精神分裂癥患者血清β2-微球蛋白水平和病情程度的相關(guān)性分析

孔令麗，吉冰，周玉杰

(洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

精神分裂癥為臨床常見(jiàn)的重癥精神疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,臨床表現(xiàn)為思維、感知、行為、情感等多方面異常，約50%患者最終出現(xiàn)精神殘疾，喪失勞動(dòng)能力。精神分裂癥病程較長(zhǎng)，病情易反復(fù)發(fā)作，給家庭、社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1-3]。相關(guān)研究指出，精神分裂癥患者伴有免疫功能異常，引發(fā)腦部炎癥反應(yīng)，樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)通過(guò)影響、決定輔助性T淋巴細(xì)胞分化，參與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展。而DC功能受β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)影響[4]。目前，β2-MG為臨床深入探討精神分裂癥患者免疫異常的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究旨在分析精神分裂癥患者血清β2-MG水平和陰性與陽(yáng)性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年11月洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者作為研究組，選取同期37例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)照組男25例，女12例，年齡28～64歲，平均(46.32±8.12)歲；體質(zhì)量42～78 kg，平均(60.30±7.69)kg。研究組男54例，女26例，年齡27～65歲，平均(45.82±8.60)歲；體質(zhì)量41～79 kg，平均(59.28±7.83)kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組經(jīng)MR腦結(jié)構(gòu)成像技術(shù)等檢查確診為精神分裂癥；②患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾?。虎诖嬖谒幬铩⒕凭珵E用史；③入組前1個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑治療；④處于妊娠或哺乳期；⑤合并惡性腫瘤；⑥對(duì)阿立哌唑、喹硫平過(guò)敏。

1.3 治療方法研究組接受阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521)口服治療，每日1次，首劑量每次5 mg，后根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量至每次10 mg；接受富馬酸喹硫平緩釋片(AstraZeneca UK Limited，注冊(cè)證號(hào)H20130733)口服治療，每日2次，首劑量每次50 mg，后根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量至每次150 mg。持續(xù)治療8周。

1.4 檢測(cè)方法(1)采用無(wú)菌真空采血管，抽取空腹肘正中靜脈血5 mL，于自然狀態(tài)下放置30 min后，低速離心10 min(4 000 r·min-1，半徑8 cm)，取上液，保存于-80 ℃冰箱。采用美國(guó)雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀，利用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清β2-MG水平，試劑盒購(gòu)自寧波美康生物科技股份有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，試劑盒分別購(gòu)自上海恒斐生物科技有限公司、上海晶抗生物工程有限公司。由檢驗(yàn)科醫(yī)生依照儀器、試劑盒說(shuō)明書完成操作規(guī)程。(2)采用PANSS評(píng)估研究組患者的病情程度。PANSS由陰性量表(7項(xiàng))、陽(yáng)性量表(7項(xiàng))和一般精神病理量表(16項(xiàng))組成，由精神科醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，采用統(tǒng)一診斷工具、癥狀評(píng)估工具，并完成一致性檢驗(yàn)，評(píng)估用時(shí)30～40 min，得分越低，癥狀越輕。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組血清β2-MG、IL-1β、IL-6水平治療前兩組血清IL-1β、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組血清β2-MG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前兩組血清β2-MG、IL-1β、IL-6水平 比較

2.2 治療前后研究組患者血清β2-MG、IL-1β、IL-6水平研究組治療前后血清IL-1β、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，血清β2-MG水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后研究組患者血清β2-MG、IL-1β、IL-6 水平比較

2.3 治療前后研究組患者PANSS評(píng)分研究組治療8周后，陽(yáng)性因子、一般精神病理及PANSS總分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后研究組患者PANSS評(píng)分比較分)

2.4 研究組血清β2-MG水平與PANSS評(píng)分相關(guān)性經(jīng)Pesrson分析發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清β2-MG水平與PANSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.489，P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥為遺傳性精神障礙性疾病，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能，臨床主要以藥物治療為主。但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，經(jīng)研究證實(shí)藥物治療僅能改善患者陽(yáng)性癥狀，對(duì)陰性癥狀無(wú)改善[5]。因此，積極探究精神分裂癥發(fā)病機(jī)制，對(duì)控制疾病進(jìn)展具有重要意義。

近年研究發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)存在高度統(tǒng)一性，二者共同維持機(jī)體平衡。細(xì)胞因子作為免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)信息交流的重要物質(zhì)，影響神經(jīng)肽與神經(jīng)遞質(zhì)之間的平衡，外周循環(huán)細(xì)胞因子可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮中樞調(diào)節(jié)作用[6]。白介素是由單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其他非單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在免疫、造血、炎癥過(guò)程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IL-1β主要產(chǎn)生于樹(shù)突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞，可增加NK細(xì)胞活性。IL-6為多種細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，具有廣泛生物學(xué)活性，可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化、生長(zhǎng)，產(chǎn)生免疫球蛋白，促使海馬及額葉前部皮質(zhì)5-羥色胺、多巴胺活動(dòng)增強(qiáng)；IL-6還參與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、存活，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有營(yíng)養(yǎng)作用[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組與對(duì)照組及治療前后血清IL-1β、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示需考慮免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌之間的相互作用。本研究結(jié)果顯示，研究組血清β2-MG水平高于對(duì)照組，這可能與β2-MG在輔助性T細(xì)胞分化過(guò)程中具有重要作用有關(guān)。β2-MG水平升高可介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致輔助性T細(xì)胞2數(shù)量增加、輔助性T細(xì)胞1數(shù)量減少，從而參與精神分裂癥發(fā)生[8-9]。PANSS為臨床評(píng)估精神分裂癥病情嚴(yán)重程度的重要方式，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。由本研究結(jié)果可知，治療后精神分裂癥患者血清β2-MG水平、PANSS評(píng)分低于治療前，隨著PANSS評(píng)分降低，精神分裂癥患者血清β2-MG水平呈降低趨勢(shì)，經(jīng)Pearson分析發(fā)現(xiàn)，血清β2-MG水平與精神分裂癥患者PANSS評(píng)分呈正相關(guān)，表明檢測(cè)血清β2-MG水平可為臨床評(píng)估精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度及治療效果提供參考依據(jù)。

綜上所述，血清β2-MG在精神分裂癥患者中呈高表達(dá)水平，與精神分裂癥患者PANSS評(píng)分呈正相關(guān)，檢測(cè)血清β2-MG水平，可為臨床評(píng)估精神分裂癥患者病情程度提供參考依據(jù)，有助于判斷疾病治療效果，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。