四妙湯加減聯(lián)合雙柏散外敷治療急性痛風性關節(jié)炎臨床觀察

李 正

痛風是一種由單鈉尿酸鹽沉積所引起的關節(jié)病，與肥胖、高嘌呤飲食、利尿劑的使用等因素有關，臨床表現(xiàn)包括急性關節(jié)炎、慢性關節(jié)炎、關節(jié)畸形、高尿酸血癥等[1]。急性痛風性關節(jié)炎是痛風的主要臨床表現(xiàn)，其起病迅速，常在夜間發(fā)作，持續(xù)時間長，嚴重危害患者的身心健康。秋水仙堿片是治療急性痛風性關節(jié)炎的常用藥物，其可在短時間內(nèi)發(fā)揮抗炎作用，緩解病痛，但患者對該藥的依賴性較強，停藥后易反復發(fā)作。中醫(yī)認為，急性痛風性關節(jié)炎主要由熱瘀互結(jié)、濕熱下注等所致，病機為本虛標實。四妙湯加減為中藥制劑，常用作治療痛風的輔助用藥，主要成分為黃柏、薏苡仁、土茯苓、蒼術(shù)、懷牛膝、忍冬、蘇木，有清熱利濕、活血化瘀的功效，急性痛風性關節(jié)炎患者臨床癥狀表現(xiàn)存在差別，因此可根據(jù)患者不同病癥加減用藥，以達到更好的治療效果。同時，雙柏散可加快局部組織的代謝，促進病理產(chǎn)物消散、吸收，減輕關節(jié)腔滑膜炎癥。本研究旨在探討四妙湯加減聯(lián)合雙柏散外敷對急性痛風性關節(jié)炎患者關節(jié)功能及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年7月—2019年7月診治的83例門診及住院的急性痛風性關節(jié)炎患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組(41例)和試驗組(42例)。對照組中男性20例，女性21例；年齡43～72歲，平均(53.07±2.97)歲；病程4～15年，平均(8.13±2.64)年。試驗組中男性23例，女性19例；年齡42～70歲，平均(51.63±3.07)歲；病程4～16年，平均(8.29±2.35)年。2組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標準西醫(yī)參照《痛風性關節(jié)炎的鑒別診斷》[2]中有關急性痛風性關節(jié)炎的診斷標準；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]中有關瘀熱阻滯證的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；近3個月未使用促進尿酸排泄、抑制尿酸生成及治療痛風的藥物者；無痛風結(jié)石者；患者及家屬均知情同意者等。排除標準：心、肝、腎功能不全者；繼發(fā)性痛風者；對本研究使用藥物過敏者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者使用秋水仙堿片(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53020166，規(guī)格：0.5 mg/片)進行治療，第1天第1次服用1 mg，之后每隔2 h增加0.5 mg，最大口服量為6 mg，直至癥狀緩解。若出現(xiàn)腹瀉、嘔吐，則停服72 h，之后繼續(xù)服藥，以0.5 mg/次，3次/d，直至癥狀完全緩解。試驗組在對照組的基礎上使用四妙湯加減聯(lián)合雙柏散進行治療，四妙湯加減藥方為：萆薢、土茯苓、薏苡仁各30 g，黃柏、蒼術(shù)各15 g，秦艽、牛膝、蘇木各10 g。常規(guī)水煎取汁300 ml，早晚各1次。關節(jié)劇痛者加桑枝10 g；寒濕者減黃柏。同時外敷雙柏散，組方：大黃、骨碎補、透骨草各100 g，澤蘭60 g，沒藥、薄荷、黃柏、威靈仙、側(cè)柏葉、伸筋草各50 g。將上述中藥配伍混勻、烘干并研成細末，取醫(yī)用凡士林6 kg放入不銹鋼鍋內(nèi)，煮至水狀關火，然后倒入備好的中藥末2 kg，攪拌至凡士林凝固備用，制好的藥膏攤抹于紗布上，厚度為4 mm左右，用衣車把膏藥制成中藥封包，外敷于患病處，24 h/次，1次/d。5 d為一個療程，2組均持續(xù)治療2個療程。

1.4.2 觀察指標①關節(jié)功能恢復情況。于治療前后分別檢測2組患者的關節(jié)壓痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、關節(jié)功能指數(shù)，指數(shù)越低，表明關節(jié)功能恢復越好。②血尿酸、血脂、腎有效血流量。分別于治療期前后采集患者空腹靜脈血5 ml，使用Beckmann CX5-CE生化分析儀檢測血脂、血尿酸、腎有效血漿流量。③血清IL-1β、IL-6、IL-8水平。血液采集方法同②，以 3000 r/min 離心10 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-6、IL-8水平。

2 結(jié)果

2.1 關節(jié)功能恢復情況與治療前比，治療10 d后2組患者的關節(jié)壓痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、關節(jié)功能指數(shù)均降低，且試驗組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者關節(jié)功能恢復情況比較 (例，

2.2 血尿酸、血脂、腎有效血漿流量與治療前比，治療10 d后2組患者的血尿酸、血脂水平均降低，且試驗組低于對照組；而腎有效血漿流量均升高，且試驗組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血尿酸、血脂、腎有效血漿流量比較 (例，

2.3 血清IL-1β、IL-6、IL-8水平與治療前比，治療10 d后2組患者血清IL-1β、IL-6、IL-8水平均降低，且試驗組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清IL-1β、IL-6、IL-8水平比較 (例，

3 討論

急性痛風性關節(jié)炎是由尿酸鹽晶體沉積在關節(jié)及軟組織，誘使關節(jié)部位的單核巨噬細胞、中性粒細胞等產(chǎn)生多種炎性因子及介質(zhì)所導致的炎癥反應，其發(fā)病部位主要為第一跖趾關節(jié)，發(fā)病時疼痛難忍，并伴有關節(jié)紅腫灼熱、關節(jié)活動受限等癥狀[4]。秋水仙堿片可通過與中性粒細胞管蛋白的亞單位結(jié)合來改變細胞膜功能，抑制中性白細胞的生成及部分細胞白介素的產(chǎn)生，進而減輕關節(jié)部位的疼痛、腫脹、炎癥反應，但部分患者長期服用后可出現(xiàn)腹痛、嘔吐等不良反應[5]。

中醫(yī)認為，急性痛風性關節(jié)炎屬于“痹證”“白虎病”等范疇，其病因為先天稟賦不足，長期飲食失宜，濕熱內(nèi)蘊，痹阻關節(jié)，故應以清熱解毒、涼血止痛、健脾除濕為治療原則。四妙湯加減是純中藥制劑，方中萆薢、黃柏、薏苡仁清熱燥濕、健脾祛濕；土茯苓、蒼術(shù)外散濕邪；牛膝活血通絡；秦艽、桑枝清熱疏風、通絡止痛；蘇木活血化瘀、消腫止痛。全方合用有活血化瘀、消腫通絡止痛、清熱祛濕之功。雙柏散中側(cè)柏葉、澤蘭、透骨草祛風除濕；大黃清熱解毒；薄荷疏風散熱；威靈仙、黃柏、沒藥涼血消腫、散瘀定痛；伸筋草舒筋活絡；骨碎補益氣活血[6]。同時，雙柏散外敷，可直接刺激神經(jīng)末梢，通過反射、擴張血管及促進血液循環(huán)，進而達到改善周圍組織營養(yǎng)、消腫鎮(zhèn)痛的目的[7]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，試驗組關節(jié)壓痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、關節(jié)功能指數(shù)、血尿酸、血脂水平均低于對照組，而腎有效血漿流量高于對照組，說明四妙湯加減聯(lián)合雙柏散外敷有助于患者膝關節(jié)功能的恢復，同時可降低血脂水平，促進尿酸排泄，增加腎血漿流量，與崔曉峰[8]的研究結(jié)果相符。IL-1β是導致炎癥的關鍵因子，也是痛風發(fā)作的始動因素和關鍵炎性因子，尿酸鹽(MSU)晶體刺激血清、關節(jié)液中的單核細胞、吞噬細胞等可產(chǎn)生大量的IL-1β。IL-6具有多種生物活性，是反映該疾病活動性和嚴重程度的重要指標。IL-8可激活中性粒細胞和嗜酸性粒細胞釋放大量炎性因子，加重炎癥反應，進而促進疾病發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學研究表明，四妙湯加減中的小柴堿可增加血流量及血尿酸(UA)排泄，牛膝提取物可穩(wěn)定炎癥細胞，抑制炎癥反應；此外，雙柏散中的游離蒽醌苷類物質(zhì)、黃柏堿等物質(zhì)，可拮抗炎性介質(zhì)，減少血管通透性、抑制炎性細胞游走，具有良好的抗炎作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后試驗組血清IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于對照組，說明四妙湯加減聯(lián)合雙柏散外敷能夠抑制炎癥反應，進而緩解患者的臨床癥狀，與王詩源等[10]的研究結(jié)果相符。

綜上，在口服秋水仙堿片的基礎上，使用四妙湯加減聯(lián)合雙柏散外敷可顯著改善急性痛風性關節(jié)炎患者的關節(jié)功能，降低血脂水平，促進尿酸排泄，增加腎血漿流量，同時降低血清IL-1β、IL-6、IL-8水平，抑制機體炎癥反應，且療效明顯優(yōu)于單純使用秋水仙堿片治療，值得推廣應用。