莫慶明 婁艷
阿奇霉素臨床上可用于治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎;也可用于治療化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎;還可以用于治療敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作,以及治療沙眼衣原體及敏感淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
在傳統(tǒng)觀點(diǎn)中,阿奇霉素用于治療呼吸道感染的用法通常為“用三停四”,即1個(gè)療程7天,每天只吃1次,連續(xù)吃3天,再停藥4天。若沒(méi)有好轉(zhuǎn),再依據(jù)復(fù)查情況決定是否繼續(xù)第2個(gè)療程。之所以選擇這種用法,可能和阿奇霉素的藥物特性有關(guān):
1.較長(zhǎng)的藥物半衰期
阿奇霉素的消除半衰期較長(zhǎng),為1.5~2天。對(duì)于消除較快的患者,停藥4天后,體內(nèi)尚存在12.5%的阿奇霉素;對(duì)于消除較慢的患者,體內(nèi)尚存在25%的阿奇霉素。因此,在連續(xù)服用3天后,接下來(lái)4天雖然沒(méi)有服藥,但體內(nèi)殘余的阿奇霉素可以繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。
2.抗生素后效應(yīng)
抗生素后效應(yīng)是指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后,藥物濃度降至最小抑菌濃度以下或消除后,細(xì)菌生長(zhǎng)仍然受持續(xù)抑制的效應(yīng)。這也是阿奇霉素在臨床上“用三停四”的主要理論依據(jù)。
3.特洛伊木馬現(xiàn)象
阿奇霉素通過(guò)巨噬細(xì)胞攝取后在組織間隙發(fā)揮抗菌作用,被形象地比喻為“特洛伊木馬現(xiàn)象”。阿奇霉素就像斯巴達(dá)戰(zhàn)士,而吞噬細(xì)胞可以比喻為木馬,感染部位則是特洛伊。阿奇霉素通過(guò)這種途徑極大提高了在感染部位的濃度,從而達(dá)到很高的有效率和細(xì)菌清除率。
基于以上理論,阿奇霉素“用三停四”的用法對(duì)于敏感菌引起的輕中度一般感染是可行的,且有研究證明其療效與口服青霉素類、頭孢菌素類抗菌藥物的7~10天療效相當(dāng),而且門(mén)診依從性更高。
但結(jié)合我國(guó)肺炎鏈球菌及肺炎支原體對(duì)阿奇霉素的耐藥率情況(肺炎鏈球菌對(duì)阿奇霉素耐藥率為88.1%~91.3%,肺炎支原體對(duì)阿奇霉素耐藥率為54.9%~60.4%),“用三停四”的用法并不適合目前社區(qū)獲得性肺炎的治療,其相關(guān)診療指南或診療規(guī)范推薦的治療方案為:①成人,疑似非典型病原體感染首選多西環(huán)素、米諾環(huán)素或呼吸氟喹諾酮(左氧氟沙星、莫西沙星),在支原體耐藥率較低的地區(qū)可選擇大環(huán)內(nèi)酯類(如阿奇霉素),其用法用量為:總劑量1500mg,每日1次服用500mg,共3天。或總劑量相同,首日服用500mg,第2~5日每日一次服用250mg。②兒童,首選口服或靜脈應(yīng)用阿奇霉素:一次10mg/kg,每日1次,輕癥3天為1個(gè)療程,重癥可連用5~7天,2~3天后可重復(fù)第2個(gè)療程。
總之,臨床藥物治療的方案多種多樣,阿奇霉素“用三停四”的用法雖有一定的理論依據(jù),但還需要結(jié)合患者的個(gè)體化情況去分析。目前市場(chǎng)上銷售的阿奇霉素劑型五花八門(mén),不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)制定標(biāo)準(zhǔn)也各不相同,因此服用藥物前應(yīng)咨詢藥師并仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。