2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌流行特征及變化趨勢(shì)分析

張潔 黃瑜 丁高恒 陳莉莉 吳建軍 劉玉琴

肝癌是一種發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害居民生命健康，2018年全球肝癌新發(fā)病例數(shù)為841 080例，粗發(fā)病率為11.0/10萬，世標(biāo)率為9.3/10萬；死亡781 631例，粗死亡率為10.2/10萬，世標(biāo)率為8.5/10萬［1］。我國(guó)癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2015年中國(guó)肝癌發(fā)病率為26.92/10萬，居惡性腫瘤發(fā)病順位的第四位，居男性惡性腫瘤發(fā)病順位的第三位，居女性惡性腫瘤發(fā)病順位的第七位；2015年中國(guó)肝癌死亡率為23.72/10萬，居惡性腫瘤死亡順位的第二位，居男性惡性腫瘤死亡順位的第二位，居女性惡性腫瘤死亡順位的第三位［2］。由此可見，我國(guó)的肝癌疾病負(fù)擔(dān)較重。本文對(duì)2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病與死亡的流行病學(xué)特征進(jìn)行分析，以期為甘肅省制定肝癌防治策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

肝癌發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)來源于甘肅省10個(gè)腫瘤登記點(diǎn)上報(bào)的腫瘤登記資料，其中蘭州市、武威市涼州區(qū)、張掖市甘州區(qū)、景泰縣、臨潭縣提供2009—2015年資料，天水市麥積區(qū)、敦煌市提供2010—2015年資料，慶城縣提供2012—2015年資料，靖遠(yuǎn)縣提供2013—2015年資料，靜寧縣和臨洮縣提供2014—2015年資料。人口資料來源于各腫瘤登記地區(qū)公安局和統(tǒng)計(jì)部門提供的人口數(shù)據(jù)，共覆蓋人年數(shù)為37 869 879人年（男性19 448 144人年，女性18 421 735人年），其中城市地區(qū)人口29 734 070人年，占總覆蓋人口的78.52%；農(nóng)村地區(qū)人口8 135 809人年，占21.48%。采用《國(guó)際疾病分類》第10版（ICD?10）和《國(guó)際疾病分類腫瘤學(xué)專輯》第3版（ICD?O?3）對(duì)腫瘤分類進(jìn)行編碼，本研究所指的肝癌為《國(guó)際疾病分類》（第10版）的C22。

1.2 質(zhì)量控制

根據(jù)《中國(guó)腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)》［3］和國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）/國(guó)際癌癥登記協(xié)會(huì)（IACR）［4?5］對(duì)登記質(zhì)量的有關(guān)要求，對(duì)各腫瘤登記點(diǎn)上報(bào)的登記數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，通過病理診斷比例（MV%）、只有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例（DCO%）和死亡/發(fā)病比（M/I）指標(biāo)對(duì)登記數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、有效性和實(shí)效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究肝癌數(shù)據(jù)MV%為39.39%，M/I為0.7，DCO%為1.89%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.0、Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算肝癌粗發(fā)病率（死亡率）、構(gòu)成比、標(biāo)化率、累積率、年齡別發(fā)病率（死亡率）等。其中中國(guó)人口標(biāo)化率（簡(jiǎn)稱中標(biāo)率）采用2000年全國(guó)第五次人口普查的人口構(gòu)成，世界人口標(biāo)化率（簡(jiǎn)稱世標(biāo)率）采用2000年世界人口構(gòu)成。采用Joinpoint Regression Program 4.7.0.0軟件對(duì)肝癌發(fā)病數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析，計(jì)算年度變化百分比（APC）。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 肝癌發(fā)病情況

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)共報(bào)告肝癌新發(fā)病例數(shù)7 457例，占本省所有新發(fā)惡性腫瘤總數(shù)的8.39%，居全部惡性腫瘤發(fā)病順位第3位，肝癌粗發(fā)病率為19.63/10萬，中標(biāo)率為17.36/10萬，世標(biāo)率為19.56/10萬，0～74歲累積率為1.89%。男性肝癌發(fā)病5 217例，粗發(fā)病率為26.78/10萬，占男性惡性腫瘤新發(fā)病例的10.01%；女性肝癌發(fā)病2 240例，粗發(fā)病率為12.09/10萬，占女性惡性腫瘤新發(fā)病例的6.11%。肝癌發(fā)病率男女性別比為2.23∶1，城市地區(qū)肝癌發(fā)病率為19.46/10萬（男性26.65/10萬，女性11.89/10萬），農(nóng)村地區(qū)肝癌發(fā)病率為22.23/10萬（男性29.89/10萬，女性14.17/10萬）。調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后，城鄉(xiāng)差距并未縮小，城市地區(qū)中標(biāo)率（16.98/10萬）仍然低于農(nóng)村地區(qū)（21.17/10萬），見表1。

表1 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病情況Tab.1Incidence of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

2.2 肝癌年齡別發(fā)病率

2009—2015年肝癌發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，在35歲以前發(fā)病率水平較低，35歲開始逐漸上升，70歲以后上升幅度明顯，在85+年齡組達(dá)到高峰（209.89/10萬）。男性、女性年齡別發(fā)病率趨勢(shì)與合計(jì)發(fā)病趨勢(shì)基本一致，男性在80～歲年齡組達(dá)到高峰（286.93/10萬），女性在85+年齡組達(dá)到高峰（145.56/10萬）；各年齡組肝癌發(fā)病率男性均高于女性，大部分年齡組男性、女性發(fā)病率比值均在2倍以上，見圖1。

圖1 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌年齡別發(fā)病率Fig.1 Age‐specific incidence of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

2.3 肝癌發(fā)病率變化趨勢(shì)

2009—2015年間肝癌總體發(fā)病率，男性、女性以及城市地區(qū)發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)，農(nóng)村地區(qū)呈下降趨勢(shì)，但年度變化趨勢(shì)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中肝癌發(fā)病率APC為2.5%（t=1.0，P=0.4）；男性肝癌發(fā)病率APC為2.4%（t=0.9，P=0.4），女性肝癌發(fā)病率APC為2.9%（t=1.2，P=0.3）；城市地區(qū)肝癌發(fā)病率APC為4.0%（t=1.2，P=0.3），農(nóng)村地區(qū)肝癌發(fā)病率從2009年的22.49/10萬下降到2015年的19.89/10萬，APC為?4.6%（t=?1.7，P=0.1），見圖2、表2。

圖2 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病率變化趨勢(shì)Fig.2 Incidence trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

表2 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌發(fā)病率變化趨勢(shì)（1/105）Tab.2 Incidence trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015(1/105)

2.4 肝癌死亡率

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)共報(bào)告肝癌死亡病例3 279例，居全部惡性腫瘤死亡順位第4位，肝癌粗死亡率為16.48/10萬（男性22.41/10萬，女性10.13/10萬）、中標(biāo)率為15.04/10萬、世標(biāo)率為17.36/10，男女性別比為2.21∶1；城市地區(qū)為15.93/10萬，農(nóng)村地區(qū)為19.41/10萬，調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后，城鄉(xiāng)差距并未縮小。見表3。

表3 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌死亡情況Tab.3 Mortality of liver cancer in Gansu cancer registration areas，2009—2015

2.5 肝癌年齡別死亡率

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌死亡率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，在35歲以前死亡率水平較低，35歲開始逐漸上升，尤其70歲以后上升幅度明顯，在85+年齡組達(dá)到高峰。按性別統(tǒng)計(jì)，男性35歲以前死亡率較低，35歲開始逐漸上升，在85+年齡組達(dá)到高峰；女性從40歲開始逐漸上升，在85+年齡組達(dá)到高峰；除15～年齡組外，其余各年齡組肝癌死亡率男性均高于女性。見圖3。

圖3 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌年齡別死亡率Fig.3 Age‐specific mortality of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

2.6 肝癌死亡率變化趨勢(shì)

2009—2015年間肝癌死亡率總體呈下降趨勢(shì)，死亡率從2009年的23.59/10萬下降到2015年的15.55/10萬，APC為?3.7%；男性肝癌死亡率由31.96/10萬下降到19.9/10萬，APC為?4.6%（t=?1.4，P=0.2），女性肝癌死亡率從14.51/10萬下降到11.00/10萬，APC為?1.5%（t=?0.4，P=0.7）；城市地區(qū)肝癌發(fā)病率從24.66/10萬下降到14.79/10萬，APC為?4.7%（t=?1.0，P=0.4），農(nóng)村地區(qū)肝癌死亡率從19.32/10萬下降到18.98/10萬，APC為?1.3%（t=?0.4，P=0.7），見圖 4、表4。

表4 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌死亡率變化趨勢(shì)（1/105）Tab.4 Mortality trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015(1/105)

圖4 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)肝癌死亡率變化趨勢(shì)Fig.4 Mortality trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

3 討論

2018年全球841 080例新發(fā)肝癌病例中，中國(guó)肝癌發(fā)病例數(shù)占46.71%［6］。本研究結(jié)果顯示甘肅省2009—2015年肝癌發(fā)病率為19.63/10萬，中標(biāo)率為17.36/10萬，世標(biāo)率為19.56/10萬，居全部惡性腫瘤發(fā)病順位第3位；肝癌死亡率為16.48/10萬，中標(biāo)率為15.04/10萬，世標(biāo)率為17.36/10萬，居惡性腫瘤死亡順位第4位。甘肅省肝癌發(fā)病率和死亡率均低于全國(guó)2015年發(fā)病和死亡水平（發(fā)病率為26.92/10萬，死亡率為23.72/10萬），也低于西部地區(qū)水平（發(fā)病率為29.56/10萬，死亡率為25.45/10萬）［7］。本研究還顯示，甘肅省2009—2015年男性肝癌發(fā)病率和死亡率明顯高于女性，這可能與男性吸煙、喝酒等不良習(xí)慣有關(guān)，也有研究認(rèn)為與性激素有關(guān)［8］。農(nóng)村地區(qū)肝癌發(fā)病率和死亡率高于城市地區(qū)，與全國(guó)肝癌發(fā)病特征一致［9?10］。

在年齡分布上，本研究結(jié)果顯示，肝癌發(fā)病率和死亡率在35歲以前處于較低水平，隨后快速上升，均在85+年齡組達(dá)到高峰；男性發(fā)病率、死亡率均明顯高于女性，這與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者研究結(jié)果一致［11］。原因可能是隨著年齡增加，機(jī)體免疫力下降，致病易感性增大，也可以看出中老年人群是肝癌重點(diǎn)防控對(duì)象。隨著經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療水平的提高，人們壽命延長(zhǎng)，老齡化現(xiàn)象加劇，肝癌所造成的疾病負(fù)擔(dān)依然較嚴(yán)峻。甘肅省城市地區(qū)年齡別發(fā)病率和死亡率隨著年齡增長(zhǎng)不斷上升，均在85+年齡組達(dá)到高峰，農(nóng)村地區(qū)總體趨勢(shì)與城市地區(qū)類似，發(fā)病率在75～年齡組達(dá)到高峰，死亡率在80～年齡組達(dá)到高峰，絕大部分年齡組農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率和死亡率高于城市地區(qū)。

從全球來看，肝癌在西歐、北美、大洋洲等發(fā)達(dá)國(guó)家呈上升趨勢(shì)，而在亞洲等發(fā)展中國(guó)家呈現(xiàn)下降趨勢(shì)［12］。我國(guó)2000—2011年肝癌粗發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后，發(fā)病世標(biāo)率呈下降趨勢(shì)［10］。我國(guó)2002—2011年肝癌死亡率呈明顯下降趨勢(shì)［13］。2009—2015年甘肅省肝癌發(fā)病率也呈上下波動(dòng)趨勢(shì)，從2009年的18.9/10萬上升到2015年的20.27/10萬，APC為 2.5%（t=1.0，P=0.4）；死亡率呈下降趨勢(shì)，從23.59/10萬（2009年）下降到15.55/10萬（2015年），APC為?3.7%，發(fā)病率與死亡率年度變化趨勢(shì)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我國(guó)肝癌高發(fā)是多種因素共同作用的結(jié)果，研究顯示肝癌危險(xiǎn)因素主要有乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黃曲霉毒素暴露、過量飲酒、糖尿病、肝寄生蟲感染、超重和肥胖、非酒精性脂肪性肝病等［14?15］。1992年我國(guó)將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，有效減少了乙型肝炎病毒感染。國(guó)家也出臺(tái)了相關(guān)政策保證糧食儲(chǔ)存安全，有效減少黃曲霉毒素產(chǎn)生。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步，人民生活水平提高，生活習(xí)慣也發(fā)生了變化，飲酒和肥胖人數(shù)不斷增加，伴隨著老齡化程度加劇，肝癌防控工作將面臨巨大挑戰(zhàn)。

綜上所述，甘肅省2009—2015年肝癌發(fā)病和死亡水平低于全國(guó)平均水平，但未來還要繼續(xù)加強(qiáng)乙肝疫苗注射，加強(qiáng)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的腫瘤防治體系建設(shè)，廣泛開展防癌知識(shí)宣傳，推廣科學(xué)、健康的生活方式和飲食習(xí)慣，提高健康意識(shí)，并根據(jù)甘肅省肝癌的流行特征，針對(duì)重點(diǎn)人群開展有效的干預(yù)措施，同時(shí)開展肝癌高危人群早期篩查、早期診斷和早期治療工作，進(jìn)一步降低肝癌疾病負(fù)擔(dān)。