甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響

劉 瑩 孫 聰 李聰聰

遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院(111000)

子宮內(nèi)膜癌屬婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為下腹部疼痛、腹部包塊、陰道排液、陰道流血、宮腔積液等[1]。該病發(fā)病趨勢(shì)明顯，惡性程度較高，但患者早期特異性表現(xiàn)不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)患者多已進(jìn)展至中晚期，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威害[2-3]。尋找一種科學(xué)有效的治療手段對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者意義重大[5]。本研究選取子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對(duì)象，探討甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液輔助常規(guī)化療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響，以期為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取2017年3月-2019年3月本院收治的子宮內(nèi)膜癌患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18歲；③臨床分期在Ⅲ-Ⅳ期或復(fù)發(fā)者；④存在可測(cè)量的病灶；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥治療前3個(gè)月未有激素、清熱祛痰散結(jié)類(lèi)中藥治療史；⑦有較好治療依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能問(wèn)題；②伴糖尿病和血栓病史；③合并認(rèn)知功能障礙或伴精神系統(tǒng)疾?。虎軐?duì)治療藥物過(guò)敏；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥伴子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜不典型/典型增生等婦科疾?。虎哧幍莱鲅枯^多，有明顯出血傾向；⑧不愿意參與調(diào)查。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。納入患者均采用統(tǒng)一的化療方案治療，給予紫杉醇(TX)+DDP(TP)方案進(jìn)行常規(guī)化療。在化療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口服醋酸甲地孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司)，160 mg/次，1次/d；觀察組給予醋酸甲地孕酮片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，醋酸甲地孕酮片服用劑量同對(duì)照組，復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司)20 ml+250 ml 0.9% 生理鹽水，1次/d，靜脈滴注。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血清腫瘤標(biāo)志物抽取患者治療前后晨起空腹靜脈血離心取上清液，采用天津市蘭力科化學(xué)電子高技術(shù)有限公司生產(chǎn)的LKM5000型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清糖類(lèi)抗原125(CEA125)、人附睪蛋白4(HE4)含量。科大創(chuàng)新股份有限公司生產(chǎn)的GC-2016型γ放射免疫計(jì)數(shù)器，放射免疫法檢測(cè)血清癌胚抗原(CEA)。試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.2免疫功能采用APAAP橋聯(lián)酶標(biāo)技術(shù)檢測(cè)兩組患者治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，檢測(cè)試劑均采購(gòu)自美國(guó)BD公司。

1.3.3生活狀態(tài)治療前后患者日進(jìn)食量、患者體質(zhì)量。采用KPS評(píng)分[7]對(duì)患者機(jī)體功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，該量表由11個(gè)等級(jí)組成，總分100分，患者死亡記0分，正常記100分，0～100表示患者生活狀態(tài)依次遞增，得分越高生活狀態(tài)越好。

1.3.4治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]①完全緩解，治療后患者病灶均消失，持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周且無(wú)新病灶出現(xiàn)；②部分緩解，治療后患者腫瘤病灶兩徑乘積減少≥50%，持續(xù)4周以上且無(wú)新病灶出現(xiàn)；③病情穩(wěn)定，治療后患者腫瘤病灶兩徑乘積減少<50%或增大<25%，持續(xù)4周以上且無(wú)新病灶出現(xiàn)；④疾病進(jìn)展，治療后患者腫瘤病灶兩徑乘積增加至≥25%或伴新病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5不良反應(yīng)發(fā)生全程監(jiān)測(cè)患者用藥期間不良反應(yīng)情況，如血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常等，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

對(duì)照組43例，年齡(52.6±10.4)歲(25～70歲)，組織學(xué)分型為漿液細(xì)胞癌20例、透明細(xì)胞癌13例、腺癌10例，臨床分期為Ⅲ期22例、Ⅳ期21例。觀察組43例，年齡(51.2±10.8)歲(26～68歲)，組織學(xué)分型為漿液細(xì)胞癌21例、透明細(xì)胞癌13例、腺癌9例，臨床分期為Ⅲ期23例、Ⅳ期20例。兩組患者年齡、臨床分期、組織學(xué)分型等資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 治療前后相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物比較

血清HE4、CEA、CA125水平，治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05)；治療后兩組均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相當(dāng)(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高，CD8+水平明顯降低(均P<0.05)，對(duì)照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與治療前比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4 生活狀態(tài)比較

治療前，兩組日進(jìn)食量、體質(zhì)量、KPS評(píng)分比較未見(jiàn)差異(P>0.05)；治療后，兩組日進(jìn)食量、體質(zhì)量、KPS評(píng)分均較治療前增加，且觀察組增加幅度高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者生活狀態(tài)比較

2.5 治療效果比較

治療后，觀察組的客觀緩解率和臨床獲益率均要高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.6 不良反應(yīng)情況比較

治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 兩組治療效果比較[例(%)]

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

目前，臨床針對(duì)子宮內(nèi)膜癌一般首選手術(shù)治療[9-10]，但對(duì)于病理分型特殊、腫瘤分期高、低分化的子宮內(nèi)膜癌患者，常需配合特定的化療方案[11]。然而，患者在化療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重不良反應(yīng)，降低了患者的治療依從性，對(duì)治療效果產(chǎn)生一定影響[12]。近年來(lái)，激素及中醫(yī)藥的輔助治療在延長(zhǎng)腫瘤患者生存期限的優(yōu)勢(shì)住逐漸凸顯[13-14]。醋酸甲地孕酮是一種高效的合成孕激素，能夠作用于子宮內(nèi)膜癌雌激素受體，抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長(zhǎng)播散。復(fù)方苦參注射液是以白土茯苓和苦參為主的兩種中草藥經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)加工制成，具有清熱利濕、解毒止痛的功效。故本研究選擇醋酸甲地孕酮與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合輔助化療治療子宮內(nèi)膜癌，以探討其臨床療效。

有研究[15]顯示，HE4參與了子宮內(nèi)膜癌的疾病進(jìn)程，患者臨床分期越高其血清HE4濃度也越高。CA125可作為一項(xiàng)判斷患者預(yù)后的重要腫瘤標(biāo)志物，也可用于監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)情況。CEA作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在子宮內(nèi)膜癌患者血清中呈高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)患者預(yù)后有一定提示作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的HE4、CA125、CEA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示醋酸甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療子宮內(nèi)膜癌的抗腫瘤作用更加明顯，這可能是因?yàn)閺?fù)方苦參注射液內(nèi)含氧化苦參堿、苦參堿等多種有效抗癌活性因子，能明顯減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而抑制腫瘤耐藥性和癌腫細(xì)胞擴(kuò)散。

本研究對(duì)兩組免疫功能觀察發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有明顯增高，CD8+水平明顯降低，而對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+、CD8+治療前后無(wú)明顯變化，說(shuō)明醋酸甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能增強(qiáng)子宮內(nèi)膜癌患者的免疫功能。分析認(rèn)為：這可能與復(fù)方苦參能影響端粒酶活性作用有關(guān)。本研究對(duì)兩組患者進(jìn)食量、體質(zhì)量、KPS評(píng)分進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的日進(jìn)食量、體質(zhì)量、KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，說(shuō)明醋酸甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能更好改善患者的生活狀態(tài)，對(duì)促進(jìn)患者身心健康有積極意義。治療效果方面，觀察組客觀緩解率和臨床獲益率均高于對(duì)照組，說(shuō)明醋酸甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液在治療子宮內(nèi)膜癌療程優(yōu)勢(shì)更明顯，明顯提高了治療效果。這可能因?yàn)槁?lián)合用藥能影響類(lèi)固醇激素受體與細(xì)胞生長(zhǎng)分化相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白的相互作用，從而加速蛋白同化，提高治療效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這與符晶瑩[16]等研究結(jié)果相似，說(shuō)明醋酸甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液在子宮內(nèi)膜癌患者化療中的減毒效果更為突出。分析可能與苦參堿具有抑制腫瘤耐藥性的作用有關(guān)，從而使藥后的不良反應(yīng)更少。

綜上所述，醋酸甲地孕酮聯(lián)合復(fù)方苦參注射液輔助化療治療子宮內(nèi)膜癌患者的抗腫瘤效果明顯，能明顯改善患者免疫功能，提高生活質(zhì)量，且減毒作用突出，值得臨床應(yīng)用。