青春期多囊卵巢綜合征患者睡眠時間與其發(fā)病關(guān)系探討

曾竹蘭 朱鴻秋 王亞娟 薛 敏 薛藝青

青春期多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種以雄激素增高，胰島素抵抗為主的發(fā)病多因性且臨床表現(xiàn)多態(tài)化的女性內(nèi)分泌性疾病，該類患者普遍存在胰島素抵抗，其遠(yuǎn)期并發(fā)癥如不孕、婦科腫瘤、心血管疾病等嚴(yán)重影響廣大女性的身心健康。其中青春期PCOS患病率逐年上升，我國為5.74%[1]，全世界達(dá)10%[2]。本研究通過對比青春期PCOS患者與健康女性睡眠時間差異，探討青春期PCOS患者睡眠時間與其發(fā)病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料在自愿知情的前提下將2017年10月—2018年12月在我院婦科門診就診的103例青春期PCOS患者作為觀察組，同時選取我校體檢中心同期體檢的年齡相近的100例健康女性為對照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者經(jīng)臨床檢查，均符合2016年全國婦幼健康產(chǎn)業(yè)分會、生殖內(nèi)分泌學(xué)組提出的《青春期PCOS診治共識》[3]，年齡14～19周歲，且月經(jīng)初潮2年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，患有內(nèi)分泌疾病或者其他引起月經(jīng)異常疾病者，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、卵巢或腎上腺腫瘤、庫欣綜合征、甲狀腺功能異常等；無認(rèn)知能力的患者。

1.3 方法通過填寫調(diào)查問卷收據(jù)數(shù)據(jù)，觀察2組女性夜間入睡時間、起床時間，計算其實際睡眠時間，并進(jìn)行對比。

2 結(jié)果

2組受試者平均睡眠時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。經(jīng)Logistic單因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，睡眠時間的β=-12.34<1,為負(fù)值，且OR值=4.366E-6<1，提示睡眠時間與PCOS發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義，睡眠時間不足是青春期PCOS的重要發(fā)病危險因素之一。見表2。

表1 2組平均睡眠時間比較 (例，

表2 青春期PCOS發(fā)病危險因素單因素Logistic回歸分析

3 討論

PCOS是常見的婦科內(nèi)分泌性疾病，普遍存在胰島素抵抗，常易引起PCOS 患者體內(nèi)持續(xù)高胰島素水平狀態(tài)，而這種高胰島素狀態(tài)會通過瘦素、交感/副交感神經(jīng)、炎癥因子釋放以及激素水平等一系列生理病理反應(yīng)與患者的睡眠質(zhì)量相互影響。

3.1 睡眠減少與瘦素升高呈反比有資料顯示，瘦素是PCOS易感因素之一，PCOS患者不同程度存在瘦素的升高，這與胰島素增加脂肪細(xì)胞中的瘦素mRNA,并刺激瘦素分泌相關(guān)[4]。瘦素水平在饑餓期間持續(xù)下降，低瘦素水平誘導(dǎo)復(fù)雜機(jī)制以保存能量，即食欲增加，產(chǎn)熱減少，運動活動減少，抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸，激活腎上腺軸，抑制生殖功能。王杜鵑[5)發(fā)現(xiàn)PCOS組血清瘦素水平顯著高于對照組，而PCOS組內(nèi)瘦素相比，PCOS肥胖組血清瘦素濃度明顯高于PCOS非肥胖組。劉敏等[6]對72例糖耐量減低的患者進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)IGT并睡眠障礙組、IGT并非睡眠障礙組Leptin中位數(shù)水平明顯高于對照組。曹嬌嬌[7]指出阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)與PCOS婦女糖代謝異常之間存在緊密關(guān)系，而隨著瘦素水平升高, OSAHS危險性隨即增高[8],蔣帥[9]也指出OSAHS患者的血清瘦素水平呈升高狀態(tài), 說明睡眠障礙患者存在瘦素水平的升高，而PCOS患者普遍存在瘦素的增加，這就間接說明了PCOS患者睡眠減少與瘦素水平的高低緊密相連，瘦素的高低影響著PCOS患者的睡眠質(zhì)量。

3.2 通氣功能障礙易引起胰島素抵抗OSAHS是常見的睡眠障礙性疾病，以睡眠狀態(tài)下反復(fù)出現(xiàn)的上氣道阻塞導(dǎo)致血氧水平間歇下降為特征，患者睡眠質(zhì)量明顯下降。有研究表明，OSAHS也是PCOS患者的一個重要臨床表現(xiàn)。在汪小亞等[10]實驗中：OSAHS患者HOMA-IR明顯增加，且HOMA-IR隨著OSAHS病情的加重而逐漸升高。許東風(fēng)[11]指出觀察組患者的HOMA-IR、FPG、FINS均高于對照組，胰島素抵抗與患者通氣功能障礙有明顯相關(guān)性。其具體機(jī)制考慮OSAHS患者呼吸暫停的夜間次數(shù)明顯增多導(dǎo)致機(jī)體低氧血癥發(fā)生, 長期機(jī)體低氧血癥導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)較健康者增強(qiáng),從而導(dǎo)致胰島損傷誘發(fā)胰島素抵抗[12]，同時OSAHS患者低氧血癥和高碳酸血癥以及中毒的狀態(tài)會降低胰島素和其受體的親和性,從而降低組織細(xì)胞對胰島素的敏感性，引起胰島素抵抗。

3.3 睡眠減少影響交感/副交感神經(jīng)系統(tǒng)睡眠減少會導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增加，興奮的交感神經(jīng)會刺激脂肪分解為非酯化脂肪酸,從而抑制胰腺功能，減少胰島素分泌，導(dǎo)致葡萄糖耐量降低，并且產(chǎn)生大量內(nèi)臟脂肪沉積。而大量的內(nèi)臟脂肪可以激活交感神經(jīng)和/或減弱副交感神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步抑制胰腺功能，使得胰島素分泌減少，促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生[13]。另一方面，睡眠減少使交感神經(jīng)興奮性增加，興奮性增高的交感神經(jīng)通過胰腺β或α2-AR, 使胰升糖素分泌增加, 促進(jìn)肝糖元分解和糖異生, 抑制糖原合成, 結(jié)果使肝糖輸出增加, 血糖升高[14]。

3.4 睡眠障礙者時鐘基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)紊亂最近的研究表明，晝夜節(jié)律時鐘基因在胰島素分泌以及糖代謝過程中發(fā)揮重要作用, 當(dāng)內(nèi)源性晝夜節(jié)律發(fā)生紊亂時會導(dǎo)致2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生[15]。田琳琳等[16]通過qRT-PCR 法測定了慢性睡眠紊亂后大鼠胰島時鐘基因在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)變化，結(jié)果顯示，胰島時鐘基因CLOCK、BMAL1、PER1 轉(zhuǎn)錄表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)，CRY1轉(zhuǎn)錄表達(dá)出現(xiàn)上調(diào)，說明時鐘基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)紊亂可能是慢性睡眠紊亂引起大鼠胰島素抵抗的另一重要原因。

3.5 睡眠不足激活炎癥因子釋放睡眠不足會激活炎癥反應(yīng)導(dǎo)致如白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子釋放增加，使機(jī)體產(chǎn)生低度炎癥反應(yīng)，這些表達(dá)異常的炎癥因子與抑郁的發(fā)病高度相關(guān)，炎性因子可能參與PCOS患者抑郁、焦慮狀態(tài)的形成[17]。且長期睡眠障礙可加重患者的心理負(fù)擔(dān)，容易引發(fā)焦慮或抑郁情緒；同時這些負(fù)性情緒會引起內(nèi)分泌紊亂，從而可進(jìn)一步造成PCOS患者的伴隨癥狀如月經(jīng)紊亂、不孕、肥胖等的加重，最終相互影響。

綜上所述，青春期PCOS患者睡眠時間較正常女性明顯減少，存在明顯的睡眠質(zhì)量下降問題，且睡眠時間減少通過一系列生理病理反應(yīng)進(jìn)一步加重患者患病程度，睡眠時間不足是青春期PCOS的重要發(fā)病危險因素之一。