鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療妊娠期糖尿病對(duì)孕婦血清VEGF、APN、Hcy影響

張晨昕 楊 珊

1.天津市南開區(qū)王頂?shù)提t(yī)院(300380)；2.天津市南開區(qū)水閣醫(yī)院

妊娠期會(huì)導(dǎo)致孕婦的身體機(jī)能、激素分泌等產(chǎn)生巨大變化，隨著胎兒的生長發(fā)育，變化持續(xù)性增強(qiáng)，會(huì)引發(fā)諸多并發(fā)癥出現(xiàn)，糖尿病就是常見的妊娠期并發(fā)癥之一[1]。在臨床治療中，除常規(guī)的血糖、血脂檢測(cè)外，檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、脂聯(lián)素(APN)和同型半胱氨酸(Hcy)水平能夠更全面了解病癥情況和治療效果[2]。本研究以妊娠期糖尿病孕婦為研究對(duì)象，探討鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療對(duì)妊娠期糖尿病孕婦血清VEGF、APN、Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇天津市南開區(qū)水閣醫(yī)院2018年6月—2019年5月收治的妊娠期糖尿病孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期糖尿病的臨床診斷[3]；②經(jīng)飲食改善、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)、調(diào)整生活作息等常規(guī)方式仍無法得到改善后，需經(jīng)藥物治療；③單胎妊娠；④孕婦及家屬了解本研究詳情和用藥風(fēng)險(xiǎn)，簽署自愿參與及用藥風(fēng)險(xiǎn)知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>40歲；②合并子癇、妊高癥等妊娠期疾病；③合并心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾??；④合并心臟、腎臟、肝臟等器官功能異常；⑤對(duì)本研究使用藥物存在過敏或不良反應(yīng)。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法

采用數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組：接受鹽酸二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司)治療，每次0.5g。觀察組：接受鹽酸二甲雙胍與格列本脲(天津太平洋制藥有限公司)聯(lián)合治療，每次2.5mg。兩組均2次/日，持續(xù)治療至分娩。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平，使用血糖監(jiān)測(cè)儀對(duì)兩組孕婦治療前后的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平[4]。②血脂水平，檢測(cè)血清中TC(總膽固醇)、TG(三酰甘油)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)水平[5]。③檢測(cè)血清VEGF、APN和Hcy水平，VEGF和Hcy使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，APN使用放射免疫吸附法檢測(cè)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

對(duì)照組40例，年齡(32.6±2.5)歲(22～39歲)，孕周(31.8±1.5)周(27～39周)；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。觀察組40例，年齡(33.8±2.6)歲(23～39歲)，孕周(30.4±1.5)周(28～39周)；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。兩組資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較

治療前兩組孕婦血清FBG、24PG和HbA1c水平比較無差異(P>0.05)；治療后觀察組水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.3 兩組治療前后血脂水平比較

治療前兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較無差異(P>0.05)；治療后觀察TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.4 兩組治療前后血清VEGF、APN、Hcy水平比較

治療前兩組血清VEGF、APN、Hcy水平比較無差異(P>0.05)；治療后觀察組VEGF、Hcy水平低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清各檢測(cè)指標(biāo)水平比較

3 討論

妊娠期糖尿病的主要病癥為血糖偏高，持續(xù)性的高血糖會(huì)引發(fā)多處運(yùn)行機(jī)制異常，影響母嬰結(jié)局。臨床治療主要以控制血糖為主，抑制病情的持續(xù)性進(jìn)展[7]。鹽酸二甲雙胍和格列本脲對(duì)妊娠糖尿病患者的治療效果和用藥安全性仍在討論研究中，在國內(nèi)還未獲得治療妊娠糖尿病的注冊(cè)適應(yīng)證，相關(guān)的研究也較少，在治療過程中仍存在對(duì)孕婦和胎兒的未知風(fēng)險(xiǎn)。本研究在告知患者相關(guān)用藥風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)之上，獲得用藥風(fēng)險(xiǎn)知情書后方才進(jìn)行。

本文治療后觀察組血清FBG、24PG和HbA1c水平均低于對(duì)照組，說明鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療能更有效改善妊娠期糖尿病孕婦的血糖水平。從胎盤獲得葡萄糖是胎兒發(fā)育能量的主要來源[8]。隨著胎兒獲取葡萄糖量增加，導(dǎo)致孕婦腎血漿流量和腎小球?yàn)V過率增加，但腎小管對(duì)糖的吸收率卻不會(huì)產(chǎn)生變化，使孕婦體內(nèi)的排糖量增加，導(dǎo)致血糖升高。鹽酸二甲雙胍是治療妊娠期糖尿病的常用藥物，通過增加孕婦機(jī)體對(duì)糖的利用率達(dá)到降糖效果。格列本脲屬于磺酰脲類降糖藥，能夠發(fā)揮增加門靜脈胰島素水平或抑制肝臟糖原分解、糖原異生的藥效作用，降低孕婦血糖水平[9-10]。鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲通過兩種藥物的不同藥效作用聯(lián)合發(fā)揮，更有效改善妊娠期糖尿病孕婦的血糖情況。

本研究治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，說明鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療能夠有效改善妊娠期糖尿病孕婦的血脂情況。妊娠期糖尿病孕婦血脂會(huì)受到胎盤分泌激素對(duì)胰島素抵抗的影響，在存在糖代謝紊亂同時(shí)還容易存在血脂代謝紊亂[11]。血脂會(huì)隨著孕周的增加而增加，隨著孕婦糖代謝紊亂和血脂代謝紊亂的持續(xù)性發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)羊水過多、胎兒窘迫、早產(chǎn)、低血糖等并發(fā)癥[12]。鹽酸二甲雙胍能抑制脂肪的合成，起到改善血脂代謝紊亂的藥效作用。格列本脲能夠刺激胰島素分泌降低血糖，當(dāng)孕婦的胰島素水平升高、敏感性增強(qiáng)后，能起到抑制脂肪酶活性和脂肪組織釋放非酯化脂肪酸，改善血脂水平作用。所以酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療能更有效改善糖尿病孕婦的血脂情況[13]。

本研究治療后觀察組VEGF和Hcy水平低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組，說明鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療能夠有效改善妊娠期糖尿病孕婦的VEGF、APN、Hcy水平。妊娠期糖尿病孕婦會(huì)由于長期持續(xù)性的血糖升高對(duì)血管產(chǎn)生損傷，VEGF作為促血管生成因子，會(huì)隨著血管的受損程度而升高[14]。Hcy是蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物，妊娠期糖尿病孕婦會(huì)存在過度排尿的癥狀，導(dǎo)致水溶性B組維生素和葉酸的大量流失，導(dǎo)致Hcy水平持續(xù)性升高[15]。APN作為脂肪因子在血液中有多種生物活性結(jié)構(gòu)，與體重、腹部肥胖、胰島素抵抗成負(fù)相關(guān)。檢測(cè)V血清EGF、APN、Hcy水平能夠清晰反應(yīng)出妊娠期糖尿病程度。經(jīng)過鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲的持續(xù)治療，有效改善了孕婦的血糖、血脂水平，降低VEGF和Hcy并提高APN水平，具有良好的治療效果。但由于本研究患者取樣僅限于本院收治的患者，數(shù)量較少，存在著一定的局限性。對(duì)鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲對(duì)妊娠糖尿病患者的療效探討，還需要更大樣本多中心深入研究，本研究僅做參考。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療能夠有效改善妊娠期糖尿病孕婦的血糖、血脂、血清VEGF、APN、Hcy水平，具有良好的治療效果。