厚樸排氣合劑對(duì)老年2型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素、胃動(dòng)力和氧化應(yīng)激的影響*

施鐵英，馮麗

[浙江省人民醫(yī)院（杭州醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院）干部二科，浙江 杭州310024]

2 型糖尿病胃輕癱是老年2 型糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，以胃動(dòng)力障礙及胃排空延遲為特征，是一種慢性上消化道神經(jīng)肌肉紊亂性疾病，癥狀常表現(xiàn)為早飽、飯后飽脹、惡心等[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床上50%～70%糖尿病患者伴有胃輕癱。2 型糖尿病胃輕癱可影響患者的消化和藥物吸收，從而加重患者糖代謝失常，令病情難以控制，使患者生活質(zhì)量下降，也給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此需要正視糖尿病胃輕癱在糖尿病進(jìn)程中的重要地位[3]。西醫(yī)治療2 型糖尿病胃輕癱主要是在控制血糖的基礎(chǔ)上，使用促胃動(dòng)力藥物改善癥狀，但其效果并不十分理想[4-5]。而中藥可從多方面治療2 型糖尿病胃輕癱，療效好且不良反應(yīng)少[6-7]。本文研究旨在探討厚樸排氣合劑對(duì)老年2 型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素、胃動(dòng)力和氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年6月—2020年6月浙江省人民醫(yī)院收治的老年2 型糖尿病胃輕癱患者80 例，按照隨機(jī)抽簽法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40 例。實(shí)驗(yàn)組男性23 例，女性17 例；年齡65～83 歲，平均（74.35±5.62）歲；2 型糖尿病病程3～18年，平均（9.98±3.24）年；胃輕癱病程3～24 個(gè)月，平均（14.35±4.25）個(gè)月。對(duì)照組男性24 例，女性16 例；年齡67～84 歲，平均（73.87±6.57）歲；2 型糖尿病病程3～20年，平均（9.34±2.87）年；胃輕癱病程5～23 個(gè)月，平均（14.87±3.36）個(gè)月。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2013 版）》[8]與《胃輕癱臨床管理指南》[9]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，胃輕癱具有持續(xù)早飽、噯氣、厭食、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀，并持續(xù)＞2 周；②所有胃輕癱均為2 型糖尿病所致，且年齡65～85 歲；③2型糖尿病病程≥3年；④簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①血糖未控制的糖尿病酮癥酸中毒及患有代謝紊亂疾病患者；②消化道出血患者；③腸梗阻患者；④嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能損害患者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

兩組患者維持注射胰島素或口服降糖藥等常規(guī)降糖治療，同時(shí)進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)，合理飲食。對(duì)照組患者口服枸櫞酸莫沙必利片（臨沂市魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：5 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317）5 mg/次，3次/d；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服厚樸排氣合劑（瑞陽(yáng)制藥有限公司，規(guī)格：100 ml/瓶；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050563）50 ml/次，2 次/d。兩組治療療程4周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床治愈主要癥狀消失，胃蠕動(dòng)或胃排空時(shí)間＜4 h，胃排空率≥95%。

1.4.2 顯效主要癥狀明顯改善，胃排空率≥75%。

1.4.3 有效主要癥狀改善，胃排空率50%～＜75%。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.4.4 無效主要癥狀無改善，胃排空率＜50%，或加重。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血糖觀察兩組血糖指標(biāo)變化，包括空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG） 和糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）。

1.5.2 主要癥狀積分觀察兩組主要癥狀積分變化，包括胃脘脹滿、納呆、噯氣，按4個(gè)等級(jí)進(jìn)行計(jì)分。0 分：無癥狀；1 分：偶有癥狀或程度很輕，不影響生活和工作；2 分：表現(xiàn)介于1～3 分；3 分：癥狀頻繁，明顯影響生活和工作；4分：癥狀嚴(yán)重，患者異常痛苦。

1.5.3 胃腸激素觀察兩組胃腸激素變化，包括生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素和促胃液素，抽取患者空腹外周靜脈血6 ml，分離血清標(biāo)本，采用放射免疫法測(cè)定生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素和促胃液素水平。

1.5.4 胃動(dòng)力觀察兩組胃動(dòng)力變化，采用實(shí)時(shí)二維B 超胃竇單切面法測(cè)量胃排空時(shí)間、胃排空率和胃收縮頻率。

1.5.5 氧化應(yīng)激觀察兩組氧化應(yīng)激水平，抽取患者空腹外周靜脈血6 ml，分離血清標(biāo)本，采用水溶性四唑鹽法測(cè)定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平，采用比色法測(cè)定谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組治療總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.646，P=0.010），實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組療效比較 （n=40）

2.2 兩組血糖指標(biāo)變化

兩組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)的差值比較 （n=40，±s）

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)的差值比較 （n=40，±s）

組別FBG/（mmol/L）2 hPG/（mmol/L）HbA1c/%實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值3.72±0.64 2.65±0.78 6.707 0.000 4.12±0.52 3.06±0.69 7.759 0.000 3.89±0.73 2.80±0.72 6.724 0.000

2.3 兩組主要癥狀積分變化

兩組治療前后胃脘脹滿、納呆和噯氣積分的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組治療前后主要癥狀積分的差值比較（n=40，±s）

表3 兩組治療前后主要癥狀積分的差值比較（n=40，±s）

組別胃脘脹滿納呆噯氣實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值2.31±0.32 1.44±0.37 11.248 0.000 2.51±0.28 1.57±0.24 16.121 0.000 2.41±0.27 1.65±0.30 3.761 0.000

2.4 兩組胃腸激素變化

兩組治療前后生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素和促胃液素的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見表4。

表4 兩組治療前后胃腸激素指標(biāo)的差值比較（n=40，ng/L，±s）

表4 兩組治療前后胃腸激素指標(biāo)的差值比較（n=40，ng/L，±s）

組別生長(zhǎng)抑素胃動(dòng)素促胃液素實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值14.74±1.37 11.75±0.76 12.070 0.000 180.32±23.24 92.94±18.98 18.418 0.000 83.41±8.97 36.57±6.58 26.629 0.000

2.5 兩組胃動(dòng)力變化

兩組治療前后胃排空時(shí)間、胃排空率和胃收縮頻率的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見表5。

表5 兩組治療前后胃動(dòng)力指標(biāo)的差值比較（n=40，±s）

表5 兩組治療前后胃動(dòng)力指標(biāo)的差值比較（n=40，±s）

組別胃排空時(shí)間/min胃排空率/%胃收縮頻率/（次/min）55.16±5.45 33.71±3.54 20.875 0.000實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值27.46±5.64 16.10±3.42 10.893 0.000 3.92±0.46 1.78±0.42 21.728 0.000

2.6 兩組氧化應(yīng)激水平變化

兩組治療前后SOD 和GSH-Px 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組。見表6。

表6 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平的差值比較（n=40，±s）

表6 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平的差值比較（n=40，±s）

組別SOD/（IU/ml）GSH-Px/（μmol/L）實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值71.54±9.98 37.45±6.42 18.169 0.000 7.49±1.29 3.81±0.71 15.806 0.000

3 討論

多數(shù)研究認(rèn)為，2 型糖尿病胃輕癱的發(fā)病因素與神經(jīng)病變、高血糖、微血管病變、胃腸激素紊亂、幽門螺桿菌感染、Cajal 間質(zhì)細(xì)胞病變、平滑肌細(xì)胞病變、氧化應(yīng)激等有關(guān)[11-13]。目前，治療2型糖尿病胃輕癱的西藥主要為胃復(fù)安、嗎丁啉、紅霉素等，但促胃動(dòng)力藥停藥后易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力[14-15]。尤其對(duì)老年胃輕癱患者來說，長(zhǎng)期使用促胃動(dòng)力藥物可能出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、心律失常等不良反應(yīng)，不利于長(zhǎng)期維持治療。有研究認(rèn)為，有些抗抑郁類的藥物如三環(huán)類對(duì)糖尿病胃輕癱的臨床癥狀有緩解作用，但長(zhǎng)期服用抗抑郁藥物有心血管、消化道等副作用，不宜長(zhǎng)期使用[16]。

厚樸排氣合劑是近年新開發(fā)的一種中成藥，是由中醫(yī)經(jīng)典方劑厚樸三物湯加木香組成，即厚樸、枳實(shí)、大黃、木香，其中厚樸燥濕消痰、下氣除滿；枳實(shí)破氣除痞、化痰消積；木香行氣，止痛，健脾，消食；大黃瀉下攻積，涼血解毒，活血祛瘀，四藥組方可行氣泄?jié)M，使腑氣通暢、痞滿得消，目前主要應(yīng)用于非胃腸手術(shù)后的早期腸麻痹治療。藥理研究表明，厚樸排氣合劑可促進(jìn)胃動(dòng)素、促胃液素等分泌，對(duì)便秘、不全性腸梗阻、胃食管反流等諸多消化系統(tǒng)疾病均有療效。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，提示厚樸排氣合劑可獲得良好療效；實(shí)驗(yàn)組治療前后胃脘脹滿、納呆和噯氣積分的差值大于對(duì)照組，提示厚樸排氣合劑可減輕癥狀；實(shí)驗(yàn)組治療前后胃排空時(shí)間、胃排空率和胃收縮頻率的差值大于對(duì)照組，提示厚樸排氣合劑可改善胃腸動(dòng)力。

胃腸激素功能紊亂在2 型糖尿病胃輕癱發(fā)病中尤為重要，生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素、促胃液素與胃排空關(guān)系緊密，其中生長(zhǎng)抑素對(duì)胃排空具有抑制作用，而胃動(dòng)素和促胃液素可促進(jìn)胃排空。生長(zhǎng)抑素主要由黏膜內(nèi)的D 細(xì)胞釋放，抑制胃張力性收縮，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)及抑制胃酸分泌[17-18]。胃動(dòng)素主要是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，主要由近端小腸黏膜的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。促胃液素可刺激胃酸分泌，刺激胃運(yùn)動(dòng)。有研究發(fā)現(xiàn)，胃輕癱患者由于胃排空延遲促使胃動(dòng)素代償性釋放，導(dǎo)致胃動(dòng)素和促胃液素水平上升，降低其水平可加快胃排空速率[19]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療前后血清生長(zhǎng)抑素、胃動(dòng)素和促胃液素的差值大于對(duì)照組，提示厚樸排氣合劑可調(diào)節(jié)胃腸激素。當(dāng)機(jī)體受有害刺激時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生自由基，若超出機(jī)體自身清除能力，則出現(xiàn)大量或活性氧物質(zhì)積聚在體內(nèi)，導(dǎo)致組織損傷，即氧化應(yīng)激，其被證實(shí)在胰島功能受損中具有重要作用[20-21]。GSH-Px 為過氧化物分解酶，能讓有毒過氧化物還原為無毒羥基化合物，同時(shí)還能促進(jìn)過氧化氫分解，從而維護(hù)細(xì)胞膜不受過氧化物的損傷。而高糖經(jīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)作用于內(nèi)皮細(xì)胞，使自由基增多，SOD 活力下降。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療前后SOD、GSH-Px 的差值大于對(duì)照組，提示厚樸排氣合劑可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，厚樸排氣合劑治療老年2 型糖尿病胃輕癱患者療效良好，可改善患者胃腸激素和胃動(dòng)力，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平。