淺談藥物檢測技術(shù)的新方法

張偉

中圖分類號：R47? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.12296/j.2096-3475.2021.07.099

隨著近年來，我國科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)代藥物分析技術(shù)也在進(jìn)一步更新，新的儀器和計算機(jī)技術(shù)為藥物分析和檢測提供了有利的條件。現(xiàn)代藥物分析對藥物的應(yīng)用和發(fā)展意義重大，對研制成功的藥物開展高效的檢驗檢測控制，確保藥物的質(zhì)量，以及在藥物的制劑的開發(fā)、使用中開展分析，涵蓋了藥物成本控制、應(yīng)用的治療效果以及患者應(yīng)用后的康復(fù)情況，基于此，探索和分析藥物檢測技術(shù)方法創(chuàng)新和發(fā)展十分重要。目前，我國在藥物檢測技術(shù)方面的新方法包括以下幾種：

一、熒光分析法

熒光分析法目前是藥物檢測技術(shù)中應(yīng)用比較廣泛，并且具有較好發(fā)展前景的新方法之一。熒光分析法的原理為：依據(jù)有機(jī)藥分子在較短波長的照射下，能夠發(fā)出較長波長熒光的特點(diǎn)，可以經(jīng)過比較分析后得出藥物的具體成分情況。有些藥物的熒光光感弱或者沒有光感，則可以通過熒光猝滅的方式，也就是把熒光分子和藥物分子結(jié)合，不能發(fā)出光，以此可以對藥物的成分情況進(jìn)行精確、快速的分析，實現(xiàn)藥物分析和藥物質(zhì)量控制的目的。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和創(chuàng)新，熒光分析法也發(fā)展出多種新方法，包括：同步熒光分析技術(shù)、流動注射分析技術(shù)以及色譜聯(lián)用分析技術(shù)。衍生出來的新方法優(yōu)勢在于：高自動化、高精密度、高速性，對藥物檢測發(fā)展意義重大。

通過非同伴素標(biāo)記的時間，對熒光分析技術(shù)進(jìn)行分辨，以時間分辨檢測出存在差異化表現(xiàn)模式的熒光，做出熒光能量-時間-波長的關(guān)系圖，之后就可以獲得熒光光譜。此檢測方法的靈敏性比較強(qiáng)，同時具有比較強(qiáng)的穩(wěn)定性，在一定程度上可以有效的提升熒光分析藥物技術(shù)的便捷，對研究和分析生物大分子有較大的意義。有部分藥物是不會出現(xiàn)熒光，或者是熒光的光感比較弱，這些藥物的檢測方法則需要以化學(xué)衍生的模式，將其轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢詰?yīng)用熒光分析法檢測的存在熒光反應(yīng)的藥物，之后再采用熒光分析法進(jìn)行藥物的檢測。近年來，信息技術(shù)的不斷發(fā)展，熒光分析法也隨之更新，提高了測量的精準(zhǔn)度有助于藥物分析效率的增加，持續(xù)穩(wěn)定以及方便快捷。

以中草藥黃曲霉毒素的測定為例，目前《中國藥典》2020版2351真菌毒素測定法中，明確規(guī)定了中草藥中黃曲霉毒素的測定方法，采用光化學(xué)衍生法，以熒光檢測器檢測，激發(fā)波長360nm（或365nm），發(fā)射波長450nm。目前此方法是黃曲霉毒素檢測普遍采用的標(biāo)準(zhǔn)方法，具有足夠高的測定靈敏度和選擇性。

二、化學(xué)發(fā)光技術(shù)

化學(xué)發(fā)光技術(shù)在藥物檢測中應(yīng)用也比較頻繁，此項技術(shù)的優(yōu)勢在于：操作便捷、低成本、效果顯著化學(xué)發(fā)光技術(shù)主要是對藥物中的成分進(jìn)行檢測的，其原理為：在免疫反應(yīng)中具備的酶的作用下可以產(chǎn)生發(fā)光底物，進(jìn)而出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)，經(jīng)過能量釋放出可以形成相對穩(wěn)定的光子，進(jìn)而激發(fā)中間體?；瘜W(xué)發(fā)光技術(shù)應(yīng)用在藥物檢測中，只需要選取少量的標(biāo)本就可以進(jìn)行檢測藥物檢測投入的成本較低，其操作也比較簡單。此方法還可以應(yīng)用在腫瘤、活性微量生物標(biāo)本的檢測上，可以以最快的速度將病毒、細(xì)菌檢測出來。

三、紅外光譜法

紅外光譜法是分子結(jié)構(gòu)研究的方式之一，通過定量和定性的分析方式對分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行測定，在實際的操作中，較為復(fù)雜，主要用于有機(jī)藥品的檢測。紅外光譜法優(yōu)勢在于：快速、高效、污染低、成本低等，可以適用于大量的未知藥物樣品檢測中，屬于快速非破壞性的高效分析方法。紅外光譜法的應(yīng)用范圍包括：藥物原輔料性質(zhì)測定、成本片劑、膠囊、液體等藥物。紅外光譜法隨著紅外技術(shù)、計算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展，被不斷地拓展和深入研究，在藥物分領(lǐng)域具有較好的發(fā)展前景。

四、聯(lián)用技術(shù)

聯(lián)用技術(shù)是不同的色譜技術(shù)和光譜技術(shù)相結(jié)合，依照于藥物存在差異性的組成成分，采用對應(yīng)的檢測器，進(jìn)而獲得特征檢測結(jié)果，可以有效的提高應(yīng)用的范圍、專屬性、靈敏度劑準(zhǔn)確性等。目前，應(yīng)用較大的聯(lián)用技術(shù)包括：液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、氣相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等。液相聯(lián)用技術(shù)，主要應(yīng)用于藥物研發(fā)和結(jié)構(gòu)確證中，其特點(diǎn)表現(xiàn)為：分離性能高、應(yīng)用范圍廣等。高效液相是目前發(fā)展較為成熟的檢測設(shè)備，配合應(yīng)用質(zhì)譜儀多離子源的發(fā)展，可以有效的提高液相質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用。氣相質(zhì)譜聯(lián)合技術(shù)，此項技術(shù)的出現(xiàn)比較早，主要是用于容易揮發(fā)或者是低沸點(diǎn)的小分子化合物，應(yīng)用的基礎(chǔ)條件是在高溫下化合物相對穩(wěn)定，不容易發(fā)生降解。這兩項技術(shù)的發(fā)展表現(xiàn)出了質(zhì)譜儀的重要作用，可以有效的提高藥物檢測效果。質(zhì)量分析器的多樣性為藥物檢測提供了良好的技術(shù)基礎(chǔ)，包括：離子回旋共振、磁偏轉(zhuǎn)、四級桿等。

2020版《中國藥典》2341農(nóng)藥殘留量測定——第五法 藥材及飲片（植物類）中禁用農(nóng)藥多殘留測定法，日前已經(jīng)正式全國執(zhí)行，其氣相色譜——串聯(lián)質(zhì)譜法、高效液相色譜——串聯(lián)質(zhì)譜法，分別使用氣相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜三重四級桿進(jìn)行中藥材樣品中禁用農(nóng)藥的殘留檢測。目前應(yīng)用效果良好，檢測的靈敏度滿足2012藥材和飲片檢定通則公示稿（新）中相關(guān)禁用農(nóng)藥定量限的要求。

五、 DNA擴(kuò)增檢測技術(shù)

DNA擴(kuò)增檢測技術(shù)是利用試管內(nèi)檢測物質(zhì)的DNA樣品，按照規(guī)定好的比例將其擴(kuò)增到可以用眼直接觀察，之后再進(jìn)行藥品的分析和檢測。通過擴(kuò)增DNA的方式對藥物進(jìn)行檢測的方式，有效的降低了藥物檢測的時間，加強(qiáng)了藥物檢測的效率，并且存在較高的靈敏度。此技術(shù)在藥物檢測的發(fā)展中發(fā)揮著較為重要的作用。DNA擴(kuò)增檢測技術(shù)中，半保留復(fù)制鏈?zhǔn)侵匾沫h(huán)節(jié)，此技術(shù)的優(yōu)勢在于：藥物分析程序更加簡單、檢測流程簡化，以粗制品擴(kuò)展模板，可以直接開展檢測物的DNA樣品擴(kuò)增檢測。主要的應(yīng)用方向包括：第一，疾病的診斷，通過DNA擴(kuò)增檢測技術(shù)可以把BDA樣品中存在的病毒進(jìn)行快速的檢測，以此判斷出患者的病情的根源，以此作為治療的依據(jù)，對患者的疾病給予針對性的治療計劃，一般多用于腫瘤的分析和疾病治療方面，具有比較重要的醫(yī)療功能;第二，基因的篩查，該技術(shù)可以對人體的DNA開展檢測，可以快速的找到被檢測這的基因缺陷，以此作為依據(jù)，制定出對應(yīng)的治療方案。此項技術(shù)一般應(yīng)用于遺傳病的治療或者腫瘤方面的治療，因其具備較好的檢測效果，因而被廣泛的應(yīng)用到了醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床中。

六、 結(jié)語

藥物檢測技術(shù)可以藥物的研發(fā)、分析、質(zhì)量控制等方面意義重大，因而隨之科學(xué)技術(shù)和信息技術(shù)的發(fā)展，藥物檢測技術(shù)也在不斷的創(chuàng)新，有關(guān)的研究人員致力于開發(fā)出更加有效、精準(zhǔn)度更高、自動化程度高的藥物檢測技術(shù)新方法，藥物檢測技術(shù)的新方法創(chuàng)新和發(fā)展，對藥物檢測水平的提升具有較為重要的意義。本文主要對當(dāng)前藥物檢測技術(shù)存在的幾個新方法進(jìn)行深入的分析和探討，包括熒光分析法、化學(xué)發(fā)光技術(shù)、色譜聯(lián)用技術(shù)、紅外光譜法以及DNA擴(kuò)增檢測技術(shù)的應(yīng)用。高效的藥物檢測技術(shù)，可以有效的保障藥物的質(zhì)量、使用安全以及療效，對推動我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展和社會發(fā)展影響深遠(yuǎn)。

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