四逆湯加減對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者癌因性疲乏及血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平的影響

曹 旭 王勇飛 吳 悅 顧伯林

晚期非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%，可分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌3種，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸部脹痛、咳嗽、痰血等，且具有死亡率高的特點(diǎn)[1]。支持治療是指針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者咳嗽、咳痰等癥狀，給予不同的藥物進(jìn)行治療的一種方法，其雖可減輕患者的部分臨床癥狀，但無(wú)法控制癌細(xì)胞增殖，治療效果不佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌是由邪毒外侵、痰濁內(nèi)聚引起，導(dǎo)致血瘀氣滯于肺，其屬于“咳嗽”“胸痛”“咯血”等范疇，而晚期常常出現(xiàn)疲勞虛弱，且胸悶氣急、咳嗽咳血等癥狀加重，屬于“虛勞”范疇，故應(yīng)以行氣化痰、化瘀散結(jié)為主要治療原則[3]。四逆湯加減主要由干姜、炮附片、甘草等組成，具有溫補(bǔ)脾腎陽(yáng)氣之效，目前臨床常用于治療脾腎陽(yáng)虛所致畏寒怕冷，疲勞虛弱等虛寒性疾病。本研究旨在探討四逆湯加減治療晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)患者癌因性疲乏及血清癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白21-1(Cyfra21-1)、糖類抗原125(CA125)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2020年1月收治的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其進(jìn)行分組，其中對(duì)照組30例，觀察組30例。對(duì)照組中男性14例，女性有16例；病程3～7年，平均(4.56±0.27)年；年齡46～75歲，平均(65.71±8.48)歲；病理類型：腺癌14例，鱗癌9例，大細(xì)胞癌7例。觀察組中男性13例，女性17例；病程2～8年，平均(4.66±0.32)年；年齡45～74歲，平均(64.97±8.23)歲；病理類型：腺癌15例，鱗癌7例，大細(xì)胞癌8例。經(jīng)比較，2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且可進(jìn)行組間比較。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核此研究，并進(jìn)行批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中脾腎陽(yáng)虛型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)檢查確診；經(jīng)檢查，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；所有患者及家屬均知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過敏史者；伴有心、肝、腎等其他臟器疾病者；有不可測(cè)量的病灶者等。

1.4 治療方法對(duì)照組患者給予支持治療。咳嗽者給予磷酸可待因片(青海制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H63020056，規(guī)格：30 mg/片)口服治療，30 mg/次，2次/d；咳痰者給予鹽酸氨溴索氯化鈉注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031120，規(guī)格：100 ml∶30 mg∶900 mg)靜脈滴注，100 ml/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予四逆湯加減治療，藥物組成：干姜、炮附片各10 g，甘草20 g，肉桂、人參、炮穿山甲各10 g?？人哉呒涌疃?、紫菀各10 g；咳血者加海螵蛸20 g，白及10 g；胸痛者加桃仁、紅花各10 g；食納差者加雞內(nèi)金、神曲各10 g。以上藥材以清水煎取400 ml，1劑/d，200 ml/次，分早晚2次服用。一個(gè)療程為期14 d，2組治療時(shí)間均為4個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌的癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算2組患者氣促、咳嗽、乏力、胸痛的積分，各項(xiàng)總分均為10分，分值越高，表明癥狀越嚴(yán)重。②比較2組患者治療前后癌因性疲乏程度積分。根據(jù)Piper疲乏量表[7]分別對(duì)患者認(rèn)知、情感、行為、感覺4個(gè)維度的癌因性疲乏程度進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)維度總分均為10分，分值越低，說明患者癌因性疲乏程度越輕。③比較2組患者治療前后血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平。治療前后分別對(duì)2組患者進(jìn)行血液采集，要求為5 ml的空腹靜脈血，經(jīng)1500 r/min的10 min離心處理后，進(jìn)行血清分離，檢測(cè)工具為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分與治療前相比，治療后2組患者氣促、咳嗽、乏力、胸痛等中醫(yī)癥狀積分均降低，且觀察組相較于對(duì)照組降低，P<0.05。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 (例，

2.2 癌因性疲乏程度積分與治療前相比，治療后2組患者認(rèn)知、情感、行為、感覺等癌因性疲乏程度積分均降低，且觀察組相較于對(duì)照組降低，P<0.05。見表2。

表2 2組患者癌因性疲乏程度積分比較 (例，

2.3 血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平與治療前相比，治療后2組患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平均降低，且觀察組相較于對(duì)照組降低，P<0.05。見表3。

表3 2組患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平比較 (例，

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌的病因主要為吸煙、工業(yè)廢氣吸入、電離輻射、大氣污染、遺傳等，且晚期患者已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，多采用藥物治療延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。支持治療作為臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的常用方式，其雖可減輕患者臨床癥狀，但易導(dǎo)致患者免疫力降低，且降低患者生存率。

中醫(yī)認(rèn)為，晚期非小細(xì)胞肺癌是由正氣虛損、外邪入侵引起，導(dǎo)致痰瘀阻肺，進(jìn)而形成腫塊[8]。四逆湯加減中的干姜、肉桂具有溫肺化飲、回陽(yáng)通脈之效；炮附片具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、補(bǔ)火助陽(yáng)之效；甘草、人參可健脾益氣，強(qiáng)壯中焦；炮穿山甲可消腫排膿、通經(jīng)通絡(luò)；款冬花、紫菀具有止咳潤(rùn)肺下氣之效；海螵蛸、白及具有止血止痛之效；桃仁、紅花、神曲可活血化瘀；雞內(nèi)金具有健脾消食之效。全方共奏大補(bǔ)陽(yáng)氣、溫中驅(qū)寒、回陽(yáng)救逆之效[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者氣促、咳嗽、乏力、胸痛等中醫(yī)癥狀積分及認(rèn)知、情感、行為、感覺等癌因性疲乏程度積分均低于對(duì)照組，提示四逆湯加減可緩解晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀，減輕癌因性疲乏程度，與黃景彬等[10]研究結(jié)果基本相符。CEA是一種非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，其水平升高反映患者機(jī)體癌細(xì)胞增加；Cyfra21-1由腫瘤細(xì)胞降解與釋放，其高表達(dá)可直接反映患者腫瘤細(xì)胞增殖，病情發(fā)展嚴(yán)重；CA125在細(xì)胞內(nèi)部?jī)?chǔ)存，當(dāng)機(jī)體組織惡變時(shí)，其會(huì)隨著病變組織進(jìn)入血液，其水平升高反映肺組織損傷嚴(yán)重，加重病情[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，干姜中的6-姜酚、白及中的白及多糖、桃仁中的酚酸類及紅花中的紅花黃類可抑制細(xì)胞分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分化；肉桂中的桂皮酸、炮附片中的香豆酸苷類、甘草中的甘草酸、神曲中的神曲多糖均可通過抑制細(xì)胞周期因子的表達(dá)，達(dá)到抗腫瘤的作用；人參中的人參皂苷、炮穿山甲中的環(huán)二肽、款冬花中的黃酮、紫菀中的紫菀酮、海螵蛸中的碳酸鈣、雞內(nèi)金中的多糖可抑制肺癌新生血管的生成，進(jìn)而發(fā)揮抑制癌細(xì)胞增殖的作用[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平均低于對(duì)照組，提示四逆湯加減可降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平，抑制癌細(xì)胞增殖，與榮震等[13]研究結(jié)果相符。

綜上，四逆湯加減可緩解晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀，減輕其癌因性疲乏程度，同時(shí)可降低患者血清CEA、Cyfra21-1、CA125水平，抑制癌細(xì)胞增殖，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，值得臨床推廣。