糖尿病合并重癥肺炎患者行霧化乙酰半胱氨酸對IL- 6、TNF- a 的影響研究

嚴(yán)剛

寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院呼吸與危重癥科，福建寧德 352100

糖尿病患者在病情發(fā)展期間因血糖指標(biāo)升高、肺部損傷以及免疫力下降等多種因素的影響導(dǎo)致合并重癥肺炎的發(fā)生概率逐步上升[1]。 糖尿病合并重癥肺炎的臨床癥狀主要表現(xiàn)為痰中帶血、胸痛以及咳嗽，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂以及酸堿度失衡現(xiàn)象， 同時(shí)會(huì)表現(xiàn)為臟器功能障礙，導(dǎo)致病情加重，甚至?xí)霈F(xiàn)惡化現(xiàn)象[2]。 重癥肺炎隨著病情發(fā)展會(huì)引起腦膜炎以及菌血癥，血糖應(yīng)激性升高，會(huì)引起惡性循環(huán)，致死率比較高。 由此可見，在糖尿病合并重癥肺炎治療期間不僅需要有效控制肺部炎癥，還需要控制血糖水平，進(jìn)一步改善患者血糖指標(biāo)。 該文選擇于2020 年1—10 月收治的糖尿病合并重癥肺炎患者68 例展開對照研究，分析評估于糖尿病合并重癥肺炎患者采取乙酰半胱氨酸霧化吸入治療取得的效果， 評估對機(jī)體炎癥因子水平產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇確診為糖尿病且合并發(fā)生重癥肺炎的68 例患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將對象分為對照組和觀察組，每組34 例。 對照組男21 例，女13 例；年齡58～82歲，平均年齡為（70.34±2.82）歲；糖尿病病程為1~14年，平均病程為（7.42±1.38）年。 觀察組男22 例，女12例；年齡57～82 歲，平均年齡為（70.10±2.75）歲；糖尿病病程為1~15 年，平均病程為（7.58±1.44）年。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 患者臨床表現(xiàn)以及相關(guān)檢查結(jié)果表示與糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合； 且經(jīng)病原體檢測符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者精神狀態(tài)正常，意識清醒；納選患者以及家屬均為自愿簽署知情同意書； 醫(yī)院倫理委員會(huì)對研究內(nèi)容審核批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤者；研究中途退出者；在研究前接受常規(guī)對癥治療；涉及藥物過敏者；伴隨發(fā)生急慢性感染性疾病者；合并其他糖尿病并發(fā)癥者；伴有血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病患者；治療依從性較差。

1.2 方法

給予對照組患者常規(guī)對癥治療措施， 主要內(nèi)容為患者入院以后給予常規(guī)降糖、止咳以及平喘治療措施，皮下注射甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140052），注射劑量為40~60 U/d，1 次/d， 口服用藥沙格列汀 （國藥準(zhǔn)字J20160069），用藥劑量為1 次/d，5 mg/次，患者連續(xù)治療時(shí)間為7 d。

觀察組以對照組常規(guī)對癥治療措施為基礎(chǔ)應(yīng)用乙酰半胱氨酸（國藥準(zhǔn)字H20150548）霧化吸入治療措施，吸入劑量為0.3 g，3 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析兩組患者治療后發(fā)熱、 咳嗽以及肺部啰音和咳痰等相關(guān)癥狀消失時(shí)間， 治療后檢測患者血糖指標(biāo)控制情況，統(tǒng)計(jì)指標(biāo)主要包含空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白， 同時(shí)判定患者機(jī)體血清炎癥因子水平，評估指標(biāo)包含IL-6（白細(xì)胞介素-6）、TNF-a（腫瘤壞死因子-a）以及CPR（C 反應(yīng)蛋白）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

采取治療措施以后， 觀察組血糖指標(biāo)和對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值8.23±1.67 6.97±1.54 3.234 0.002 9.85±1.48 7.52±1.06 7.463<0.001 8.85±1.18 6.12±1.06 10.036<0.001

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組發(fā)熱、 咳嗽以及肺啰音和咳痰等臨床癥狀消失時(shí)間和對照組比較均明顯較低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間對比[（±s），d]

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間對比[（±s），d]

組別 咳嗽 發(fā)熱 肺啰音 咳痰對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值9.25±0.37 7.74±0.34 17.522<0.001 4.76±0.48 2.52±0.36 21.769<0.001 10.77±1.22 8.32±1.08 8.768<0.001 8.85±1.19 6.12±1.14 9.660<0.001

2.3 炎癥因子水平

和對照組進(jìn)行比較，觀察組患者炎癥因子等相關(guān)指標(biāo)數(shù)值均明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對比（±s）

組別 IL-6（μg/L） TNF-a（ng/L） CPR（mg/L）對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值42.42±4.68 30.79±4.35 10.614<0.001 124.86±9.86 102.58±9.34 9.566<0.001 29.68±4.22 18.32±3.68 11.830<0.001

3 討論

糖尿病患者血糖升高后機(jī)體中的代謝處于紊亂狀態(tài)，且體液免疫以及細(xì)胞免疫均有所下降，可能會(huì)引起重癥肺炎， 在感染發(fā)生以后病原菌的生長速度會(huì)有所增加，同時(shí)病死率也隨著增長[3-4]。 糖尿病患者在病情發(fā)展期間因伴有不同類型的并發(fā)癥以及基礎(chǔ)性疾病，都會(huì)引發(fā)重癥肺炎， 再加上糖尿病患者機(jī)體免疫力下降會(huì)引發(fā)糖尿病足感染以及呼吸道感染， 重癥肺炎的發(fā)生概率較高[5]。 糖尿病合并重癥肺炎屬于老年患者死亡的重要影響因素之一，在發(fā)生后因臨床癥狀不典型，患者重視程度不夠，因此會(huì)加重肺炎，對于肺部以及支氣管的氣體交換功能具有直接影響。 在炎癥逐漸加重時(shí)，支氣管狹窄程度呈現(xiàn)為進(jìn)行性加重， 不僅對氣體交換產(chǎn)生影響，對于臟器組織也會(huì)產(chǎn)生損傷[6]。 由此可見，在糖尿病合并重癥肺炎治療期間需要保證患者呼吸道處于暢通狀態(tài)， 消除炎癥因子， 將呼吸道分泌物及時(shí)清理，這是患者治療的主要方向。

該次研究結(jié)果表示和對照組進(jìn)行比較， 觀察組血糖指標(biāo)控制效果較為理想(P＜0.05)； 對比分析兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間，觀察組均低于對照組(P＜0.05)；且觀察組患者血清炎癥因子指標(biāo)數(shù)值均低于對照組(P＜0.05)，與林德開[7]的研究結(jié)果具有較高的相似性，在其研究中實(shí)驗(yàn)組治療后IL-6（30.05±0.62）μg/L、TNF-a（100.02±3.62）ng/L、CPR（19.12±0.33）mg/L 所得數(shù)值均低于對照組（41.26±2.44）μg/L、（120.26±4.66）ng/L、（29.62±2.11）mg/L(P＜0.05)，分析原因如下：乙酰半胱氨酸屬于我國第一個(gè)上市的黏液溶解劑， 霧化制劑中所含有的-SH 具有促使痰液黏蛋白分子復(fù)合物-S-S-（雙硫鍵）斷裂的作用，可逐步進(jìn)行痰液稀釋，降低痰液黏液，對于黏液細(xì)胞增生具有理想的抑制效果， 同時(shí)還可以抑制支氣管腺體中分泌較高的黏稠物質(zhì)， 針對纖毛定向擺動(dòng)能力可以進(jìn)一步增強(qiáng)，促進(jìn)痰液盡早排出[8]。 再加上乙酰半胱氨酸含有巰基化合物， 在臨床應(yīng)用期間可以控制氯離子的濃度，充分發(fā)揮抗氧化應(yīng)激以及抗感染的功效。 近年來，經(jīng)臨床研究資料報(bào)道顯示[9]，因細(xì)菌以及病毒感染導(dǎo)致核因子激活和異常過氧化反應(yīng)在重癥肺炎以及肺損傷的發(fā)生和發(fā)展過程中具有關(guān)鍵性的作用， 體內(nèi)的抗氧化劑缺乏后會(huì)引起免疫系統(tǒng)功能障礙， 是導(dǎo)致感染程度加重的重要原因。 乙酰半胱氨酸作為谷胱甘肽前體物質(zhì)， 在作用于人體以后能夠進(jìn)行谷胱甘肽水平的上調(diào)，通過較強(qiáng)的抗氧化效應(yīng)發(fā)揮藥用價(jià)值，對于氧化還原敏感性半胱氨酸氧化以及核因子磷酸化上游信號具有阻斷作用，消化機(jī)體異常的過氧化反應(yīng)，對改善患者免疫功能具有積極意義， 在改善患者臨床癥狀以及預(yù)后效果方面具有確切效果[10]。

綜上所述， 在糖尿病合并重癥肺炎患者治療期間應(yīng)用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療對改善患者臨床癥狀以及降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度具有積極意義， 具有較高的應(yīng)用價(jià)值。