前列地爾聯(lián)合阿德福韋酯治療肝炎肝硬化的療效研究

段佩佩 嚴(yán)海芳 李虹慧 麥中嫻

臨床常見的一種慢性疾病為肝炎肝硬化,發(fā)病原因與纖維間隔形成、結(jié)締組織增生及肝細(xì)胞壞死損害肝小葉結(jié)構(gòu),致使肝逐漸變硬最終形成肝硬化。臨床以腹脹、乏力為主要表現(xiàn),如果不及時治療極易引發(fā)嚴(yán)重腹水,給患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。抗病毒治療能夠?qū)Ω斡不M(jìn)展進(jìn)行抑制,調(diào)節(jié)患者肝功能。臨床常用抗病毒藥物為核苷類似物,如阿德福韋酯,其作為無環(huán)核苷類似物的一種對病毒復(fù)制進(jìn)行抑制,此外對機(jī)體免疫力產(chǎn)生刺激,具備較強(qiáng)的抗皰疹病毒、乙型肝炎病毒(HBV)及人類免疫缺陷病毒(HIV)作用［1］。然而,經(jīng)臨床實踐研究提示單一用藥治療效果欠佳。前列地爾作為血管活性藥物的一種具有調(diào)節(jié)微循環(huán),加快血管擴(kuò)張作用。本研究選取本院收治的肝炎肝硬化患者,應(yīng)用阿德福韋酯與前列地爾聯(lián)合治療,對其治療效果進(jìn)行分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月～2019年12月本院收治的150例肝炎肝硬化患者,隨機(jī)分為對照組與聯(lián)合組,各75例。其中對照組男女比例為43∶32,年齡37～64歲,平均年齡(47.38±5.41)歲；病程1～10年,平均病程(5.48±1.36)年。聯(lián)合組男女比例為45∶30,年齡38～65歲,平均年齡(47.52±5.52)歲；病程1～11年,平均病程(5.51±1.38)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者滿足肝炎肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完善；患者及其家屬同意本次研究,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他肝炎病毒；酒精性肝炎；精神疾??；認(rèn)知功能障礙；對研究藥物過敏。

1.2 方法 對照組患者給予阿德福韋酯(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20100172,規(guī)格：10 mg)治療,1次/d,10 mg/次。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上與前列地爾(天津生物化學(xué)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H12021234,規(guī)格：100 μg)聯(lián)合治療,10 μg加入生理鹽水靜脈滴注,1次/d。所有患者持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前與治療后取兩組患者5 ml空腹靜脈血,3000 r/min條件下離心10 min,取上層血清置于冷凍箱內(nèi)儲存。應(yīng)用血凝分析儀對肝功能指標(biāo)AST、ALB進(jìn)行檢測。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：腹水降低,肝功能好轉(zhuǎn)為顯效；腹水降低,肝功能有所好轉(zhuǎn)為有效；未見臨床癥狀改善甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。觀察記錄兩組頭痛、惡心、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)對比 治療前,兩組患者AST、ALB水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組AST、ALB均較治療前降低,且聯(lián)合組AST(42.05±16.37)U/L、ALB(35.47±10.52)g/L低于對照組的(61.93±17.31)U/L、(52.48±12.36)g/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果對比 聯(lián)合組治療總有效率為90.67%,高于對照組的77.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%,低于對照組的21.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組肝功能指標(biāo)對比()

表1 兩組肝功能指標(biāo)對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

肝炎為臨床多發(fā)的一種疾病。多數(shù)肝炎患者易進(jìn)展成為肝炎肝硬化,發(fā)病率在乙型肝炎患者中占25%［3］。肝細(xì)胞炎癥壞死致使纖維組織充盈,產(chǎn)生再生假小葉、結(jié)節(jié),對肝內(nèi)外微血管結(jié)構(gòu)造成損傷,損傷肝功能最終形成肝硬化［4］。臨床治療原則以調(diào)節(jié)肝臟血流循環(huán)與抗病毒治療為主［5］。阿德福韋酯在臨床中多用于肝炎肝硬化的疾病治療中,其作為非環(huán)核苷類似物的一種,對乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)聚合酶活性進(jìn)行抑制。盡管能夠改善患者臨床癥狀,但治療效果欠佳,安全性較差。前列地爾作為新型血管活性藥物的一種,其成分主要為前列腺素E1(PGE1),該成分能夠加快肝臟血流循環(huán),對細(xì)胞膜與溶媒體起到較好的穩(wěn)定作用,使患者肝臟血流量進(jìn)一步提升。此外,前列地爾能夠?qū)τ泻σ蜃俞尫胚M(jìn)行抑制,減輕肝損傷［6］。

阿德福韋酯對HBV-DNA聚合酶活性進(jìn)行抑制,顯著改善肝炎肝硬化癥狀。另外,前列地爾能夠使機(jī)體內(nèi)前列腺素E1含量增加,促進(jìn)內(nèi)毒素抵抗能力,藥物聯(lián)合應(yīng)用對乙型肝炎病毒復(fù)制進(jìn)行抑制,顯著調(diào)節(jié)肝血液循環(huán)功能。AST多分布于腎臟、肝臟及心肌等組織中,血清濃度多用于輔助檢查心肌炎與心肌梗死,肝功能損傷時其水平顯著提升［7］。ALB作為血漿中關(guān)鍵蛋白質(zhì),起到維持滲透壓與營養(yǎng)作用,肝功能損傷時其含量也會提升［8］。

綜上所述,肝炎肝硬化患者采用前列地爾與阿德福韋酯聯(lián)合治療可顯著改善患者肝功能,減少不良反應(yīng)發(fā)生,安全性高。