胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療治療ⅡB～Ⅳ期胃癌患者的效果

劉桂舉，梅家轉(zhuǎn)，楊琳，周帆帆，李瑞君

(鄭州人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

中晚期胃癌約占全部胃癌患者的60%，致死率高，其中50歲以上患者發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅患者健康[1]。SOX方案化療是中晚期胃癌患者常用方案，具有效果好、安全性高優(yōu)勢(shì)，可有效延長(zhǎng)患者生存期。但由于化療易造成不良反應(yīng)，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大，且胃癌發(fā)生、進(jìn)展與免疫功能失衡密切相關(guān)，因此，在化療基礎(chǔ)上給予免疫增強(qiáng)劑有助于改善患者預(yù)后。胸腺肽α1是臨床常用免疫調(diào)節(jié)劑，近年來逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤治療并取得良好效果，但仍缺少大數(shù)據(jù)支持。本研究選取2019年1月至2020年1月鄭州人民醫(yī)院收治的150例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作為研究對(duì)象，分析胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月鄭州人民醫(yī)院收治的150例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作為研究對(duì)象，按照化療方案分為對(duì)照組與觀察組，各75例。對(duì)照組接受SOX方案化療，觀察組在SOX方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1治療。對(duì)照組男42例，女33例；年齡42～71歲，平均(56.57±6.94)歲；病理分型：低分化腺癌15例，中分化腺癌21例，印戒細(xì)胞癌12例，黏液性癌27例；TNM分期：ⅡB期13例，ⅢA期22例，ⅢB期29例，Ⅳ期11例。觀察組男41例，女34例；年齡41～73歲，平均(57.35±7.11)歲；病理分型：低分化腺癌14例，中分化腺癌22例，印戒細(xì)胞癌13例，黏液性癌26例；TNM分期：ⅡB期12例，ⅢA期23例，ⅢB期28例，Ⅳ期12例。兩組性別、年齡、病理分型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡、病理學(xué)檢查確診為ⅡB～Ⅳ期胃癌；②經(jīng)手術(shù)治療，其中Ⅳ期接受姑息性切除術(shù)、ⅡB～ⅢB期接受胃癌標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)；③預(yù)估生存期>12周；④無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑤患者及家屬簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位原發(fā)腫瘤；②凝血功能異常；③對(duì)本研究藥物禁忌；④合并急性感染性疾??；⑤生命體征不穩(wěn)；⑥嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑦化療不耐受。

1.3 治療方法(1)對(duì)照組接受SOX方案化療。替吉奧(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802)，口服，每次40 mg·m-2，每日2次，第1～14天；奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143024)，靜滴，130 mg·m-2，第1天。每周期為21 d，共治療6個(gè)周期。(2)觀察組在SOX方案化療基礎(chǔ)上接受胸腺肽α1(上海寶龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020283)治療，皮下注射，每次1.6 mg，每周2次，共治療18周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(complete remission，CR)：病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解(partial remission，PR)：病灶最大徑之和縮小≥30%但病灶未完全消失，持續(xù)時(shí)間≥4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)：病灶最大徑之和增加≥20%。完全緩解率、部分緩解率納入客觀緩解率，完全緩解率、部分緩解率、疾病穩(wěn)定率納入疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)客觀緩解率及疾病控制率。(2)免疫功能。以自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)及T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)進(jìn)行評(píng)估，采用脫氫酶法檢測(cè)NK，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。以美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見毒性事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、感覺神經(jīng)異常、中性粒細(xì)胞減少、肝功能損害等，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～4級(jí)，其中0級(jí)表示未發(fā)生，等級(jí)越高表明癥狀越嚴(yán)重。(4)生活質(zhì)量。以癌癥患者生存質(zhì)量測(cè)定量表進(jìn)行評(píng)估，轉(zhuǎn)換為標(biāo)準(zhǔn)分0～100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 治療效果兩組客觀緩解率、疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 免疫功能治療后，觀察組NK、CD4+水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)觀察組惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 生活質(zhì)量治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

3 討論

胃癌具有發(fā)病率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，可造成疼痛、體質(zhì)量降低等癥狀，由于無特異性癥狀，患者就診時(shí)多為中晚期，臨床治療以術(shù)后化療為主。SOX方案化療對(duì)中晚期胃癌的治療效果得到臨床認(rèn)可，其中奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗腫瘤譜廣，腫瘤細(xì)胞殺傷力強(qiáng)，且腎毒性、消化道反應(yīng)較輕，安全性高；替吉奧是氟尿嘧啶類藥物，與常規(guī)氟尿嘧啶類藥物相比抗腫瘤效果更好，不良反應(yīng)少。有研究指出，SOX方案化療應(yīng)用于晚期胃癌患者治療效果優(yōu)于FOLFOX4方案，可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，改善預(yù)后[2]。但惡性腫瘤發(fā)生、進(jìn)展與免疫功能失衡密切相關(guān)。郭欣等[3]報(bào)道指出，晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群平衡存在異常，通過檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群水平有助于改善患者預(yù)后。

胸腺肽α1是由胸腺素中分離出來的生物活性多肽，可促使NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞成熟、分化，增強(qiáng)腫瘤組織對(duì)宿主的免疫原性，提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力，從而改善免疫功能[4]。既往研究表明，在胃癌患者化療過程中給予胸腺肽α1可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞功能，抑制炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)[5]。胸腺肽α1可抑制腫瘤細(xì)胞侵襲能力，且隨胸腺肽α1水平提高對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲能力抑制作用越強(qiáng)。胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)劑廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤治療，對(duì)改善患者免疫功能、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量有重要作用[6-7]。本研究中治療后觀察組NK、CD4+水平均高于治療前，且高于對(duì)照組，說明在SOX方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1，可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

SOX方案化療治療期間易發(fā)生不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、感覺神經(jīng)異常、中性粒細(xì)胞減少、肝功能損害等均較常見?；煵涣挤磻?yīng)會(huì)降低患者舒適感，不利于患者生活質(zhì)量改善，甚至影響治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常發(fā)生率較對(duì)照組低，表明胸腺肽α1有助于緩解SOX方案化療所致的不良反應(yīng)，但其作用機(jī)制尚未明確，可能是胸腺肽α1能保護(hù)消化道黏膜，增強(qiáng)免疫功能。另外，治療后觀察組QLQ-C30評(píng)分較對(duì)照組高，提示胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療有助于改善患者生活質(zhì)量。

綜上，胸腺肽α1聯(lián)合SOX方案化療治療ⅡB～Ⅳ期胃癌患者，可增強(qiáng)免疫功能，減輕不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。