奧氮平聯合奧拉西坦對阿爾茨海默癥患者認知功能及血清Hcy、hs-CRP 水平的影響

葉云霞，簡洪彬 ，梁燕飛

（云浮市新興縣人民醫(yī)院神經內一科，廣東 云浮 527400）

阿爾茨海默癥屬于中樞神經系統(tǒng)變性疾病，患者往往伴隨記憶障礙、語言障礙、神經功能障礙等表現，對其正常生活造成了嚴重的影響[1]。藥物治療能對患者的病情進展與精神行為癥狀進行改善。奧拉西坦主要用于智能障礙疾病的治療，在臨床上治療阿爾茨海默癥取得了一定的治療效果，但單獨用藥無法完全控制疾病進展，療效欠佳。奧氮平能作用于中腦皮質和大腦邊緣，減少多巴胺的釋放進而改善精神行為癥狀，可有效改善患者臨床癥狀，治療效果較好[2]。本研究現針對奧氮平聯合奧拉西坦對阿爾茨海默癥患者認知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響進行重點探討，并作出以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年9月至2020年9月云浮市新興縣人民醫(yī)院收治的60例阿爾茨海默癥患者作為研究對象，對照組（30例）和研究組（30例）依據隨機數字表法劃分。對照組患者中男性、女性分別18、12例；受教育程度：初中以下20例，初中及以上10例年齡60～85歲，平均（72.77±9.31）歲。研究組患者中男性、女性分別17、13例；受教育程度：初中以下19例，初中及以上11例年齡61～85歲，平均（73.29±9.17）；。將兩組患者性別、受教育程度、年齡等一般資料進行對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性?；颊呋蚣覍俸炇饘Ρ狙芯康闹橥鈺?，且該項研究征得云浮市新興縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。納入標準：符合《臨床診療指南·精神病學分冊》[3]中的相關診斷標準者；入組前1個月內未使用過抗精神病類藥物者。排除標準：存在臟器功能不全者；患有其他精神障礙類疾病者；對本研究使用藥物過敏者。

1.2 方法對照組患者采用奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒）口服，0.8 g/次，2次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20010799，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，起始劑量為2.5 mg/次，1次/d，之后根據患者的具體情況，調整劑量在2.5～10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標①采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]評分評估兩組患者治療前及治療2周、1個月、2個月后的認知功能，總分為30分，分值越高表明認知功能情況越好；采用日常生活能力量表（ADL）[5]評分評估兩組患者治療前及治療2周、1個月、2個月后自主生活能力，總分為100分，分值越低表明患者依賴性越強，自主生活能力越差。②分別于治療前后抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心（轉速為3 500 r/min，時間為10 min）后取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測血清Hcy、hs-CRP水平。③將兩組患者治療期間惡心嘔吐、癲癇、顱內壓升高等不良反應發(fā)生情況進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料（不良反應）以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（MMSE、ADL評分、血清Hcy、hs-CRP水平）以表示，行t檢驗，多時間點計量資料采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MMSE、ADL 評分治療2周、1個月、2個月后兩組患者MMSE、ADL評分較治療前相比呈逐漸升高趨勢，研究組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者MMSE、ADL 評分比較( , 分)

表1 兩組患者MMSE、ADL 評分比較( , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2 周后比，#P＜0.05；與治療1 個月后比，△P＜0.05。MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表；ADL：日常生活能力量表。

組別 例數 MMSE治療前 治療2 周后 治療1 個月后 治療2 個月后對照組 30 11.61±2.28 13.38±2.07* 15.39±1.85*# 20.26±1.42*#△研究組 30 11.57±2.31 15.79±1.88* 17.25±1.63*# 23.12±0.79*#△t 值 0.083 5.781 5.060 7.678 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05組別 例數 ADL治療前 治療2 周后 治療1 個月后 治療2 個月后對照組 30 63.08±5.31 63.51±5.28 69.49±5.51*# 77.85±5.31*#△研究組 30 62.27±5.39 68.75±5.67* 76.56±5.53*# 83.05±5.29*#△t 值 0.718 4.537 6.075 4.654 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清Hcy、hs-CRP 水平治療后兩組患者血清Hcy、hs-CRP水平相較于治療前均顯著降低，研究組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清Hcy、hs-CRP 水平比較()

表2 兩組患者血清Hcy、hs-CRP 水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數 Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 20.09±2.85 16.71±2.55* 17.71±3.05 6.55±2.17*研究組 30 20.01±2.96 13.55±1.68* 17.68±3.01 3.22±1.88*t 值 0.107 5.668 0.038 6.353 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應對比分析兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

阿爾茨海默癥的發(fā)病率逐年升高，其主要發(fā)病機制在于大腦皮質與海馬等中樞神經系統(tǒng)功能區(qū)的神經纖維纏結與早老素形成，該疾病可導致患者機體多種功能出現障礙，包括記憶、認知、語言、情緒、人格等方面，嚴重影響患者的生活質量[6]。奧拉西坦屬促智力藥物，可加強神經元對葡萄糖的利用率，幫助患者提高記憶力，但長期單獨用藥會使患者產生耐藥性，療效不佳。

奧氮平為第二代抗精神病藥物，該藥物是噻吩苯二氮類衍生物，屬多巴胺拮抗劑，對組胺、5-羥色胺等均具有較強的親和力，其主要作用機制是控制興奮中樞神經系統(tǒng)，從而有效緩解患者的妄想、幻覺等陽性癥狀及語言障礙、情感淡漠等陰性癥狀[7]。本研究結果顯示，研究組患者治療2周、1個月、2個月后MMSE、ADL評分均高于對照組；對比分析兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示奧氮平聯合奧拉西坦可有效改善阿爾茨海默癥患者認知功能，且安全性尚可。

高水平Hcy與阿爾茨海默癥的進展有關，高水平Hcy可增加神經毒性，損害血管內皮進而激活氧化應激損害神經元；當血清hs-CRP水平過高時，可導致血腦屏障的通透性增加，高水平hs-CRP與腦血管事件、神經退行性病變的風險增加有關。奧氮平聯合奧拉西坦能夠促進磷酰膽堿與磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝，通過血腦屏障對特異中樞神經道路產生刺激，有效改善患者的大腦皮質聯絡纖維突觸的可塑性，進而能夠使腦組織功能得以重建，促進患者受損的神經元得以恢復，有效減輕炎性癥狀[8]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清Hcy、hs-CRP水平低于對照組，表明奧氮平聯合奧拉西坦能修復阿爾茨海默癥患者受損神經元，延緩患者疾病進展。

綜上，奧氮平聯合奧拉西坦可有效改善阿爾茨海默癥患者認知功能，促進患者受損神經元的恢復，延緩疾病進展，具有較高地安全性，值得深入研究。