地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的效果

賈少艷，劉瑞

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 血液科，河南 洛陽 471000)

免疫性血小板減少癥(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)為免疫性綜合征，是臨床常見的由于血小板減少引起的出血性疾病，約占出血性疾病總數的30%[1]?；颊叽蠖喑霈F不同程度出血，嚴重者可導致內臟及顱內出血，甚至危及生命。目前臨床一線治療藥物多以糖皮質激素及丙種球蛋白為主，這類藥物作用機制在于通過抑制自身抗體的產生減少血小板的破壞；二線藥物為血小板生成藥物，其中rhTPO為促進血小板生成的多肽因子，可提高外周血小板水平，且耐受性較高[2]。本研究選取98例ITP患者，旨在探討地塞米松聯(lián)合rhTPO的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年2月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的98例ITP患者，按隨機數表法分為兩組，各49例。其中對照組男28例，女21例，年齡20～68歲，平均(43.25±10.05)歲，病程1～9 a，平均(4.60±1.38)a；試驗組男27例，女22例，年齡19～68歲，平均(41.97±9.42)歲，病程2～10 a，平均(5.05±1.54)a。兩組年齡、性別及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2016年版)》[3]中關于ITP的診斷標準；(2)經血常規(guī)、外周血細胞形態(tài)分析、骨髓像、血小板相關抗體及治療前出血評分等檢查確診為ITP；(3)患者對本研究知情，簽署同意書；(4)意識清楚，可正常溝通；(5)無血栓疾病病史。

1.2.2排除標準 (1)有嚴重心腦血管疾??；(2)繼發(fā)性血小板減少性疾病，如慢性淋巴細胞性白血病、類風濕性關節(jié)炎等；(3)肝、腎功能異常；(4)孕期或哺乳期；(5)對本研究藥物有禁忌。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受地塞米松(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32021561)治療，靜脈滴注，每次15 mg，每天1次，持續(xù)用藥14 d。

1.3.2試驗組 接受rhTPO(沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050048)聯(lián)合地塞米松治療，地塞米松用法用量同對照組。rhTPO皮下注射，每次1.5×104U，每天1次，持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評價標準：(1)顯效，即血小板計數>1.0×1011L-1，無出血癥狀；(2)有效，即血小板計數上升至(0.5～1.0)×1011L-1，較治療前上升30×109L-1以上，基本無出血癥狀；(3)無效，即血小板計數以及出血癥狀無改善或惡化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2不良反應 包括血糖升高、血壓升高及膝關節(jié)疼痛伴乏力等。

1.4.3血小板和T淋巴細胞亞群數量 治療前后以東亞F-800型血球計數儀進行血小板數量檢測，以流式細胞分析儀對T淋巴細胞亞群數量進行檢測。

1.4.4血小板變化情況 包括血小板最高峰值平均計數、血小板開始上升時間、停藥后血小板恢復治療前水平時間及血小板達最高峰時間。

2 結果

2.1 療效試驗組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效對比[n(%)]

2.2 血小板數量、T淋巴細胞亞群數量治療前兩組血小板數量及T淋巴細胞亞群數量對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后試驗組T淋巴細胞亞群數量及血小板數量較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板數量、T淋巴細胞亞群 數量對比

2.3 血小板變化情況試驗組血小板開始上升時間較對照組短，血小板達最高峰時間及停藥后血小板恢復治療前水平時間較對照組長，血小板最高峰值平均計數較對照組大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血小板變化情況比較

2.4 不良反應發(fā)生率試驗組血壓升高2例、血糖升高2例；對照組血壓升高3例、血糖升高2例、合并膝關節(jié)疼痛伴乏力1例。試驗組不良反應發(fā)生率[8.16%(4/49)]與對照組[12.24%(6/49)]比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.446，P=0.505)。

3 討論

ITP是一種獲得性自身免疫性出血性疾病。目前其發(fā)病機制尚未明確，多數認為是機體自身抗敏的血小板被單核巨噬細胞過度破壞，巨核細胞增殖和成熟障礙，血小板生成減少[4]。ITP特點是外周血小板顯著減少，骨髓巨核細胞發(fā)育成熟障礙。臨床以皮膚黏膜或內臟出血為主要表現，嚴重者可出現鼻出血、牙齦滲血及吐血等癥狀，顱內出血是該病的致死原因。傳統(tǒng)治療多采用糖皮質激素類藥物，這類藥物可減少自身抗體形成，減輕抗原抗體反應，抑制單核巨噬細胞吞噬血小板，改善毛細血管通透性，刺激骨髓造血和向外周血釋放，但長期使用易復發(fā)且副作用較多[5]。

rhTPO是以基因重組技術由中國倉鼠卵巢細胞表達后經提純所獲的全長糖基化血小板生成素，可促進早期巨核細胞系祖細胞增殖分化，加快血小板從巨核細胞釋放。研究發(fā)現，rhTPO還具有免疫調節(jié)作用，可改善調節(jié)性T淋巴細胞功能，使ITP患者在停用該藥后仍能保持血小板數量穩(wěn)定[6]。已有研究結果表明，rhTPO治療慢性難治性ITP具有一定效果[7]。聯(lián)合用藥是目前治療ITP的新策略，本研究采取地塞米松聯(lián)合rhTPO治療ITP患者，結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，試驗組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合用藥治療效果顯著，且安全性高。分析其原因在于地塞米松聯(lián)合rhTPO后，通過不同作用機制優(yōu)勢互補，顯著地提升了治療效果，同時可減少激素相關不良反應的發(fā)生。本研究結果還顯示，治療后試驗組血小板數量及T淋巴細胞亞群數量較對照組多，試驗組血小板開始上升時間較對照組短，血小板達最高峰時間及停藥后血小板恢復治療前水平時間較對照組長，血小板最高峰值平均計數較對照組大。rhTPO作為特異性較高的血小板刺激因子，能促進巨核細胞生長及分化，產生較多功能性血小板；地塞米松亦能促使血小板釋放。兩種藥物聯(lián)合應用可使血小板數量及峰值增速加快，不僅見效快，而且療效持久，能改善患者血小板變化情況，增強免疫功能[8]。

綜上，地塞米松聯(lián)合rhTPO治療ITP患者具有較好的臨床效果，可提升血小板數量、T淋巴細胞亞群數量，改善血小板變化狀況，安全性較高，利于提高患者免疫力。