β-HCG、fFN、AFP定量聯(lián)合檢測(cè)診斷胎膜早破的臨床價(jià)值

周 軼 徐秋蓮

浙江省金華市人民醫(yī)院(321000)

胎膜早破(PROM)發(fā)生率為2%～25%，發(fā)生后易出現(xiàn)母嬰感染、繼發(fā)早產(chǎn)、難產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局，臨床處理不當(dāng)會(huì)威脅母嬰生命安全[1-2]。文獻(xiàn)報(bào)道，大部分胎膜早破孕婦有顯著臨床癥狀，但仍有一些孕婦癥狀不明顯，pH值等傳統(tǒng)檢查胎膜早破缺乏特異性，致使較高的漏診率，導(dǎo)致治療受到影響[3-4]。有研究指出，陰道分泌物中的甲胎蛋白(AFP)、β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、陰道液胎兒纖維連接蛋白(fFN)等生化指標(biāo)在胎膜早破診斷中具有一定臨床價(jià)值，診斷的靈敏性較傳統(tǒng)陰道液pH檢測(cè)高[5]。故本研究重點(diǎn)分析β-HCG、fFN、AFP定量聯(lián)合檢測(cè)在胎膜早破診斷中的臨床價(jià)值，為產(chǎn)科胎膜早破提供更精準(zhǔn)的診斷方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月-2018年6月本院產(chǎn)科建檔疑似胎膜早破的分娩孕婦400例臨床資料，以流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室涂片鏡檢結(jié)果確診胎膜早破為確診組，疑似胎膜早破為疑似組，同期本院建檔胎膜正常未破的分娩孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～35歲，孕周33～42周；②符合胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓、陰道出血等并發(fā)癥；②孕前或孕期服用影響β-HCG、fFN及AFP指標(biāo)藥物史。如氨甲蝶呤、米非司酮等。本研究已獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與對(duì)象均為自愿參與且簽署知情同意書，

1.2 檢測(cè)方法

所有對(duì)象常規(guī)消毒處理，窺陰鏡將陰道擴(kuò)張，如見陰道口液體流出給予一次性注射器吸取處理，如流出液體量較小或未見液體，則吸取少量生理鹽水對(duì)穹窿處清洗，然后給予一次性注射器吸取2ml，采用微粒子化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)陰道分泌中AFP(雅培I-2000化學(xué)發(fā)光儀)放射免疫法檢測(cè)β-HCG水平。采用fFN檢測(cè)試劑盒與消毒棉拭子，將棉拭子置入孕婦后穹窿位置，收集宮頸應(yīng)到分泌物10s后取出，置入緩沖液中完全混合15s后，與fFN測(cè)試條標(biāo)記端貼合，待10min后判斷結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

β-HCG、AFP水平變化，分析胎膜早破孕婦β-HCG、fFN、AFP陽(yáng)性率及不同孕期檢出率；比較β-HCG、fFN、AFP檢測(cè)特異度與敏感度；不良妊娠發(fā)生情況(新生兒窒息、子癇前期、早產(chǎn)及羊水過少)。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床生化檢驗(yàn)診斷學(xué)》[7]中各個(gè)指標(biāo)的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：β-HCG水平≥0.2IU/L陽(yáng)性，AFP水平>50μg/L陽(yáng)性，fFN測(cè)試條顯示兩條則為陽(yáng)性。每個(gè)指標(biāo)不同組合聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，僅需1項(xiàng)陽(yáng)性則確定為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性，各指標(biāo)均為陰性時(shí)判為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

確診組224例，年齡(25.6±4.8)歲(20～35歲)，孕周(37.6±1.5)周，孕(1.6±0.3)次(1～3次)；疑似組176例，年齡(25.8±4.7)歲(20～34歲)，孕周(37.5±1.5)周，孕(1.5±0.2)次(1～3次)；對(duì)照組180例，年齡(25.2±4.7)歲(20～35歲)，孕周(37.1±1.5)周；孕(1.5±0.2)次(1～3次)。各組臨床資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 β-HCG、AFP水平比較

確診組β-HCG、AFP水平高于疑似組和對(duì)照組(P<0.05)，而疑似組和對(duì)照組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組β-HCG、AFP水平比較

2.3 β-HCG、fFN、AFP診斷胎膜早破準(zhǔn)確性

各指標(biāo)診斷胎膜早破的準(zhǔn)確性見表2。

表2 各檢測(cè)指標(biāo)診斷胎膜早破的準(zhǔn)確性[例(%)]

2.4 確診組不同孕周孕婦各指標(biāo)陽(yáng)性檢出情況

確診組中孕33～36周孕婦118例，37～42周106例，不同孕周孕婦的β-HCG、fFN、AFP陽(yáng)性檢出率比較無差異(P>0.05)，見表3。

2.5 各檢測(cè)指標(biāo)診斷效能

3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單個(gè)或兩個(gè)指標(biāo)檢測(cè)，可較好預(yù)測(cè)胎膜早破診斷價(jià)值。見表4、圖1(211頁(yè))。

表3 不同孕周孕婦各檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性檢出比較[例(%)]

表4 各檢測(cè)指標(biāo)診斷效能

2.6 不良妊娠發(fā)生情況

確診組新生兒窒息、子癇前期、早產(chǎn)等不良妊娠發(fā)生率高于另外兩組(P<0.05)。見表5。

表5 各組不良妊娠發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，胎膜早破的關(guān)鍵因素是由于微生物定植感染所致，破膜后因羊水本身的抑菌功能性下降，導(dǎo)致上行感染的機(jī)率增加，胎兒宮內(nèi)感染、窘迫、早產(chǎn)與新生兒存活率下降等不良妊娠結(jié)局[8-9]。在胎膜早破時(shí)會(huì)增加產(chǎn)婦產(chǎn)褥感染，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)敗血癥，故臨床中如果未正確處理，會(huì)嚴(yán)重威脅母嬰生命安全。但因臨床診斷手段的差異性，使診斷率明顯不同，假陽(yáng)性產(chǎn)婦未及時(shí)干預(yù)會(huì)面臨早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，而假陰性則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重感染[10]。近年來，臨床中診斷胎膜早破主要根據(jù)病史、陰道液pH值、羊水結(jié)晶等檢查，但由于部分病例胎膜破口微小或高位破膜、羊水流出較少、陰道分泌物與血液污染等，對(duì)診斷產(chǎn)生影響，所以產(chǎn)科需要具有臨床檢測(cè)效能高的方法。

β-HCG在孕婦體內(nèi)變化是從孕2周左右，在孕10周時(shí)已達(dá)臨界值，而在孕20周時(shí)保持穩(wěn)定[11]。近年研究發(fā)現(xiàn)，β-HCG水平顯著升高孕婦不良妊娠發(fā)生率較正常水平孕婦高[12]。Emily Harrold等[13]研究指出，β-HCG水平異常與孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局進(jìn)程密切相關(guān)，β-HCG水平變化是評(píng)估妊娠中母嬰危險(xiǎn)性的重要指標(biāo)。AFP在機(jī)體正常情況中低度表達(dá)，作為胎兒血清中易見的球蛋白，在孕中期及孕婦血液中保持升高發(fā)展，但在孕21周后表現(xiàn)為衰退發(fā)展，對(duì)胎盤性腫瘤與肝臟腫瘤具良好的診斷意義[14-15]。而fFN屬于絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞中的蛋白物，妊娠階段參與子宮蛻膜與胎盤黏附中。既往研究報(bào)道，分娩前若子宮出現(xiàn)外傷性侵損，會(huì)導(dǎo)致絨毛膜子宮壁大量脫落分離，促使fFN上升；此外妊娠階段如果發(fā)生fFN說明胎膜等鄰近組織由于炎癥應(yīng)激反應(yīng)受侵損[16]。胎膜早破羊水流出，其宮頸陰道分泌物中由于存在羊水混合物增加了β-HCG與AFP濃度，劉睿等[17]指出胎膜早破組β-HCG組含量顯著高于正常組，說明分泌物中β-HCG作為監(jiān)測(cè)羊水的特異性指標(biāo)。Rafiee M等[18]研究同時(shí)測(cè)定AFP評(píng)估胎膜早破，同樣驗(yàn)證了AFP作為診斷胎膜早破的特異性指標(biāo)。

國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道胎膜早破特異性生化指標(biāo)主要以單項(xiàng)檢測(cè)為主，但有假陽(yáng)性或假陰性現(xiàn)象，采取聯(lián)合檢測(cè)方式可有效控制假陽(yáng)性或假陰性出現(xiàn)，使診斷精準(zhǔn)率上升。王偉等[19]研究，胎膜早破組陰道液β-HCG、fFN及AFP的敏感度及特異性顯著優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。Dartibale C B等[20]研究β-HCG與AFP聯(lián)合檢測(cè)胎膜早破顯著較β-HCF單項(xiàng)檢測(cè)靈敏性更高。本研究結(jié)果中，β-HCG+fFN+AFP聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異性優(yōu)于單一檢測(cè)或兩兩檢測(cè)。

綜上所述，β-HCG+fFN+AFP聯(lián)合檢測(cè)診斷胎膜早破靈敏性與特異性較高，且方法操作方便，具有一定的臨床價(jià)值。