異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇、氨茶堿治療哮喘患兒的效果

尚知非，李宣陽(yáng)

(洛陽(yáng)市第八人民醫(yī)院 兒科，河南 洛陽(yáng) 471000)

哮喘是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，是由淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞共同作用引起的氣道炎癥反應(yīng)。小兒哮喘發(fā)病率高，病情遷延反復(fù)，臨床癥狀主要為喘息、胸悶氣短、呼吸困難，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1]。沙丁胺醇、氨茶堿是臨床常用治療藥物，可緩解支氣管痙攣，改善臨床癥狀，但單一藥物治療效果有限。異丙托溴銨是抗膽堿藥物，可擴(kuò)張支氣管，松弛氣道平滑肌，改善呼吸系統(tǒng)癥狀。本研究旨在分析異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇、氨茶堿治療患兒哮喘的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年10月洛陽(yáng)市第八人民醫(yī)院收治的76例哮喘患兒作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組(37例)與試驗(yàn)組(39例)。對(duì)照組接受沙丁胺醇聯(lián)合氨茶堿治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受異丙托溴銨治療。對(duì)照組：男16例，女21例；年齡3.0～10.4歲；平均(6.62±1.59)歲；體質(zhì)量13～28 kg，平均(20.57±3.21)kg；病程12～34周，平均(22.94±4.75)周。試驗(yàn)組：男17例，女22例；年齡3.5～10.6歲；平均(6.87±1.51)歲；體質(zhì)量12～29 kg，平均(20.31±3.35)kg；病程11～36周，平均(23.35±4.83)周。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)洛陽(yáng)市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)支氣管激發(fā)試驗(yàn)、支氣管擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)、最大呼氣流量(peak expiratory flow rate，PEF)檢查確診為小兒哮喘；②合并咳嗽、肺啰音、呼吸困難癥狀；③患兒家屬簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能障礙；②過(guò)敏體質(zhì)；③合并先天性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受沙丁胺醇(黑龍江省福樂(lè)康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020333)聯(lián)合氨茶堿(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37024041)。沙丁胺醇：霧化吸入，每次0.1～0.2 mg，每日<8次，治療間隔>4 h。氨茶堿：靜脈滴注，2 mg·kg-1(以 50 g· L-1葡萄糖溶液500 mL稀釋)，每日1次。持續(xù)治療1周。

1.3.2試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨(北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022421)。霧化吸入，<6歲每次1.25 mL，≥6歲每次2.5 mL，每日1次。持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 顯效：臨床癥狀緩解，呼吸頻率恢復(fù)正常，肺啰音消失。有效：臨床癥狀改善，呼吸困難癥狀減輕，哮喘發(fā)作次數(shù)減少。無(wú)效：治療前后變化不明顯。將有效、顯效計(jì)入總有效，并計(jì)算總有效率。

1.4.2臨床癥狀改善情況 根據(jù)夜間、日間不同程度評(píng)分。日間：無(wú)法正?；顒?dòng)計(jì)3分；異常癥狀次數(shù)≥2次計(jì)2分；異常癥狀次數(shù)1次計(jì)1分；無(wú)癥狀計(jì)0分。夜間：睡眠困難計(jì)3分；憋醒次數(shù)≥2次計(jì)2分；憋醒1次計(jì)1分；睡眠正常計(jì)0分。

1.4.3肺功能 采用美能AS-507型肺功能檢查儀檢測(cè)PEF、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.4.4血清細(xì)胞因子水平 采集空腹靜脈血3 mL，離心處理(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心10 min，半徑8 cm)，提取上清液，放置于-80 ℃冰箱待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-13(interleukin-13，IL-13)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平，試劑盒購(gòu)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作執(zhí)行。

1.4.5不良反應(yīng) 口干、頭痛、煩躁等。

2 結(jié)果

2.1 療效試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀改善情況治療后，兩組臨床癥狀日間評(píng)分、夜間評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 肺功能治療后，兩組PEF、FVC均有所提高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

表3 兩組治療前后肺功能比較

2.4 血清細(xì)胞因子水平治療后，兩組血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平均下降，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)治療期間試驗(yàn)組出現(xiàn)消化道反應(yīng)1例，口干2例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%；對(duì)照組出現(xiàn)消化道反應(yīng)1例，頭痛1例，煩躁1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小兒哮喘發(fā)病率高，病理實(shí)質(zhì)為免疫遞質(zhì)、炎癥因子、淋巴細(xì)胞共同作用引發(fā)的慢性氣道炎癥反應(yīng)。小兒哮喘致病因素包括遺傳、季節(jié)轉(zhuǎn)換、呼吸道感染、過(guò)敏原接觸等。患兒發(fā)作時(shí)聽(tīng)診可聞及肺啰音，課件呼吸困難引發(fā)的三凹征，治療難度較大，復(fù)發(fā)率高，可威脅患兒生命健康[2]。

目前臨床常通過(guò)藥物治療小兒哮喘，目的在于緩解臨床癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，抑制炎癥反應(yīng)。沙丁胺醇是臨床常用支氣管舒張藥物，具有高選擇性，可有效舒張氣道平滑肌，改善呼吸困難癥狀[3]。但其局限性在于起效時(shí)間短，且長(zhǎng)期服用會(huì)提高耐藥性，綜合效果欠佳。氨茶堿可有效松弛氣道平滑肌，緩解黏膜水腫、充血癥狀，對(duì)緩解小兒哮喘有積極作用[4]。異丙托溴銨是M受體抗膽堿能藥，可作用于平滑肌表面M受體，擴(kuò)張支氣管，阻滯迷走神經(jīng)通路，減少黏液分泌，松弛平滑肌[5-6]。異丙托溴銨可長(zhǎng)時(shí)間維持氣管舒張效果，長(zhǎng)期服用不會(huì)降低藥物敏感性，與沙丁胺醇聯(lián)合使用具有互補(bǔ)效果。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，治療后臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明異丙托溴銨可提高沙丁胺醇、氨茶堿治療哮喘患兒的效果，改善患兒的臨床癥狀。同時(shí)，治療后試驗(yàn)組PEF、FVC高于對(duì)照組，表明異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇、氨茶堿可改善哮喘患兒肺功能。氣道炎癥反應(yīng)在哮喘發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中起作用，是誘發(fā)高氣道反應(yīng)性及彌漫性阻塞的病理基礎(chǔ)。通過(guò)緩解炎癥反應(yīng)有助于抑制疾病進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平均下降，且試驗(yàn)組水平低于對(duì)照組，提示異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇、氨茶堿可緩解氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)改善預(yù)后、降低疾病損傷有積極作用。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇、氨茶堿安全性可。

綜上，異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇、氨茶堿治療哮喘患兒效果確切，可緩解臨床癥狀，改善肺功能，緩解氣道炎癥反應(yīng)，且安全性可。