克羅米芬聯(lián)合小劑量尿促治療無排卵性功血的療效評價

曹坤

無排卵性功血為內分泌失調誘發(fā)的常見病,內分泌系統(tǒng)是由內分泌腺、內分泌組織及細胞組成的體液調節(jié)系統(tǒng),在神經(jīng)系統(tǒng)支配、物質代謝基礎上調節(jié)激素水平,一旦內分泌系統(tǒng)失調可影響機體代謝［1］。研究發(fā)現(xiàn),內分泌失調作為女性常見病,與卵巢、下丘腦、垂體前葉存在密切相關,嚴重時會影響生育功能,增加不孕癥發(fā)生率。臨床多選擇雌孕激素進行治療,但隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)克羅米芬、小劑量尿促性素亦可改善內分泌失調,為明確其治療有效性,本文選擇2019年1月～2020年6月接收的86例無排卵性功血患者進行深入研究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月～2020年6月本院接收的86例無排卵性功血患者作為研究對象,按1∶1比例分為觀察組和對照組,每組43例。觀察組患者平均年齡(29.12±1.14)歲；平均病程(3.21±1.51)年；27例已婚已育、16例已婚未育。對照組患者平均年齡(29.24±1.16)歲；平均病程(3.24±1.53)年；25例已婚已育、18例已婚未育。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經(jīng)宮腔鏡、陰道分泌物、性激素檢查確診者；②無藥物禁忌證者；③自愿入組并簽署知情同意書者；④無肝、腎功能障礙者；⑤臨床資料齊全者［2］。

1.2.2 排除標準 ①精神及心理疾病者；②配偶檢查未發(fā)現(xiàn)不孕者；③孕激素試驗陽性者；④肝腎功能不全；⑤用藥禁忌證者；⑥自愿退出本次研究者；⑦臨床資料丟失者［3］。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者采用雌孕激素治療。所用藥物包括雌激素(新疆新姿源生物制藥有限責任公司,H20051717)、己烯雌酚(合肥久聯(lián)制藥有限公司,H34021250),自月經(jīng)第5天開始睡前口服0.625 mg/次雌激素、1 mg/次己烯雌酚,q.d.持續(xù)治療3周；經(jīng)期第11天開始給予200 mg/次黃體酮、5 mg/次甲羥孕酮,q.d.持續(xù)治療到下次經(jīng)期前3～7 d,持續(xù)治療3個療程。

1.3.2 觀察組 患者采用克羅米芬聯(lián)合小劑量尿促性素治療。所用藥物包括克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準字H31021107)、注射用尿促性素(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H10940274),經(jīng)期開始第3天,睡前口服克羅米芬50 mg/次,q.d.,持續(xù)治療5 d；經(jīng)期第5天開始注射尿促75～100 U/次,q.d.,7 d后根據(jù)雌激素水平與卵泡發(fā)育情況調整藥物劑量,增加至100～150 U/次,q.d.。

1.4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效、性激素水平、臨床指標。①采集患者肘正中靜脈血5 ml,以3000轉/min速度離心10 min,借助全自動生化分析儀對兩組患者增值期LH、FSH、E2、P、T等性激素水平進行檢測。②根據(jù)受孕情況判定臨床療效,療效判定標準：成功受孕且表現(xiàn)為雙向型體溫為顯效；正常排卵且表現(xiàn)為雙向型體溫為有效；未達到上述標準為無效［4］。總有效率=顯效率+有效率。③臨床指標包括：內分泌功能復常時間、治療時間。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療前,兩組患者LH、FSH、E2、P、T水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者LH、FSH、E2、P、T水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較()

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者臨床指標比較 觀察組患者內分泌功能復常時間為(31.52±5.64)d、治療時間為(42.28±7.42)d,均短于對照組的(40.95±5.25)、(51.58±6.89)d,差異具有統(tǒng)計學意義(t=8.0252、6.0228,P=0.0000、0.0000＜0.05)。

3 討論

內分泌失調為無排卵性功血等婦科疾病的常見臨床表現(xiàn),可調節(jié)下丘腦、卵巢、垂體前葉等組織會影響生殖功能,使女性生理、心理等多方面健康問題受到影響,加之近年該病發(fā)生率持續(xù)升高,如果內分泌狀態(tài)持續(xù)異常會影響其排卵功能,進展為不孕［5］。

無排卵性功血是體內作用于子宮內膜的雌激素、孕激素產(chǎn)生的時間和數(shù)量比例發(fā)生失調,青春期和絕經(jīng)過渡期機體處于下丘腦-垂體-卵巢生殖軸成熟或衰退階段,即使機體內存在發(fā)育卵泡,在雌激素過度分泌、子宮內膜刺激下青春期內雌激素的反饋作用會出現(xiàn)缺陷,導致促黃體生成素的脈沖作用無法引起卵泡情況；而絕經(jīng)過渡期因卵巢出現(xiàn)衰退,導致該器官局部功能失調,無法進行正常的排卵,及早治療是改善其病情的關鍵手段。雖然臨床對無排卵性功血、內分泌失調有持續(xù)的研究,但對本病的治療尚無突破性進展,臨床各治療方案雖可控制出血,但對改善內分泌狀態(tài)無理想價值。常規(guī)治療以雌激素為主,雖可通過子宮內膜而止血,但治療過程中易產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應,且停藥后經(jīng)血量較多,經(jīng)查閱大部分資料發(fā)現(xiàn),克羅米芬、小劑量尿促性素在該病治療中有積極作用,但具體作用價值尚未明確,故本文選擇86例患者進行對比研究,以明確各治療方案價值。

本研究結果顯示：觀察組患者總有效率為95.35%,高于對照組的81.40%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者LH(7.81±1.41)IU/L、FSH(17.51±0.94)IU/L、E2(464.38±13.84)pmol/L、P(46.08±3.81)nmol/L、T(2.81±0.14)nmol/L均高于對照組的(6.31±1.52)IU/L、(15.02±0.98)IU/L、(445.28±15.02)pmol/L、(41.38±4.02)nmol/L、(2.64±0.13)nmol/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者內分泌功能復常時間為(31.52±5.64)d、治療時間為(42.28±7.42)d,均短于對照組的(40.95±5.25)、(51.58±6.89)d,差異具有統(tǒng)計學意義(t=8.0252、6.0228,P=0.0000、0.0000＜0.05)。證實克羅米芬聯(lián)合小劑量尿促性素在改善性激素水平中極具優(yōu)勢,分析原因如下：①克羅米芬為調節(jié)內分泌異常的常見藥物,口服后可作用于下丘腦部位,與雌激素競爭受體,解除雌激素的反饋作用,并對內源性促性腺激素釋放激素(GnRH)進行刺激,以增加其釋放量,改善性激素水平,但該藥物無直接促排卵作用,因此需與其他藥物聯(lián)合［6］；②尿促性素對促進卵泡成熟、發(fā)育有重要作用,注射后可促使卵泡分泌雌激素,使子宮內膜增生,將其與克羅米芬聯(lián)合發(fā)揮促排卵作用,從而提高卵子質量,而選擇小劑量尿促性素可最大限度減少藥物劑量,避免對其生殖系統(tǒng)產(chǎn)生負面影響,且兩種藥物聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用優(yōu)勢,既可改善機體激素狀態(tài),亦可促進卵泡成熟,提高治療效果；③查閱資料發(fā)現(xiàn),無排卵性功血的出現(xiàn)與機體飲食、生活方式密切相關,因此在疾病治療中醫(yī)師需做好健康教育工作,指導其掌握科學、合理的飲食方案,且在生活中做好機體功能訓練,以增加機體代謝,緩解藥物引起的毒副反應；其次需作用心理疏導,指導其在生活中保持積極、樂觀的心理狀態(tài),在面對嚴重負性情緒時需通過自我心理暗示等方法消除負性情緒；還需掌握科學飲食方案,禁食辛辣、刺激、生冷等食物,避免吸煙、飲酒,科學作息,同時配合藥物治療方案,在改善其臨床癥狀同時,糾正不良生活、飲食習慣,提高病情控制效果。

綜上所述,克羅米芬聯(lián)合小劑量尿促性素在改善無排卵性功血患者性激素中發(fā)揮重要作用,亦可縮短其治療時間、內分泌功能復常時間,值得借鑒。