阿帕替尼聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌合并頑固性癌性腹水患者的療效分析

封 梅

(哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院，哈爾濱 150300)

癌性腹水屬于胃癌晚期的重要并發(fā)癥。阿帕替尼為中國自主研發(fā)的血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGF-2)拮抗藥物，這種藥品在治療胃癌以及癌性腹水方面取得了一定療效[1]。探究阿帕替尼聯(lián)合SOX方案化療處理晚期胃癌合并頑固性癌性腹水的具體療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2018年9月26日—2019年9月26日哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院收治的96例晚期胃癌合并頑固性癌性腹水患者為研究對象，根據(jù)不同干預(yù)方法將其分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組中女12例，男36例，平均年齡(58.94±6.45)歲。未手術(shù)者12例，手術(shù)者36例。癌癥分化程度：中分化8例，低分化40例。觀察組中女14例，男34例，平均年齡(59.69±2.35)歲。未手術(shù)16例，手術(shù)32例。癌癥分化程度：中分化14例，低分化34例。

納入標準：經(jīng)診斷確定為晚期胃癌合并頑固性癌性腹水者、ECOG分數(shù)在0～2分、不存在化療禁忌癥、預(yù)計生存時間在3個月以上、具有可測量的腫瘤原發(fā)性病灶以及轉(zhuǎn)移灶。排除標準：化療靶向治療禁忌癥者、肝腎功能嚴重不全者、存在顯著出血傾向者、高血壓疾病者、阿帕替尼禁忌癥者、精神疾患、正在參加其他實驗藥物者。兩組的基線資料經(jīng)對比無顯著差別(P>0.05)，可進行組間對比。

1.2 干預(yù)方法

患者入組之后，為其開展對癥治療。

對照組應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合SOX治療：口服吉替奧膠囊(山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080802)。若體表面積在1.5 m2以上，則將藥物劑量調(diào)節(jié)為60 mg。體表面積在1.25 m2以下，藥物用量為40 mg。處于兩者之間的人員，藥物劑量定為50 mg，均為2次/日，連續(xù)用藥2星期。療程第1日使用奧沙利鉑注射液(齊魯制藥[海南]有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20203216)，130 mg/m2+濃度為5%GS溶液250～500 mL，靜脈輸注，時間為2 h。以21 d為1個周期。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20140105)治療。使用方法為餐后半小時口服，850 mg/次，1次/日。以21 d為1個療程，受試者預(yù)計完成兩周期治療。

所有受試者在化療期間均常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗藥物和地塞米松止吐。結(jié)合患者的不良反應(yīng)，進行降壓、保護胃黏膜、保腎、保肝治療。化療前后復(fù)查血尿常規(guī)肝腎功能，定期測定其血壓值?；颊呙炕焹蓚€周期，均開展超聲或CT復(fù)查1次。

1.3 觀察指標

(1)分析對比兩組的臨床治療效果。依照WHO頒布的實體瘤效果評價標準對患者的近期療效進行評價，分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進展(SD)?？陀^有效率(RR)的計算方式為：(PR+CR)/例數(shù)×100%。疾病控制率(DCR)計算方式：(CR+PR+SD)/例數(shù)×100%。(2)分析兩組干預(yù)期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。依照WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)判定標準，評價患者在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，分為0～IV度。(3)分析兩組的腹水療效對比情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果對比

觀察組有CR 0例、PR 26例、SD 16例、PD 6例，RR為54.2%，DCR為87.5%。對照組有CR 0例、PR 14例、SD 10例、PD 24例，RR為29.2%，DCR為50.0%。觀察組的RR以及DCR顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組干預(yù)期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組有高血壓18例、手足綜合征16例、肝功能以及腎臟功能異常28例、蛋白尿18例、腹瀉12例、嘔吐20例。對照組有高血壓4例、手足綜合征0例、肝功能以及腎臟功能異常20例、蛋白尿6例、腹瀉16例、嘔吐36例?；颊咚憩F(xiàn)出的反應(yīng)為0～Ⅱ度，病患耐受率良好，兩組的嘔吐、蛋白尿、手足綜合征、高血壓發(fā)生率存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

2.3 兩組的腹水療效對比

表1 兩組的腹水療效對比

3 討論

癌性腹水是指癌癥累及到人體的腹膜原發(fā)性腫瘤或者腹膜所出現(xiàn)的腹腔積液[2]。倘若癌癥患者出現(xiàn)了癌性腹水，則意味著病變已經(jīng)全身擴散或局部轉(zhuǎn)移，患者1年內(nèi)的生存率在10%以下。臨床通常使用限鹽、利尿、腹腔穿刺放液、腹腔給藥以及針對性治療原發(fā)性疾病等方法。但上述方法并不能在根本上控制原發(fā)性腫瘤的進展，同時，還會增加并發(fā)癥的發(fā)生率。

對于癌性腹水患者使用靶向VEGF和相關(guān)受體VEGFR血管收縮制劑治療，能夠取得一定效果[3]。阿帕替尼屬于小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制藥物，它可以通過特異化競爭性的方式與細胞中的VEGF-2中ATP位點相結(jié)合，阻礙下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮出抑制惡性腫瘤組織新生血管生成的作用。如今，阿帕替尼已成為治療晚期胃癌的常用藥。將此藥品用于晚期胃癌所引發(fā)的癌性腹水可以從抑制原發(fā)性腫瘤與腹水形成方面體現(xiàn)出具體效應(yīng)[4]。

本實驗研究結(jié)果表明，觀察組的治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。兩組的嘔吐、蛋白尿、手足綜合征、高血壓發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。觀察組的腹水治療深度顯著低于對照組，腹水引流次數(shù)顯著少于對照組(P<0.05)。兩組的腹水控制時間無明顯差異(P>0.05)。該結(jié)果和國內(nèi)文獻研究結(jié)果相一致[5]。證明聯(lián)合治療能夠在一定程度上提升患者的臨床療效，但也會產(chǎn)生與之相關(guān)的不良反應(yīng)和對營養(yǎng)狀況的影響。