布地奈德霧化吸入聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注治療慢性阻塞性肺病急性加重期的效果分析

劉治宏，魏廣云，李德欽

（梅州市五華縣中醫(yī)醫(yī)院，廣東 梅州 514400）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常見的慢性支氣管炎性疾病，主要特征為氣流阻塞，且常伴感染，若不能有效控制感染，則可能導致病情加重，發(fā)展至急性加重期（AE）。對于AECOPD患者，由于炎癥滲出，肺組織彈性回縮能力下降，導致小氣道狹窄，呼吸困難[1]。若患者炎癥反應(yīng)加重，可出現(xiàn)肺功能惡化，甚至危及生命。目前，臨床上治療AECOPD的基本原則仍為擴張支氣管、抑制炎癥。霧化吸入是治療AECOPD的常用方案，以往臨床上常使用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療，例如布地奈德，可抑制氣道高反應(yīng)性，松弛氣道平滑肌，改善氣道黏膜血管通透性[2]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，在AECOPD治療期間，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可對其常見病原菌發(fā)揮抗菌作用，可減少膿性痰，改善患者肺功能[3]。因此，本文將對AECOPD患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注治療，并分析其應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年8月在我院治療的88例AECOPD患者。納入標準：（1）參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，確診為AECOPD；（2）合并肺部感染，有黃色膿痰、咳嗽咳痰加重等表現(xiàn)；（3）無頭孢類抗生素及舒巴坦過敏史；（4）對本次研究知情同意。排除標準：（1）合并哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴張等疾病患者；（2）合并肺部腫瘤患者；（3）糖皮質(zhì)激素不能耐受患者；（4）自身免疫病患者；（5）肝腎功能不全患者等。采取隨機數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組44例，男23例，女 21例，年齡 47～83歲，平均（59.85±6.26）歲，病程3～14年，平均（8.67±1.52）年。對照組44例，男24例，女20例，年齡 48～84歲，平均（59.26±6.33）歲，病程 3～15年，平均（8.33±1.47）年。兩組患者上述資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

給予兩組患者常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括止咳化痰、補液、氧療、糾正酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡。同時，對照組患者采取布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.,10-14 Khartoum Road,North Ryde,NSW2113 Australia.澳大利亞，進口藥品注冊證號：H20140475）氧氣霧化吸入治療，每次2mg，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20013055）劑量2g，加入100mL生理鹽水中，靜脈滴注，2 次 /d，治療 7～14d。

1.3 評價標準

（1）對比兩組患者的肺功能指標，包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）。（2）對比兩組患者的血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）對比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0處理，計數(shù)資料、計量資料分別以（%）、（±s）表示，采取 χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異，有統(tǒng)計學意義。

2.1 肺功能指標對比

治療后，觀察組患者的PEF、FVC、FEV1水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標對比（n=44，±s）

表1 兩組患者肺功能指標對比（n=44，±s）

組別 PEF（mL/s） FVC（L） FEV1 （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.82±0.34 2.72±0.36 2.40±0.37 3.03±0.32 55.59±5.03 76.78±2.32對照組 1.85±0.41 1.97±0.33 2.43±0.44 2.60±0.36 55.62±4.89 63.66±3.86 t 0.374 10.187 0.346 5.922 0.028 19.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 PCT及CRP水平對比

治療后，觀察組患者的PCT、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)對比

觀察組患者的不良反應(yīng)率為11.36%，對照組為6.82%，無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者PCT及CRP水平對比（n=44，±s）

表2 兩組患者PCT及CRP水平對比（n=44，±s）

組別 PCT（ng/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.24±0.26 0.22±0.07 57.66±6.79 7.27±2.46對照組 1.25±0.28 0.61±0.08 58.05±7.07 23.23±5.10 t 0.174 24.336 0.264 18.697 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

AECOPD患者由于病情較重，肺功能急劇下降，可誘發(fā)呼吸衰竭，甚至引起全身臟器功能損傷，心肌收縮功能下降，心室負荷增加，發(fā)生微循環(huán)障礙[4]。布地奈德是治療AECOPD的常用藥物，其對糖皮質(zhì)醇受體具有較高的結(jié)合力，可與其形成受體-類固醇復合物，達到抑制炎癥反應(yīng)、緩解滲出和水腫癥狀、促進小血管收縮的目的[5-6]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，細菌感染是導致COPD急性加重的主要原因，在AECOPD治療期間，聯(lián)合應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦鈉進行抗菌治療可發(fā)揮其抗感染作用，改善患者肺功能，提高治療效果[7]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復合抗菌藥物，其中，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類藥物，對肺炎球菌、鏈球菌均具有抗菌作用[8]。給藥后，頭孢哌酮鈉可與細菌青霉素結(jié)合蛋白競爭性結(jié)合，對細菌細胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，從而促使細菌死亡[9]。而其中舒巴坦成分為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，是一種廣譜酶抑制劑，可抑制大部分革蘭氏陰性菌以及金黃色葡萄球菌[10]。兩者組成復合制劑，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗菌效果，縮短用藥時間。分析其復合制劑較單用的優(yōu)勢，主要是由于兩者雖然都具有較好的抗菌活性，但也存在一定局限性，例如頭孢哌酮對β- 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，而舒巴坦對部分陰性桿菌染色體介導的β- 內(nèi)酰胺酶無抗菌活性，因此復合制劑可發(fā)揮更佳的抗菌效能。在本次研究中，治療后，觀察組患者的PEF、FVC、FEV1水平均明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組患者的PCT、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注可降低患者炎癥因子水平，提高治療效果。分析其原因，布地奈德霧化吸入給藥，直接作用于氣道，局部藥物濃度高，可快速發(fā)揮非特異性抗炎作用，減輕氣道黏膜水腫及高反應(yīng)性，改善通氣功能。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為靜脈滴注給藥，可經(jīng)血液循環(huán)到達肺部發(fā)揮高效抗菌作用，減輕感染所致的氣管黏膜水腫，改善通氣功能。從安全性上看，觀察組患者的不良反應(yīng)率為11.36%，對照組為6.82%，無明顯差異（P＞0.05），可見聯(lián)合應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不僅能夠提高治療效果，且安全性良好，患者不良反應(yīng)無明顯增加，具有可行性。

綜上所述，對AECOPD患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德霧化吸入+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注治療可減輕氣道炎癥反應(yīng)，提高治療效果，改善肺功能，且安全性較好，具有推廣價值。