者血清MMP-9、VEGF 表達(dá)的影響

魏濤

（河南省安陽市第五人民醫(yī)院介入科 安陽455001）

肝血管瘤（Hepatic Hemangioma, HCH）是肝臟最常見良性腫瘤， 發(fā)病率為0.4%～20.0%， 好發(fā)于30～50 歲女性，多數(shù)患者無臨床癥狀，若腫瘤持續(xù)增大，壓迫周圍臟器，可引起相應(yīng)癥狀，肝臟張力升高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝破裂[1]。 現(xiàn)階段，臨床治療包括手術(shù)切除、肝動脈結(jié)扎、放射治療等。 近年來，超選擇動脈栓塞術(shù)廣泛用于HCH 治療，療效確切[2]。 平陽霉素碘化油乳劑與Embosphere 微球均為臨床常用介入栓塞劑。 本研究選取我院HCH 患者，探討兩種不同栓塞劑進(jìn)行超選擇動脈栓塞術(shù)的臨床效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2018 年9 月～2019 年9 月收治的94 例HCH 患者臨床資料，根據(jù)治療方案分為對照組45 例和觀察組49 例。 對照組女34 例， 男11 例； 年齡30～72 歲， 平均年齡（45.87±7.28）歲；肝右葉18 例，肝左葉7 例，肝左右葉20 例；瘤體直徑4.5～10.4 cm，平均（7.36±0.95）cm。 觀察組女37 例，男12 例；年齡30～74 歲，平均年齡（47.03±7.75）歲，肝右葉19 例，肝左葉8 例，肝左右葉22 例；瘤體直徑4.2～10.6 cm，平均（7.50±1.04）cm。 兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT 或磁共振成像（MRI）等檢查確診；術(shù)前常規(guī)檢查血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能正常；甲胎蛋白、癌胚抗原陰性。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝臟實質(zhì)性疾?。辉煅到y(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 手術(shù)方法 對照組采用Embosphere 微球超選擇動脈栓塞術(shù)治療。 觀察組采用平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術(shù)治療。藥物與設(shè)備：平陽霉素（國藥準(zhǔn)字H12020933）8～24 mg 加入碘化油（國藥準(zhǔn)字H37022398）5～20 ml，制成乳劑，乳劑與瘤體大小之比為0.5:1～1:1；Embosphere 微球。局麻，以右側(cè)股動脈為穿刺點(diǎn)，Seldinger 法穿刺，進(jìn)行動脈插管，用5F 導(dǎo)管行動脈造影，明確瘤體部位、數(shù)目、大小及供血血管， 對供血動脈超選擇插管。 血竇染色良好，且無供應(yīng)正常肝組織小動脈分支顯影后，觀察組緩慢、間歇推注平陽霉素碘油乳劑，對照組緩慢、間歇推注Embosphere 微球。 若患者疼痛程度較重，給予哌替啶止痛（50～100 mg），術(shù)后給予古拉定保肝、抗感染等對癥治療。

1.3.2 檢測方法 空腹抽取5 ml 外周靜脈血，離心9 min，3 500 r/min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo) （1）術(shù)后6 個月，比較兩組臨床療效。（2）比較兩組術(shù)前、術(shù)后6 個月瘤體直徑。（3）比較兩組術(shù)前、術(shù)后6 個月血清MMP-9、VEGF 水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有靶病灶消失，至少維持4周為完全緩解； 靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解； 靶病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展； 介于部分緩解與疾病進(jìn)展之間為疾病穩(wěn)定。 將完全緩解、部分緩解計入總有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組術(shù)前術(shù)后瘤體直徑比較 術(shù)前，兩組瘤體直徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6 個月觀察組瘤體直徑小于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組術(shù)前術(shù)后瘤體直徑比較（cm，±s）

表2 兩組術(shù)前術(shù)后瘤體直徑比較（cm，±s）

組別 n觀察組對照組49 45 20.017 11.944＜0.001＜0.001 t P術(shù)前 術(shù)后6 個月 t P 7.50±1.04 7.36±0.95 0.679 0.499 3.85±0.74 5.03±0.90 6.966＜0.001

2.3 兩組術(shù)前術(shù)后血清MMP-9、VEGF 水平比較術(shù)后6 個月觀察組血清MMP-9、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組術(shù)前術(shù)后血清MMP-9、VEGF 水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組術(shù)前術(shù)后血清MMP-9、VEGF 水平比較（ng/L，±s）

注：與同組術(shù)前相比，*P＜0.05。

組別 n MMP-9 VEGF術(shù)前 術(shù)后6 個月觀察組對照組術(shù)前 術(shù)后6 個月49 45 t P 1 873.25±174.26 1 905.17±180.31 0.873 0.385 1 406.19±138.26*1 628.34±158.62*7.253＜0.001 365.49±58.72 370.51±61.25 0.406 0.686 241.52±31.74*295.48±28.09*8.697＜0.001

3 討論

HCH 血供主要來自肝動脈系統(tǒng)，是肝動脈栓塞治療HCH 的理論依據(jù)。 超選擇動脈栓塞術(shù)通過選擇性動脈插管，在腫瘤血竇腔內(nèi)填充栓塞劑，阻斷腫瘤供血，使瘤體逐漸縮小，消除臨床癥狀，從而達(dá)到臨床治療目的[3]。

平陽霉素是鏈霉素類抗腫瘤藥物，也是溫和血管硬化劑，可抑制瘤血管內(nèi)皮DNA 合成，影響瘤細(xì)胞代謝，促進(jìn)其變性、壞死[4]。 碘化油是液態(tài)栓塞劑，可進(jìn)入毛細(xì)血管， 充填病灶內(nèi)各級動脈血管分支。同時，HCH 組織缺乏淋巴系統(tǒng)， 血管壁無正常的內(nèi)皮細(xì)胞，血流減慢淤滯，而碘化油黏稠度大，不易被血流沖散，可長期滯留。 但碘化油單獨(dú)使用僅能沉積于血竇，無法將瘤體血供完全阻斷。 平陽霉素碘化油乳劑是平陽霉素與碘化油形成高濃度混懸液，可選擇性進(jìn)入供血血管， 并長期滯留， 破壞內(nèi)皮細(xì)胞，使組織纖維化，內(nèi)皮細(xì)胞壞死形成血栓，發(fā)揮長期閉塞血管效果。 同時，栓塞作用呈漸進(jìn)性，無嚴(yán)重刺激性，不良反應(yīng)輕微。 Embosphere 微球是新型末梢動脈血管栓塞劑，屬永久性栓塞劑，可對毛細(xì)血管網(wǎng)前末梢動脈進(jìn)行栓塞， 比單純碘化油栓塞更為徹底、持久。 陳建衛(wèi)等[5]研究顯示，平陽霉素碘化油乳劑及Embosphere 微球超選擇動脈栓塞治療HCH均安全、有效，而采用平陽霉素碘化油乳劑，近期療效更確切。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，術(shù)后6 個月觀察組瘤體直徑小于對照組（P＜0.05）。表明平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術(shù)治療HCH 患者，可降低瘤體直徑，療效顯著。

目前關(guān)于HCH 確切的病理機(jī)制尚不清楚，臨床多認(rèn)為是一種異常血管增生。VEGF、MMP-9 是重要促血管生成因子， 與內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管新生密切相關(guān)。 有研究證實， 新生兒增生期血管瘤VEGF與MMP-9 表達(dá)顯著增高[6]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個月觀察組血清MMP-9、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05）。表明平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術(shù)治療HCH 患者，可降低血清MMP-9、VEGF 表達(dá)， 可能與平陽霉素碘化油乳劑具備破壞血管內(nèi)皮的作用有關(guān)。

綜上所述， 平陽霉素碘化油乳劑超選擇動脈栓塞術(shù)治療HCH 患者，可調(diào)節(jié)血清MMP-9、VEGF 水平，降低瘤體直徑，療效顯著。