單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療病毒性腦炎患兒的效果

王新蓮，馮翠玲，楊曼

(夏邑縣人民醫(yī)院 兒科，河南 商丘 476400)

病毒性腦炎(viral encephalitis，VE)是常見小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，主要是受到病毒侵犯后導(dǎo)致機(jī)體相應(yīng)細(xì)胞功能受損，刺激產(chǎn)生相關(guān)免疫反應(yīng)，發(fā)病率較高，病情輕重不一，臨床大多數(shù)患兒預(yù)后較好，但也存在部分患兒腦神經(jīng)受損、預(yù)后差、病程長等問題[1]。給予患兒外源性干擾素，可刺激免疫活性細(xì)胞，產(chǎn)生新內(nèi)源性干擾素，提高抗病毒能力。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、再生起重要作用。本研究選取2018年3月至2019年7月夏邑縣人民醫(yī)院收治的94例VE患兒作為研究對(duì)象，將重組人干擾素α-2b與單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合使用，探討其對(duì)VE患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年7月夏邑縣人民醫(yī)院收治的94例VE患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案分為研究組與對(duì)照組，各47例。研究組男27例，女20例，年齡2～12歲，平均(6.97±2.46)歲；對(duì)照組男26例，女21例，年齡2～13歲，平均(7.37±2.60)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)夏邑縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT、腦脊液檢查、腦電圖檢查等確診為VE，有不同程度的發(fā)熱、腦膜刺激征、驚厥等臨床表現(xiàn)；②年齡<14周歲；③家屬自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①流行性乙型腦炎、流行性腮腺炎腦炎、單純皰疹病毒性腦炎；②對(duì)本研究藥物過敏；③嚴(yán)重心肺功能不全。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受退熱、鎮(zhèn)靜、抗感染、甘露醇脫水降顱內(nèi)壓、控制驚厥等對(duì)癥治療，控制液體輸入量每日在800～1 200 mL。

1.3.2對(duì)照組 接受重組人干擾素α-2b(海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040028)治療，肌內(nèi)注射每次10萬IU·kg-1，每日1次。

1.3.3研究組 接受單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(長春翔通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061096)聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療，20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉加入50 mL的50 g·L-1葡萄糖中，靜脈滴注，每日1次，重組人干擾素α-2b用藥方法同對(duì)照組。兩組均用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。發(fā)熱、頭痛、驚厥等臨床癥狀、體征消失，復(fù)查腦電圖、腦脊液正常為顯效；上述癥狀、體征明顯改善，復(fù)查腦脊液正常，腦電圖輕中度異常為有效；均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化者為無效。顯效、有效納入總有效。(2)抽搐消失時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間和發(fā)熱消失時(shí)間。(3)采集治療前后兩組空腹靜脈血，常規(guī)離心，取上清液，采用EILISA試劑盒檢測治療前后兩組血清中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平。(4)炎癥反應(yīng)。酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組顯效25例，有效19例，無效3例；對(duì)照組顯效15例，有效21例，無效11例。研究組總有效率為93.62%(44/47)，高于對(duì)照組的76.60%(36/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.371，P=0.021)。

2.2 臨床體征和癥狀消失時(shí)間研究組抽搐消失時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床體征和癥狀消失時(shí)間比較

2.3 血清S100β和NSE水平治療前，兩組血清S100β、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，研究組血清S100β、NSE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清S100β、NSE水平

2.4 炎癥反應(yīng)治療2周后，研究組血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

多數(shù)VE患兒預(yù)后良好，但有部分患兒由于病情進(jìn)展快、未得到有效救治等而致殘、死亡，因此，尋找更佳治療方案對(duì)VE患兒仍至關(guān)重要。重組人干擾素α-2b能結(jié)合細(xì)胞表面受體產(chǎn)生抗病毒蛋白，提高巨噬細(xì)胞吞噬活性，當(dāng)病毒感染機(jī)體后，機(jī)體產(chǎn)生干擾素能力下降，此時(shí)加用外源性干擾素可增強(qiáng)患者抗病毒能力；可誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)全身特異性抗體產(chǎn)生，進(jìn)而加快病毒消除，促進(jìn)疾病恢復(fù)[2]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能顯著減輕損傷后腦水腫，改善腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，增強(qiáng)機(jī)體神經(jīng)生長因子活性，修復(fù)、促進(jìn)腦神經(jīng)發(fā)育、再生，對(duì)腦神經(jīng)有保護(hù)作用；可強(qiáng)化腦損傷基礎(chǔ)治療方案效果，促進(jìn)臨床癥狀緩解[3]。李崢等[4]研究表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能降低血清炎癥因子水平，改善神經(jīng)行為。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較對(duì)照組高，抽搐消失時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間均較對(duì)照組短，提示兩者聯(lián)合可相互補(bǔ)充，療效確切。

S100β可判斷腦損傷程度與預(yù)后，當(dāng)腦損傷后，中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被破壞，S100β隨即進(jìn)入血液、腦脊液，S100β越低，預(yù)后越好；正常情況下NSE存在于神經(jīng)元中，但當(dāng)機(jī)體神經(jīng)元受損、血腦屏障被破壞后，NSE釋放進(jìn)入血液，受損越嚴(yán)重，血清NSE水平也越高[5]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組血清S100β、NSE水平較對(duì)照組低，表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合重組人干擾素α-2b能促進(jìn)VE患兒受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，兩者合用發(fā)揮不同機(jī)制，增強(qiáng)治療效果。

VE患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平可反映患兒病情嚴(yán)重程度，可在腦脊液與外周血中檢測。外周血中 TNF-α可通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)損傷腦細(xì)胞，其在VE患兒中血清水平與病情呈正相關(guān)，水平升高導(dǎo)致腦水腫出現(xiàn)，加重病情進(jìn)展； IL-6屬于促炎癥細(xì)胞因子，可在神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，可激活基質(zhì)金屬蛋白酶，破壞血腦屏障，在各類顱內(nèi)感染中均有較高表達(dá)狀態(tài)；IL-1β是免疫與炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)，可反映血腦屏障損傷[6-8]。應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合重組人干擾素α-2b后發(fā)現(xiàn)，血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于對(duì)照組，說明兩者聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，具有明確的減輕炎癥反應(yīng)的作用，這與重組人干擾素α-2b抗病毒、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉修復(fù)腦組織有關(guān)。

綜上，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療VE患兒，效果確切，能縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間，還可緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)。