血漿D-二聚體和纖維蛋白原在2型糖尿病腎病患者中的診斷價值

羅少梅

宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科 (四川宜賓 644000)

2型糖尿病腎病(type 2 diabetic nephropathy，T2DN)是糖尿病患者高發(fā)的并發(fā)癥之一，屬于微血管病癥，主要病理變化為系膜區(qū)擴張、基膜增厚導(dǎo)致腎小球硬化。T2DN患者的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，隨著病情的進展，可能會引發(fā)腎衰竭，嚴重危及其生命質(zhì)量[1]。血漿D-二聚體(D-Dimer，D-D)是一種具有特異性的纖維蛋白降解產(chǎn)物，可反映纖維蛋白溶解的過程，其水平的升高提示患者出現(xiàn)高凝、腎臟疾病等纖維蛋白溶解功能亢進的癥狀，可作為評估機體凝血狀態(tài)的指標。纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)是由肝細胞合成的一種糖蛋白，可參與機體凝血、止血過程，是反映凝血狀態(tài)的重要指標[2]。高血糖、炎性反應(yīng)等因素會刺激T2DN患者機體內(nèi)皮細胞，引發(fā)內(nèi)皮素水平升高，致使血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，造成血管內(nèi)皮功能受損。鑒于此，本研究旨在探討D-D和FIB在T2DN患者中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年4月我院收治的82例T2DN患者作為試驗組，選擇同期收治的82例2型糖尿病患者作為對照組。試驗組男51例，女31例；年齡34～72歲，平均(53.80±6.32)歲；病程1～5年，平均(3.08±1.10)年。對照組男48例，女34例；年齡35～72歲，平均(53.69±6.28)歲；病程1～5年，平均(3.10±1.15)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準。納入標準：試驗組均符合T2DN的相關(guān)診斷標準[3]，對照組均符合2型糖尿病的相關(guān)診斷標準[4]；所有患者在入組前2個月未服用過影響血尿酸代謝的藥物；均已簽署知情同意書。排除標準：存在器質(zhì)性病變的患者；患有精神疾病的患者；入組前3個月服用過含有腎毒性藥物的患者。

1.2 方法

兩組入院后，常規(guī)禁食12 h，于清晨采集患者空腹外周靜脈血3 ml，將血液標本置于生化真空管內(nèi)，行枸櫞酸鈉抗凝，待血液凝固后，應(yīng)用離心機(貝克曼庫爾特，型號Avanti JXN-26)以3 000r/min的速率離心10 min，分離出血漿，選用全自動血凝儀(德國蘭波，型號MSTC-CoalAB6000)及相關(guān)配套試劑，應(yīng)用免疫比濁法檢測血漿D-D水平，應(yīng)用凝固法檢測FIB水平。

1.3 觀察指標

比較兩組血漿D-D、FIB水平，分析D-D、FIB單一檢測及聯(lián)合檢測對T2DN的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿D-D、FIB水平比較

試驗組血漿D-D、FIB水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血漿D-D、FIB水平比較

2.2 血漿D-D、FIB單一檢測及聯(lián)合檢測對T2DN的診斷效能

ROC曲線顯示，血漿D-D、FIB單一檢測診斷T2DN的AUC分別為0.786、0.742，具有一定的診斷效能，血漿D-D、FIB聯(lián)合檢測診斷T2DN的AUC為0.903，具有較高的診斷效能，見表2、圖1。

表2 血漿D-D、FIB單一檢測及聯(lián)合檢測對T2DN的診斷效能

注：D-D為D-二聚體；FIB為纖維蛋白原

3 討論

2型糖尿病是一種代謝性疾病，隨著病情的進展，可能會引發(fā)各種并發(fā)癥。2型糖尿病是造成腎功能衰竭、心腦血管疾病的常見原因，而T2DN是糖尿病患者常見的嚴重微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致終末期腎病的主要病因。T2DN患者在發(fā)病早期的臨床癥狀并不顯著，晚期會出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、高血壓等癥狀，此時已錯失了最佳的治療時機，因此在發(fā)病早期選擇有效的診斷T2DN的方式具有重要的臨床意義。

目前，腎內(nèi)科大多以腎穿刺作為診斷金標準，但腎穿刺具有一定的創(chuàng)傷性，多數(shù)患者不愿接受。本研究結(jié)果顯示，試驗組血漿D-D、FIB水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ROC曲線顯示，血漿D-D、FIB單一檢測診斷T2DN的AUC分別為0.786、0.742，具有一定的診斷效能，血漿D-D聯(lián)合FIB診斷T2DN的AUC為0.903，具有較高的診斷效能，提示血漿D-D、FIB聯(lián)合檢測對T2DN有較高的診斷效能。分析原因在于，T2DN的發(fā)生與糖代謝異常、腎臟血流動力學(xué)改變等密切相關(guān)，患者全身臟器出現(xiàn)糖代謝障礙，可加重腎臟糖負荷，腎小球高灌注可促使腎小球壓力升高，引發(fā)微血管病變。血漿D-D是由纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白形成的可溶性降解產(chǎn)物之一，其水平升高可反映機體血液處于高凝狀態(tài)。正常人機體中D-D水平較低，若血管內(nèi)出現(xiàn)血栓，則可能會增強繼發(fā)性纖溶功能，進而導(dǎo)致D-D水平顯著升高，而T2DN患者在發(fā)病早期血漿D-D水平即會顯著升高，使血管壁上沉積較多的微結(jié)晶，長期的沉積可能會損害血管內(nèi)膜組織，進而促進血小板聚集，導(dǎo)致血液高凝，而長時間的血液高凝狀態(tài)會造成腎臟微血管阻塞、狹窄，繼而引發(fā)腎小球病變[5-6]。FIB主要由肝臟合成，可與血小板膜蛋白結(jié)合，進而促進血小板聚集，因此，F(xiàn)IB水平升高是導(dǎo)致血栓形成的危險因子。隨著FIB水平的升高，患者血液黏度增加，血液高凝促使腎小球內(nèi)微血栓形成，同時受損的內(nèi)皮細胞可增強凝血功能，加速腎小球的硬化，最終進展為T2DN[7-8]。此外，血漿D-D、FIB檢測的操作簡單便捷，對患者機體無損傷，且診斷結(jié)果受外界干擾較少，較為準確。

綜上所述，血漿D-D聯(lián)合FIB檢測在T2DN中具有較高診斷價值，可為后續(xù)臨床診治提供重要依據(jù)。