膽寧片及其主要藥效成分代謝藥理學(xué)研究進(jìn)展

摘要：膽寧片具有疏肝利膽、清熱通下的作用，可用于利膽、消炎、膽結(jié)石的防治，臨床中對慢性膽道感染、膽石癥有較好的治療效果。近些年隨著膽寧片對于非酒精性脂肪肝的治療效果及作用被廣泛認(rèn)知，這也間接提高了對膽寧片的藥理學(xué)研究要求。對此，為了進(jìn)一步提高膽寧片的綜合用藥效果，本文簡要分析膽寧片及其主要藥效成分代謝藥理學(xué)研究進(jìn)展，希望能夠?yàn)橄嚓P(guān)工作者提供幫助。

關(guān)鍵詞：膽寧片;主要藥效成分;代謝藥理學(xué);研究進(jìn)展

【中圖分類號】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-234-01

1.膽寧片的藥物組成和藥效成分

膽寧片的成分主要包含大黃、虎杖、陳皮、山楂、郁金以及白茅。通過對資料庫的檢索認(rèn)為，膽寧片的藥效成分活性化合物結(jié)果中顯示，大黃帶有16種活性化合物、虎杖帶有17種活性化合物、陳皮帶有20種活性化合物、山楂帶有3種活性化合物、郁金帶有25種活性化合物、白茅帶有9種活性化合物，不同中藥材存在部分相同化合物編碼，剔除掉重復(fù)的部分，總共涉及到70種活性化合物。

2.膽寧片的代謝藥理學(xué)研究進(jìn)展

2.1代謝藥理學(xué)研究進(jìn)展

膽寧片在膽汁酸代謝方面的調(diào)節(jié)機(jī)制方面，膽寧片可以實(shí)現(xiàn)對鈉離子-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶Α1（GSTA1）、基因編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）的表達(dá)調(diào)節(jié)，可以有效減少膽汁酸在肝臟當(dāng)中的積蓄表現(xiàn)，其能夠有效改善膽管結(jié)石小鼠的膽汁淤積以及肝功能、病理損害的減輕與控制[1]。膽寧片可以有效減弱易位多藥耐藥相關(guān)性蛋白從細(xì)胞膜當(dāng)中進(jìn)入到細(xì)胞，此時上調(diào)肝臟代謝酶信使核糖核酸（mRNA）與蛋白的表達(dá)，其涉及到細(xì)胞色素、尿苷分葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白涉及到膽鹽輸出泵以及多藥耐藥相關(guān)性蛋白，腎有機(jī)溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其可以促使尿與膽道膽汁酸、膽紅素的排泄量明顯增加。膽寧片屬于主要的化合物之一法尼醇X受體可以實(shí)現(xiàn)對膽汁酸以及炎癥信號的通路調(diào)節(jié)，可以實(shí)現(xiàn)對α萘基異硫氰酸酯的激發(fā)從而誘導(dǎo)膽汁淤積緩解[2]。另外，在脂質(zhì)代謝方面，膽寧片可以實(shí)現(xiàn)對肝細(xì)胞mRNA表達(dá)的提高，其可以促使肝臟內(nèi)部膽固醇可以更好地合成膽汁酸，可以有效預(yù)防膽固醇的過渡積累而導(dǎo)致肝細(xì)胞受影響，從而減輕脂肪變性以及肝細(xì)胞抗氧化的性能。

2.2藥效成分代謝研究進(jìn)展

首先，在糖代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制方面。膽寧片中的姜黃素可以借助cAMP酸度系數(shù)的途徑實(shí)現(xiàn)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激表現(xiàn)的防控，可以有效降低脂肪組織的分解效果，可以有效阻滯游離脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)并減少游離脂肪酸流入到肝臟，從而提升胰島素的敏感性，可以有效控制肝葡萄糖的形成[3]。在糖原代謝調(diào)控方面，膽寧片中的白藜蘆醇可以有效激活SIRT1機(jī)制，可以有效誘導(dǎo)關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)，促使GLUT2與代謝酶有效表達(dá)，從而提升INS-1E細(xì)胞與人胰島中葡萄糖刺激的胰島素分泌、代謝以及細(xì)胞線粒體的活性。白藜蘆醇還能夠?qū)崿F(xiàn)對肝臟中組蛋白脫乙酰酶水平的提高，可以有效抑制肝臟中胰島素受體與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2表達(dá)的控制，同時還能夠有效調(diào)控磷脂酰肌醇的磷酸化表現(xiàn)，減輕間歇性缺氧而誘發(fā)的胰島素抵抗表現(xiàn);其次，在脂代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制方面，膽寧片中的大黃素可以實(shí)現(xiàn)對3T3L1脂肪細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用，可以促使細(xì)胞凋亡并實(shí)現(xiàn)對脂肪組織當(dāng)中血管生成的控制，從而實(shí)現(xiàn)對脂肪合成的控制作用[4]。膽寧片中木犀草素可以借助SREBP-2表達(dá)與核位移實(shí)現(xiàn)對HMGCR轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)作用，可以有效降低血液當(dāng)中膽固醇的合成量。膽寧片中柚皮素可以實(shí)現(xiàn)對過氧化物酶體增殖劑激活受體與配體激活的轉(zhuǎn)錄因子脂肪酸氧化基因的激活，可以實(shí)現(xiàn)對脂肪生成基因的有效抑制，并在肝細(xì)胞的脂肪酸氧化方面具備明顯的增加作用，膽固醇與膽汁酸的產(chǎn)量可以得到有效控制。在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方面，姜黃素能夠?qū)崿F(xiàn)對脂肪組織當(dāng)中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所需要肌醇酶與真核起始因子磷酸化的激活，可以借助保留磷酸二酯酶誘導(dǎo)減少環(huán)磷酸腺苷聚集，該指標(biāo)的下調(diào)阻斷蛋白激酶可以有效地促使激素敏感性脂肪酸脂肪分解信號，從而降低脂肪組織當(dāng)中甘油與游離脂肪酸的有效釋放。

最后，在膽汁酸代謝方面的作用主要是集中在柚皮素方面，其可以實(shí)現(xiàn)對脂肪酸氧化基因的激活，并實(shí)現(xiàn)對脂肪生成基因的抑制，促使肝細(xì)胞當(dāng)中脂肪酸氧化量得到明顯的增加，促使膽固醇與膽汁酸的產(chǎn)量隨之下降[5]。在槲皮素方面，其可以有效地抑制硫氧還蛋白互作蛋白的表達(dá)以及炎性細(xì)胞的活化作用，在下調(diào)過氧化物酶體增殖劑激活受體與上調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白實(shí)現(xiàn)對肝臟中白細(xì)胞介素-1β的升高影響，從而促使肝臟炎癥以及高血糖條件之下的脂質(zhì)積累量隨之減少，對于糖尿病相關(guān)費(fèi)酒精性脂肪肝具備明顯的預(yù)防與治療作用。

3.總結(jié)

綜上所述，膽寧片除了可以應(yīng)用于慢性膽道感染以及膽石癥的治療外，同時對于代謝性疾病的作用也比較突出，在胃腸道疾病中膽寧片的應(yīng)用具備非常廣闊的前景。當(dāng)前來看，隨著膽寧片的上市，膽寧片用于非酒精性脂肪肝的作用對于高質(zhì)飲食群體而言具備非常廣闊的市場前景，但是對于復(fù)方作用機(jī)制的研究并不是相當(dāng)成熟，許多工作仍然停留在藥效學(xué)層面，改善代謝紊亂并通過多靶點(diǎn)發(fā)揮藥物作用屬于今后的研究重點(diǎn)，具備較高的深入研究價值。

參考文獻(xiàn)：

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[3]黃永剛、顧卯林、郭呂、華尚伯、王恒杰、高杰.膽寧片預(yù)防膽囊切除術(shù)后綜合征臨床分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2020，v.36;No.332（09）：1215.

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作者簡介：楊蜀淮（1988-11-），女，白族，本科，云南曲靖人，研究方向：藥學(xué)，現(xiàn)工作單位：云南元順醫(yī)藥有限公司。

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