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    達格列凈聯(lián)合二甲雙胍在降低2型糖尿病血清鐵調(diào)素水平的療效觀察

    2021-05-06 05:40:38周樹萍
    寧夏醫(yī)學雜志 2021年4期
    關鍵詞:鐵調(diào)素比容達格

    何 琴,周樹萍

    2型糖尿病(T2DM)是由多種病因引起體內(nèi)胰島素分泌不足或胰島素利用障礙的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]。目前二甲雙胍作為臨床一線用藥,通過增加外周組織對葡萄糖的攝取利用,提高胰島素敏感性發(fā)揮降糖作用,但約16.4%的T2DM患者在二甲雙胍治療中存在低血糖并發(fā)癥[2]。有研究指出,鐵調(diào)素是一種由肝臟合成分泌的多肽,通過與細胞膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白相互結(jié)合,對改善血糖控制水平具有重要作用[3]。近年來,達格列凈作為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑,通過抑制近曲小管葡萄糖重吸收作用并調(diào)節(jié)機體鐵代謝水平從而發(fā)揮降低血糖作用[4]。因此,本研究采用達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對T2DM進行治療,探討聯(lián)合方案對血清鐵調(diào)素水平的影響及臨床應用價值,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:選取2018年1月-2019年7月在寧夏中衛(wèi)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的T2DM患者為研究對象,遵循入選標準和排除標準,共納入90例。根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組,其中對照組46例,男31例,女15例,年齡49~68歲,平均57.2±10.7歲;觀察組44例,男30例,女14例,年齡45~70歲,平均(59.6±11.5)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過,所有患者及家屬均對入組情況詳細了解并簽署知情同意書。

    1.2 納入標準:①根據(jù)病史及血糖水平監(jiān)測,入組患者符合2019年WHO的2型糖尿病診斷標準[5];②均無任何降糖藥物治療;③腎小球濾過率(eGFR)>60 mL/(min·1.73 m2)。

    1.3 排除標準:①1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病;②合并感染、肝腎功能不全或糖尿病酮癥酸中毒;③妊娠或哺乳患者;④合并嚴重急慢性疾病或惡性腫瘤;⑤3個月內(nèi)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物。

    1.4 方法:觀察組患者采用達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對T2DM進行治療。所有患者口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,規(guī)格0.5 g/片,批準文號:H20023370),隨餐口服劑量為0.5 g/次,每日2次;每次晨起口服達格列凈(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,規(guī)格5 mg/片,批準文號:H20170120),口服劑量為5 mg/次,每日1次。治療期間血糖效果控制不佳,可加用重組人胰島素注射液(拜耳醫(yī)藥有限公司,規(guī)格300 IU/支,批準文號:J20100050)治療,劑量根據(jù)血糖水平皮下注射8~14 IU。對照組患者僅單獨采用二甲雙胍進行臨床治療,二甲雙胍口服方案及胰島素加用方案均同觀察組。

    1.5 療效評估:①入院常規(guī)指標。入院時檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、C反應蛋白、常規(guī)生化指標等。②空腹血糖(FBS)及血清鐵調(diào)素水平。治療前及治療后12周,空腹收集外周靜脈血3 mL,采用全自動生化分析儀分別監(jiān)測患者血糖水平。隨后靜置20 min,以3 000 r/min,離心15 min,取血清分裝于EP管中,置于-80 ℃保存,批量檢測血清鐵調(diào)素水平。鐵調(diào)素水平的檢測待全部樣本收集完成后統(tǒng)一采用ELISA法檢測,操作步驟嚴格按說明書進行,試劑盒購于上海仁捷生物有限公司。③鐵代謝指標。采用ELISA法檢測治療前及治療后12周血清紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容、平均紅細胞體積(MCV)、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等鐵代謝指標水平。

    1.6 觀察指標:糖化血紅蛋白(HbA1c)、FBS、紅細胞計數(shù)(RBC)、MCV、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C-反應蛋白(CRP)和腎小管濾過率(eGFR)。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者一般臨床資料比較:2組患者治療前年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、HbA1C、FBS、血紅蛋白、血細胞比容、RBC、MCV、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、TC、TG、LDL、HDL、CRP、鈉離子、鉀離子、血肌酐、eGFR和24 h 尿量比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

    表1 2組患者治療前一般資料比較

    2.2 2組患者血糖及血清鐵調(diào)素水平:治療前2組患者FBC比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=1.453,P>0.168);治療12周后,觀察組為(7.61±0.97)mmol/L,較對照組的(10.24±1.89)mmol/L降低,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.664,P<0.05)。治療12周后,觀察組患者血清鐵調(diào)素水平較對照組顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見圖1(目錄后)。

    2.3 2組患者鐵代謝指標變化:治療12周后,觀察組患者血紅蛋白、血細胞比容、RBC和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著升高,而血清鐵水平和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    表2 2組患者治療后鐵代謝指標變化

    3 討論

    T2DM是一種常見的臨床內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,胰島素分泌不足和自身胰島素抵抗導致持續(xù)高血糖狀態(tài)是其主要臨床特征,且隨著人口老齡化和生化方式改變,其發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。目前,外源性胰島素模擬正常生理分泌進行血糖調(diào)控或采用改善胰島素敏感性藥物是治療的主要方案,但在調(diào)節(jié)過程中出現(xiàn)難以控制的血糖波動成為一直困擾臨床醫(yī)生的重要問題[6]。

    本研究采用達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對T2DM進行臨床治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合方案治療后患者空腹血糖和血清鐵調(diào)素水平均較對照組降低。二甲雙胍作為單純飲食控制或體育鍛煉治療無效的T2DM首選用藥,在治療過程中可減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生[7]。達格列凈是一種SGLT2抑制劑,可通過抑制腎小管鈉=葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2,減少尿液中葡萄糖重吸收,促進尿葡萄糖排泄,從而降低血液循環(huán)中葡萄糖水平[8]。有研究指出,SGLT2抑制劑不依賴胰島β細胞的功能,也與胰島素抵抗程度無關[9]。Pivari[10]等在動物研究中表明,達格列凈可緩解早期糖尿病腎臟高濾過狀態(tài),在改善糖尿病大鼠模型高血糖狀態(tài)中具有良好的療效。NOREN[11]等研究表明,達格列凈在T2DM患者治療中,患者血糖、血壓均得到較好的控制,并可全面改善空腹及餐后血糖,且未出現(xiàn)低血糖及其他相關性并發(fā)癥風險。不僅如此,鐵調(diào)素在機體鐵代謝調(diào)節(jié)過程中起著至關重要的作用,是鐵代謝的核心調(diào)節(jié)劑。研究表明,鐵調(diào)素通過與靶細胞細胞膜上面的受體直接結(jié)合,可抑制小腸吸收的鐵、巨噬細胞以及肝細胞內(nèi)儲存鐵的釋放,從而調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運和分布[12]。

    既往有研究發(fā)現(xiàn),T2DM血清鐵調(diào)素水平較正常人升高,但血糖升高機制尚不清楚[13]。孫媛媛[14]等研究認為,T2DM常伴有微炎癥狀態(tài),循環(huán)中升高的促炎癥因子可以激活單核-巨噬細胞系統(tǒng),增加促炎癥因子的分泌,進而刺激肝臟細胞分泌鐵調(diào)素。此外,糖尿病患者體內(nèi)存在的鐵超負荷亦會升高鐵調(diào)素水平。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療方案可有效降低T2DM患者血清鐵調(diào)素水平。結(jié)合以上研究結(jié)果,共同揭示T2DM患者服用達格列凈12周后可以顯著增加血細胞比容,抑制鐵調(diào)素水平和增加轉(zhuǎn)鐵蛋白濃度,同時伴有血清鐵蛋白和鐵濃度降低,這些過程能夠使細胞內(nèi)的存儲鐵釋放,從而通過鐵蛋白受體攝取而促進血紅蛋白的生成。

    本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療方案可有效降低體內(nèi)血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度水平等鐵代謝指標,同時增加血紅蛋白、血細胞比容、紅細胞計數(shù)及轉(zhuǎn)鐵蛋白水平。部分研究表明,達格列凈能夠促進腎臟EPO的產(chǎn)生,而后者能夠通過上調(diào)Erythroferrone增加肝臟細胞轉(zhuǎn)鐵蛋白基因轉(zhuǎn)錄[15]。MANNINO[16]等在研究中發(fā)現(xiàn),達格列凈可有效減輕小鼠腎臟巨噬細胞浸潤,抑制與炎癥和氧化應激有關的因子表達。結(jié)合本研究結(jié)果表明,達格列凈可通過改善局部炎癥狀態(tài),聯(lián)合二甲雙胍改善機體對于胰島素敏感性,并增加紅細胞計數(shù)水平和血細胞比容,在降低血糖水平中具有一定的協(xié)同作用。

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