尼莫地平與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療高血壓腦出血患者的臨床療效及對神經(jīng)功能、炎癥因子水平的影響

范 明

（松溪縣醫(yī)院，福建 南平353500）

近幾年來，我國的高血壓腦出血患者不斷增多，該疾病會導(dǎo)致患者死亡或殘疾，患者的生活質(zhì)量和生命已受到嚴(yán)重威脅。該疾病的臨床反應(yīng)是抗凝和纖溶發(fā)生障礙、出血后的炎癥反應(yīng)，分泌過量的炎癥因子使神經(jīng)元的死亡速度加快，對患者疾病的恢復(fù)及預(yù)防造成影響[1]。目前，對于該疾病的主要治療藥物是選用尼莫地平，其對血管具有擴(kuò)張作用，也可改善腦循環(huán)，但對于改善神經(jīng)功能效果欠缺；而神經(jīng)節(jié)苷脂可保護(hù)細(xì)胞生物膜，抑制循環(huán)損傷。因此，在本次研究中觀察尼莫地平與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療高血壓腦出血患者的情況，發(fā)現(xiàn)臨床研究價值較高，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的46例高血壓腦出血患者作為研究對象，住院時間均為2018年3月至2020年3月，按數(shù)表法將其隨機(jī)分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組，其中采用尼莫地平治療的23例患者為單獨用藥組，另23例采用尼莫地平與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療的患者為聯(lián)合用藥組，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）屬于首次發(fā)病的患者；（2）經(jīng)過核磁共振和CT診斷確診，且符合高血壓腦出血疾病癥狀的患者；（3）出血量＜30m L的患者；（4）患者及其家屬對相關(guān)情況已了解，并簽知情書和同意書

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在腦出血、腦梗死、顱腦創(chuàng)傷病史的患者；（2）存在重要器官功能障礙的患者；（3）對治療中所用藥物過敏的患者；（4）存在出血性腦梗死現(xiàn)象的患者。

1.2 方法

對所有患者進(jìn)行降血壓、脫水、利尿、維持水電解質(zhì)和營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，單獨用藥組在此基礎(chǔ)上采用尼莫地平治療，具體方法如下：選用25mg的尼莫地平注射液（生產(chǎn)廠家：濟(jì)州藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：H20000682；規(guī)格：100m L:20mg）與5%葡萄糖溶液混合，對患者實施靜脈滴注，每日1次，療程10d；待靜脈滴注療程結(jié)束后，指導(dǎo)患者服用尼莫地平片（生產(chǎn)廠家：正大青春寶藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：H33022285；規(guī)格：20mg），每日3次，每次40mg，療程20d。

聯(lián)合用藥組在單獨用藥組的基礎(chǔ)上添加神經(jīng)節(jié)苷脂治療，具體方法如下：選用40mg的神經(jīng)節(jié)苷脂（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：H20093980；規(guī)格：2m L:20mg）與10%葡萄糖溶液混合，對患者實施靜脈滴注，每日1次，療程30d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療程結(jié)束后對所有患者采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[2]（NIHSS）評分，項目包括意識水平、上下肢運(yùn)動、語言、面癱、視野等，總分值范圍0-42分，患者神經(jīng)功能欠缺程度與分值成正比。

（2）治療前后對兩組患者采用酶聯(lián)免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin，IL-8）進(jìn)行檢測。

（3）對比兩組患者的治療效果。評估標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT檢查顯示血腫已吸收100%，且病殘級0級為痊愈；經(jīng)CT檢查顯示血腫已吸收50%-100%，且病殘1-3級為顯效；經(jīng)CT檢查顯示血腫已吸收30%-50%，且病殘4-6級為有效；經(jīng)CT檢查顯示血腫吸收＜30%，且病殘7級為無效，總有效率=（1-無效）/患者總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對此次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，±s代表計量資料，n（%）代表計數(shù)資料，分別用t、χ2檢驗，若檢驗結(jié)果為P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組患者一般資料

兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 對比兩組患者一般資料[n(%)/±s]

表1 對比兩組患者一般資料[n(%)/±s]

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2.2 對比兩組患者治療前后NIHSS評分

治療前兩組的NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者評分均降低，且聯(lián)合用藥組評分低于單獨用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療前后NIHSS評分（±s，分）

表2 對比兩組患者治療前后NIHSS評分（±s，分）

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2.3 對比兩組患者治療前后炎癥因子水平

治療前兩組的炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且聯(lián)合用藥組炎癥因子水平低于單獨用藥組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 對比兩組患者治療前后炎癥因子水平（±s，ng/L）

表3 對比兩組患者治療前后炎癥因子水平（±s，ng/L）

注：單獨用藥組治療前后比較，t TNF-α=8.842，P=0.004，t IL-6=17.536，P=0.012，t IL-8=17.433，P=0.017；聯(lián)合用藥組治療前后比較，t TNF-α=13.149，P=0.010，t IL-6=22.615，P=0.001，t IL-8=23.217，P=0.031。

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2.4 兩組患者治療效果比較

23例聯(lián)合用藥組中有9例痊愈、6例顯效、7例有效及1例無效；23例單獨用藥組中有6例痊愈、4例顯效、7例有效及6例無效；結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組（95.65%）總有效率高于單獨用藥組（73.91%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.212，P=0.040）。

3 討論

高血壓腦出血病發(fā)后會有長期的腦水腫出現(xiàn)，接連產(chǎn)生炎癥反應(yīng)、腦血屏障破壞和神經(jīng)功能缺損等，且可加速對腦細(xì)胞中毒或死亡，對患者的大腦認(rèn)知出現(xiàn)影響。因此，治療高血壓腦出血疾病的關(guān)鍵點為消除水腫，改善神經(jīng)及認(rèn)知功能[3]。近年來，部分學(xué)者指出，尼莫地平與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療高血壓腦出血可有效減輕水腫，提高神經(jīng)細(xì)胞的抗氧能力。所以此次治療高血壓腦出血的方案中，著重觀察尼莫地平與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療對高血壓腦出血患者的作用。

本次研究中，聯(lián)合用藥組NIHSS評分低于單獨用藥組（P＜0.05）。高血壓腦出血患者均會出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)細(xì)胞損傷，且損傷程度的級別對治療效果影響較大，所以需要修復(fù)患者的神經(jīng)損傷。目前，神經(jīng)節(jié)苷脂作為臨床治療中常見的神經(jīng)營養(yǎng)因子，其是從豬的大腦提取制作而成，可通過血腦屏障，讓神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)功能提高，改善神經(jīng)生理指標(biāo)，可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，同時在神經(jīng)細(xì)胞的再生、表達(dá)、遷移和延伸過程中發(fā)揮著重要作用，使患者神經(jīng)功能改善，最終降低NIHSS評分[4]。本次研究中聯(lián)合用藥組炎癥因子水平均低于單獨用藥組（P＜0.05）。尼莫地平可對腦部血液發(fā)揮循環(huán)作用，減輕因缺血缺氧引起的氧自由基損傷，降低TNF-α、IL-6、IL-8水平，使炎癥反應(yīng)和細(xì)胞腦水腫減輕；而神經(jīng)節(jié)苷脂通過拮抗興奮性氨基酸、脂質(zhì)過氧化和氧自由基對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，對受損的神經(jīng)細(xì)胞、纖維及軸索的再生具有促進(jìn)作用，神經(jīng)傳導(dǎo)功能得以改善，促使受損的神經(jīng)元可再次發(fā)育和分化，并恢復(fù)至正常，對神經(jīng)細(xì)胞的凋亡抑制或減少，從而減輕或緩解繼發(fā)性腦損傷，最終抑制局部炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦出血后繼發(fā)性的腦損傷[5]。本次研究中，聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單獨用藥組（P＜0.05）。尼莫地平可通過減少缺血部位的神經(jīng)元因鈣離子壞死，減輕病灶處血管痙攣，使腦血流恢復(fù)正常；神經(jīng)節(jié)苷脂具有重構(gòu)神經(jīng)組織和促進(jìn)神經(jīng)再生的作用，其擁有較高的親和力，可對細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù)，提高酶活性，從而糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡，最終降低腦內(nèi)組織水腫的風(fēng)險，促進(jìn)磁細(xì)胞再生，有利于病情恢復(fù)，提高治療效果[6]。

綜上，采用尼莫地平與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療可有效降低高血壓腦出血患者的炎癥水平，改善神經(jīng)功能，提高治療效果。