外周血TLR4表達(dá)與急性心肌梗死PCI患者預(yù)后的相關(guān)性

胡文，魏欣，彭先鋒

(潢川縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 465150)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前治療急性心肌梗死的重要手段之一，可迅速疏通梗死的動(dòng)脈，但仍有部分患者PCI術(shù)后易發(fā)生不良心血管事件，預(yù)后較差[1]。以往臨床上主要通過(guò)監(jiān)測(cè)患者心肌標(biāo)志物評(píng)估病情程度及預(yù)后，但心肌標(biāo)志物并非心臟特異性，且敏感性較低。外周血Toll樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)與其配體結(jié)合后可誘導(dǎo)炎癥損傷，使斑塊不穩(wěn)定性增加，加重患者病情[2]。本研究就外周血TLR4表達(dá)與急性心肌梗死PCI患者預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年8月至2019年8月在潢川縣人民醫(yī)院行PCI治療的97例急性心肌梗死患者的臨床資料。97例患者中男63例，女34例；年齡55～82歲，平均(67.43±3.85)歲；病程2～12 h，平均(6.84±1.33)h；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg·m-2，平均(23.25±0.98)kg·m-2；合并癥為糖尿病17例、高血壓26例、高脂血癥31例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院后行早期PCI；③靶血管直徑≥2.25 mm；④臨床資料及實(shí)驗(yàn)室資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓急癥、惡性心律失常等危重癥；②惡性腫瘤、急慢性感染；③近期有巨大創(chuàng)傷或手術(shù)史；④生存期<12個(gè)月；⑤30 d內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療；⑥存在出血風(fēng)險(xiǎn)或出血性疾病。

1.3 預(yù)后判斷方法對(duì)97例患者通過(guò)門(mén)診隨訪(fǎng)1 a，記錄不良心血管事件的發(fā)生情況，包括心絞痛復(fù)發(fā)、血運(yùn)重建、非致命性心肌梗死、心律失常等；若發(fā)生不良心血管事件，則判定為預(yù)后不良。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1外周血TLR4水平 統(tǒng)計(jì)患者PCI術(shù)后24 h外周血TLR4表達(dá)。于PCI術(shù)后24 h抽取患者外周靜脈血5 mL，加入肝素鈉抗凝，室溫下靜置20 min，采用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特生物科技，型號(hào)DxFLEX，蘇械注準(zhǔn)20182400262)測(cè)定單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)TLR4水平。

1.4.2心肌標(biāo)志物 統(tǒng)計(jì)患者PCI術(shù)后24 h血清肌鈣蛋白Ⅰ(troponin Ⅰ，cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase myocardial，CK-MB)水平。采用離心機(jī)(湖南湘智，型號(hào)TDZ5-WS，國(guó)械注準(zhǔn)20163251398)將抗凝靜置后的靜脈血離心，離心半徑3 cm，3 500 r·min-1離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清cTnⅠ、CK-MB水平，試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況97 例急性心肌梗死PCI患者中預(yù)后良好者72例，占74.23%；預(yù)后不良者25例，占25.77%，其中心絞痛復(fù)發(fā)9例，血運(yùn)重建3例，非致命性心肌梗死4例，心律失常9例。

2.2 外周血TLR4及心肌標(biāo)志物預(yù)后良好組患者外周血TLR4和血清cTnⅠ、CK-MB水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 急性心肌梗死PCI患者預(yù)后與外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB的相關(guān)性Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)分析顯示，急性心肌梗死PCI患者預(yù)后與外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.529、-0.278、-0.318，P<0.05)。

表1 兩組患者外周血TLR4及心肌標(biāo)志物水平比較

2.4 外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB對(duì)急性心肌梗死PCI預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值將外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB作為檢驗(yàn)變量，將急性心肌梗死PCI預(yù)后作為狀態(tài)變量，ROC曲線(xiàn)顯示血清cTnⅠ、CK-MB預(yù)測(cè)急性心肌梗死PCI預(yù)后AUC>0.7，外周血TLR4預(yù)測(cè)的AUC>0.9，外周血TLR4對(duì)急性心肌梗死PCI預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值高。見(jiàn)表2。

表2 外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB對(duì)急性心肌梗死PCI預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

PCI可在短時(shí)間內(nèi)開(kāi)放急性心肌梗死患者的目標(biāo)動(dòng)脈，恢復(fù)損傷心肌的血供，挽救瀕死心肌，療效確切。但PCI患者預(yù)后受多種因素影響。本研究結(jié)果顯示，97例急性心肌梗死PCI患者預(yù)后不良率為25.77%，說(shuō)明PCI術(shù)后預(yù)后不良發(fā)生率較高。因此，早期評(píng)估患者預(yù)后并采取相應(yīng)措施進(jìn)行改善具有重要臨床意義。

cTnⅠ、CK-MB為常見(jiàn)的心肌標(biāo)志物。cTnⅠ屬于肌鈣蛋白復(fù)合物之一，因其相對(duì)分子質(zhì)量較小，當(dāng)發(fā)生心肌梗死后易彌散通過(guò)受損的心肌細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)[4]，因此,可早期診斷疾病病情程度，但cTnⅠ檢測(cè)的特異性較差。CK-MB主要分布于骨骼肌、心肌細(xì)胞內(nèi)，正常狀態(tài)下其水平極低，當(dāng)發(fā)生心肌損傷時(shí)其可釋放至血液循環(huán)中，特異度較cTnⅠ好，但敏感性較差[5]。

TLR4為T(mén)oll樣受體之一，在細(xì)胞系上廣泛分布，如單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等參與機(jī)體防御的細(xì)胞，也可在心肌上皮細(xì)胞上表達(dá)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生缺血損傷時(shí)可識(shí)別內(nèi)源性分子，起到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)的作用[6-7]。急性心肌梗死與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，當(dāng)發(fā)生心肌梗死后心肌組織因低氧、缺血而發(fā)生壞死，誘發(fā)炎癥反應(yīng)；受到核因子-κB信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，炎癥因子釋放增多，加重對(duì)組織造成的損傷[8]。本研究中預(yù)后良好組患者外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB低于預(yù)后不良組，說(shuō)明急性心肌梗死PCI患者預(yù)后與外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB相關(guān)，且進(jìn)一步經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)分析證實(shí)。分析原因在于，TLR4在結(jié)合配體(如成纖維連接蛋白、熱休克蛋白等)后可使核因子-κB信號(hào)通路激活，導(dǎo)致該信號(hào)通路介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)的發(fā)生，并對(duì)其下游的炎癥因子起到調(diào)節(jié)作用，如白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等，促使炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生并加重，從而加重對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[9]。因此，外周血TLR4越高的急性心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后更差。此外，TLR4/核因子-κB通路與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，TLR4信號(hào)傳輸使核因子-κB激活后，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生黏附分子，促使脂質(zhì)在血管壁內(nèi)沉積，同時(shí)TLR4可啟動(dòng)適應(yīng)性、固有性免疫應(yīng)答，引起并加重動(dòng)脈粥樣硬化，并增加斑塊不穩(wěn)定性[10]。本研究中ROC曲線(xiàn)顯示，外周血TLR4預(yù)急性心肌梗死PCI患者預(yù)后的AUC>0.9，說(shuō)明外周血TLR4在預(yù)測(cè)急性心肌梗死PCI患者預(yù)后中具有較高價(jià)值，且當(dāng)達(dá)到63.490%時(shí)，可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，急性心肌梗死PCI患者預(yù)后與外周血TLR4表達(dá)密切相關(guān)，且可根據(jù)外周血TLR4表達(dá)對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。