ER、PR、Her- 2、Ki- 67 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者腫瘤組織中的表達分析

程世越

福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院病理科，福建福州 350000

乳腺癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病， 對于女性患者的身體健康形成嚴重的危害。 病情的持續(xù)進展，疾病的危害程度和治療難度也會逐漸增加，應及早進行診治[1]。 在乳腺癌的防治工作中，需要考慮到誘發(fā)乳腺癌發(fā)生、進展的各類危險因素。 在乳腺癌患者的治療恢復期間，合并癥是不可忽視的影響因素[2]。在合并2型糖尿病的乳腺癌患者中， 長期高血糖引起的代謝紊亂，與乳腺癌的發(fā)生、進展存在一定的聯(lián)系[3]。 為了深入了解2 型糖尿病對于乳腺癌發(fā)生進展的影響， 可以根據(jù)ER、PR、Her-2、Ki-67 在腫瘤組織中的表達情況以及乳腺癌分子分型進行判斷， 對于乳腺癌的診療和防治提供有價值的參考依據(jù)[4]。該研究選取該院2018 年6月—2020 年6 月期間收治的36 例2 型糖尿病合并乳腺癌患者和35 例未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者作為研究對象，根據(jù)ER、PR、Her-2、Ki-67 在腫瘤組織中的陽性表達結(jié)果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組研究對象為該院收治的36 例2 型糖尿病合并乳腺癌患者和35 例未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者，分別作為觀察組和對照組。 該研究所選病例經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準， 患者及患者家屬簽署知情同意書。 觀察組，年齡為39～62 歲，平均年齡（53.18±5.67）歲。 對照組，年齡為41～64 歲，平均年齡（54.05±5.83）歲。 兩組患者的基本資料對照相仿，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受免疫組化檢測， 獲取乳腺癌組織作為樣本。 經(jīng)過石蠟切片（4 μm），通過免疫組化檢測，測得腫瘤組織的分子分型， 進行ER、PR、Her-2、Ki-67表達情況的分析。 顯微鏡下觀察免疫組化染色切片，進行ER、PR、Her-2、Ki-67 的表達是否為陽性，顯示細胞核內(nèi)有棕黃色顆粒（ER、PR）、清晰棕色（Her-2）以及棕黃色（Ki-67）為陽性，不滿足以上條件則為陰性。 根據(jù)行ER、PR、Her-2、Ki-67 表達情況，判斷乳腺癌的分子分型，分為LuminalA 型（同時滿足ER 陽性、PR 陽性、Her-2 陰性）、LuminalB 型 （同時滿足ER 陽性、PR 陽性、Her-2 陽性）、HER2 型 （同時滿足ER 陰性、PR 陰性、Her-2 陽性）、Basal-Like 型（同時滿足ER 陰性、PR陰性、Her-2 陰性），比較兩組患者之間的差異性。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ER、PR、Her-2、Ki-67 在兩組患者腫瘤組織中的表達

在2 型糖尿病合并乳腺癌患者（觀察組）和未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者（對照組）中，對比ER、PR、Her-2、Ki-67 的陽性表達結(jié)果，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 ER、PR、Her-2、Ki-67 在兩組患者腫瘤組織中的陽性表達對比[n（%）]

2.2 兩組乳腺癌患者的分子分型

對比2 型糖尿病合并乳腺癌患者（觀察組）和未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者（對照組）的腫瘤分子分型差異，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組乳腺癌患者的分子分型對比[n（%）]

3 討論

乳腺癌的發(fā)生， 對于女性患者的身心健康均會形成嚴重的損害。 乳腺癌的早期診治，能夠及早地發(fā)現(xiàn)病情，及時實施治療，有效控制病情進展，改善患者的預后[5-6]。 在乳腺癌患者接受診治的過程中，需要認識到合并癥產(chǎn)生的影響。 乳腺癌患者的合并癥，往往與乳腺癌的發(fā)生機制存在一定的關(guān)聯(lián)[7]。 相關(guān)研究指出[8]，2 型糖尿病女性的乳腺癌患病風險高于普通人群。2 型糖尿病患者受到胰島素抵抗的影響，容易發(fā)生高胰島素血癥，對于腫瘤組織的生長有著一定的促進作用。 高血糖引發(fā)的代謝異常、內(nèi)分泌紊亂以及免疫功能下降，也會在一定程度上增加乳腺癌的發(fā)生風險。 在2 型糖尿病和乳腺癌的發(fā)生、進展過程中，不良生活習慣、肥胖是主要的影響因素。 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者中，兩種疾病相互影響，往往會導致病情的加重，增加疾病的危險程度。 2 型糖尿病引起的糖代謝紊亂，會導致超氧陰離子等活性氧簇的大量產(chǎn)生，能夠作用于腫瘤細胞，降低抗氧化物酶的表達水平， 進而誘發(fā)應激反應， 干擾DNA 與酶的合成，增加癌變風險，導致病情的加重。 同時可以促進微血管形成、細胞基底膜的分解，對于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移產(chǎn)生著一定的影響。 由此可見，在乳腺癌患者中，2 型糖尿病對于疾病的發(fā)生、 進展產(chǎn)生著在顯著的影響。 不同分子基因表型的乳腺癌患者，治療方法和預后存在著差異性。 ER、PR、Her-2、Ki-67 在腫瘤組織中的表達， 是判斷乳腺癌分子基因表型的重要依據(jù)[9]。在乳腺癌患者中，ER、PR、Her-2、Ki-67 在腫瘤組織中的表達，往往會受到2 型糖尿病的影響[10]。

該組研究結(jié)果顯示， 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者和未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者中，ER、PR、Her-2、Ki-67 在腫瘤組織中的表達存在顯著差異。在2 型糖尿病合并乳腺癌患者中，ER 陽性表達率、PR 陽性表達率分別為47.22%和52.78%，顯著低于未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者，Her-2 陽性表達率、Ki-67 陽性表達率分別為63.68%和52.78%，顯著高于未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者。 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者中，腫瘤分子分型為LuminalA 型、LuminalB 型的患者比例較低， 而腫瘤分子分型為為HER2 型、Basal-Like 型的患者比例較高，能夠反映出2 型糖尿病對于乳腺癌發(fā)生、進展的影響。 在乳腺癌的臨床治療中，對于合并2 型糖尿病的患者，可以根據(jù)其腫瘤分子分型特點，制定針對性的治療方案[11-12]。

綜上所述，ER、PR、Her-2、Ki-67 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者腫瘤組織中的表達， 可以用于判斷腫瘤分子分型，能夠反映出2 型糖尿病對于乳腺癌的影響，對于和疾病的防治有著重要的參考價值。