重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床作用研究

張曉野

手足口病為兒科多發(fā)疾病,患兒多以年齡＜5歲的兒童為主,一年四季均可能會發(fā)病,但以春季與夏季為該病的高發(fā)期［1］。由于該病的傳染性較強,同時發(fā)病后還可能會引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,對患兒健康與安全的威脅較大,故而需引起臨床足夠重視?？共《局委煘榕R床上治療該病的常用手段,其中單用利巴韋林行抗病毒治療為當(dāng)前臨床上治療小兒手足口病較為常用的治療方案,其在改善患兒病情中能夠發(fā)揮一定積極作用,但尚未達到理想效果,且治療期間可能會引發(fā)多種不良反應(yīng),導(dǎo)致患兒依從性差。探究更為安全、有效的治療方式一直是臨床研究的重點。近年來,臨床上逐漸認(rèn)識到重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧在改善該病患兒病情中同樣可發(fā)揮較好療效,且有較高的安全性,從而為小兒手足口病的治療提供了新的途徑?；诖?本次研究就采用重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧為抽選的患兒開展治療,探究其治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2019年12月期間本院收治的140例小兒手足口病患兒的病歷資料,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各70例。對照組中,男44例,女26例；年齡10個月～9歲,平均年齡(5.2±2.8)歲；病程7 d～2個月,平均病程(0.9±0.4)個月。觀察組中,男42例,女28例；年齡8個月～8歲,平均年齡(5.1±1.5)歲；病程5 d～2個月,平均病程(0.8±0.5)個月。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合《手足口病診療指南2010版》中手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒家屬知曉研究內(nèi)容,同意參與研究；③入院時患兒均可見程度不一的手足掌部皰疹、發(fā)熱、肛周與膝關(guān)節(jié)皮疹、口腔黏膜疹等癥狀；④患兒對研究藥物均耐受,無藥物禁忌證或過敏史；排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診前已接受藥物治療者；②伴有嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；③對藥物不耐受或有藥物過敏史者；④有意識障礙或精神疾病不能配合研究者。

1.3 方法 入院后,兩組患兒均行常規(guī)對癥支持治療,包括物理降溫、皮疹局部護理、補液等。對照組在對癥支持治療的基礎(chǔ)上行利巴韋林注射液治療,將15 mg/kg利巴韋林注射液(石家莊北方藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字H13022866,規(guī)格：1 ml∶100 mg)與250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液進行融合,然后予以患者靜脈滴注治療,1次/d,以5 d為1個療程。

觀察組則在對癥支持治療的基礎(chǔ)上行重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧治療,即予以患者重組人干擾素α1b(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20050111,規(guī)格：40 μg:1 ml/支)肌肉注射治療,1次/d,用藥量為1 μg/kg,以5 d為1個療程；同時將炎琥寧(河北愛爾海泰制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20063109,規(guī)格：20 mg)10 mg/kg溶于250 ml濃度為5%葡萄糖溶液中,予以患兒靜脈滴注治療,以5 d為1個療程。兩組患兒均連續(xù)治療1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療患兒恢復(fù)正常體溫,口咽部潰瘍愈合、口咽部皰疹結(jié)痂、手足肛周皮疹基本消退；有效：經(jīng)治療患兒體溫、口咽部潰瘍、皰疹、手足肛周皮疹等均明顯改善、減輕；無效：經(jīng)治療各癥狀均無明顯好轉(zhuǎn),或加重［2］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組癥狀消退時間及住院時間,癥狀包括發(fā)熱、口咽部皰疹或潰瘍、手足肛周皮疹等；③對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括藥物熱、白細胞減少、肌肉關(guān)節(jié)痛、頭痛乏力等；④對比兩組治療前后白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平變化情況,其中PCT采用免疫熒光層析法測定,CRP以乳膠免疫比濁法進行測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組顯效47例,有效20例,無效3例,總有效率為95.71%；對照組中顯效36例,有效19例,無效15例,總有效率為78.57%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.180,P=0.002＜0.05)。

2.2 兩組癥狀消退時間及住院時間對比 觀察組發(fā)熱消退時間、口咽部皰疹或潰瘍消退時間、手足肛周皮疹消退時間及住院時間均明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組治療前后白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平變化情況對比 治療前,兩組白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組白細胞計數(shù)、CRP水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),兩組PCT水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組癥狀消退時間及住院時間對比(,d)

表1 兩組癥狀消退時間及住院時間對比(,d)

注：與對照組對比,aP＜0.05

表2 兩組治療前后白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平變化情況對比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%,其中白細胞減少1例,肌肉關(guān)節(jié)疼痛2例,藥物熱1例,頭痛乏力1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%,其中白細胞減少4例、肌肉關(guān)節(jié)疼痛3例、藥物熱3例、頭痛乏力5例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.833,P=0.016＜0.05)。

3 討論

小兒手足口病是一種傳染性較強的疾病,該病主要是由腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(CoxA16)等腸道病毒感染所致；該病多在春夏季節(jié)流行,患兒以＜5歲的嬰幼兒為主［3,4］。發(fā)病后患兒多可見口腔、手、足部位皰疹或斑丘疹、發(fā)熱等癥狀；若不及時開展有效治療,則極易隨著病情的發(fā)展引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥,如心肌炎、肺水腫、腦炎等,對患兒健康與安全的影響極大［5］。

抗病毒療法為臨床上治療小兒手足口病的常用方式,當(dāng)前臨床上治療小兒手足口病的抗病毒藥物種類較多,效果也參差不齊,利巴韋林為目前臨床上治療該病較為常用且效果較為明顯的抗病毒藥物,該藥物屬于人工合成的核苷類廣譜抗病毒藥物的一種,用藥后能夠選擇性的抑制呼吸道合胞病毒,同時還可對流感病毒、腺病毒、腸道病毒等的生長繁殖情況產(chǎn)生抑制作用,可發(fā)揮較好的抗病毒功效,對改善患兒病情有一定積極作用［6,7］。然而該藥物對于EV71、CoxA16腸道病毒的特異性較差,且用藥后還可能會引發(fā)貧血、頭痛乏力、白細胞減少等不良反應(yīng),從而限制了該藥物的應(yīng)用范圍。

近年來,臨床上逐漸發(fā)現(xiàn)重組人干擾素α1b與炎琥寧聯(lián)合應(yīng)用在改善小兒手足口病患兒病情中能夠發(fā)揮積極作用,并有較高的安全性［8］?；诖?本次研究就兩種藥物聯(lián)合使用在小兒手足口病患兒中的應(yīng)用情況進行了分析,結(jié)果顯示觀察組治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組發(fā)熱消退時間、口咽部皰疹或潰瘍消退時間、手足肛周皮疹消退時間及住院時間均明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示該治療方式相對于利巴韋林而言,能夠進一步改善小兒手足口病患兒的治療效果,縮短患兒癥狀持續(xù)時間。分析其原因：重組人干擾素α1b屬于水溶性蛋白質(zhì)的一種,其可通過DNA重組技術(shù)制成,在細胞表面能夠和特殊膜受體結(jié)合,進而可達到抗DNA、RNA病毒的效果；并可有效抑制病毒復(fù)制。同時該藥物還可促使T細胞及K細胞生物活性增強,誘導(dǎo)林白細胞滅殺病毒,從而可達到促使患兒抗病毒能力及細胞免疫力提升、抑制病毒發(fā)展、促進患兒康復(fù)的效果。而炎琥寧的主要成分穿心蓮則有較為理想的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、促腎上腺皮質(zhì)激素的功效；可促使機體中性粒細胞的吞噬功能明顯增強,進而可達到提高患兒機體免疫力與抵抗力、增加患兒血清內(nèi)溶菌酶水平、促使患兒機體狀態(tài)達到明顯改善［9］。將炎琥寧與重組人干擾素α1b聯(lián)合應(yīng)用于小兒手足口病患兒的治療中還可發(fā)揮協(xié)同功效,進一步增強藥物的抗病毒功效,促使患兒癥狀得到快速緩解,盡可能改善患兒病情。同時聯(lián)合用藥還可進一步增強患兒機體免疫力,促使患兒機體內(nèi) CRP水平、白細胞計數(shù)得到改善；本次研究結(jié)果顯示治療后,觀察組白細胞計數(shù)、CRP水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),兩組PCT水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示兩種藥物聯(lián)合用藥在改善患兒機體免疫力中作用顯著。此外,本次研究結(jié)果還顯示觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示相對于利巴韋林而言,重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧用藥的安全性更高。

綜上所述,小兒手足口病采用重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧治療可取得顯著療效,有利于促進患兒癥狀改善,提高患兒機體免疫力,且可減少不良反應(yīng)發(fā)生,值得臨床推廣。