546例患者安腦片臨床應(yīng)用合理性分析Δ

賈春伶，趙奎君，王秀娟，胡 強(qiáng)

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院藥劑科，北京 100038； 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院中藥劑科，北京 100050； 3.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，北京 100069； 4.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院體外循環(huán)科，北京 100037)

安腦片源自清代溫病學(xué)家吳鞠通《溫病條辨》中記載的“安宮牛黃丸”[1]，在其基礎(chǔ)上重新組方而成，屬于我國(guó)傳統(tǒng)藥物中的急癥用藥。安腦片的主要成分為人工牛黃、朱砂、豬膽粉、水牛角濃縮粉、冰片、珍珠、雄黃、黃芩、梔子、黃連、郁金、石膏、赭石、珍珠母和薄荷腦。其功效為清熱解毒、醒腦安神、豁痰開(kāi)竅、鎮(zhèn)驚熄風(fēng)，臨床主要用于治療高熱神昏、煩躁澹語(yǔ)、抽搐驚厥、中風(fēng)竅閉和頭痛眩暈等癥。目前，市場(chǎng)上主要有丸劑和片劑2種劑型。安腦丸早在國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《1995年全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院急診科(室)必備中成藥目錄》[2]中即被收錄，2012年進(jìn)入《國(guó)家基本藥物目錄》(中成藥)[3];安腦片于2020年被《中華人民共和國(guó)藥典：一部》(2020年版)正式收載[4]。安腦片現(xiàn)代臨床應(yīng)用范圍廣，涉及內(nèi)科、外科、婦科和兒科等多科室，呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等多系統(tǒng)疾病，但臨床應(yīng)用中存在一定的安全用藥隱患，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)與干預(yù)尤為重要。本研究回顧性分析首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)患者使用安腦片的實(shí)際情況及存在的主要問(wèn)題，評(píng)價(jià)其用藥合理性，以期為臨床合理使用安腦片提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

利用醫(yī)院信息系統(tǒng)，收集2019年我院使用安腦片治療的患者病案和醫(yī)囑信息，排除重復(fù)病例，共收集到546例患者。采集病歷資料，包括患者一般信息(包括年齡、性別及科室)、診斷信息(包括病案首頁(yè)或處方中的主要診斷、其他診斷)和聯(lián)合用藥信息(包括藥品的通用名、規(guī)格、劑型、生產(chǎn)廠家、給藥時(shí)間、用藥療程、劑量、給藥途徑及用法)。將所有信息輸入Excel軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)整理與頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。

1.2 方法

運(yùn)用Excel軟件設(shè)計(jì)安腦片臨床應(yīng)用調(diào)查表，根據(jù)醫(yī)院信息系統(tǒng)、電子病歷及實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)等逐項(xiàng)填寫(xiě)調(diào)查表內(nèi)容，包括：(1)患者基本信息，如就診病歷號(hào)、性別、年齡、臨床診斷和收治科室等。(2)藥品信息，如具體批號(hào)、產(chǎn)品規(guī)格等。(3)臨床用藥評(píng)價(jià)，如疾病診斷、給藥途徑、劑量、頻次、療程和聯(lián)合用藥等。(4)藥品不良反應(yīng)情況，如肝損害、腎損害和消化系統(tǒng)損害等。(5)檢驗(yàn)指標(biāo)，如肝功能指標(biāo)(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和直接膽紅素)、腎功能指標(biāo)(肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率)。(6)聯(lián)合用藥情況，如種類、名稱。登記聯(lián)合用藥信息時(shí)，按照2012年版《國(guó)家基本藥物目錄》查找藥品通用名與商品名，將藥品名稱規(guī)范化整理，同種化學(xué)成分但劑型不同的藥物歸為同類；中成藥規(guī)范化時(shí)也將同種藥物的不同劑型歸為同類。對(duì)于多次住院的患者，其基本情況只統(tǒng)計(jì)1次，但用藥信息按每用藥1次為1例統(tǒng)計(jì)。發(fā)生不良反應(yīng)/事件的病案另行分類登記。

1.3 用藥合理性評(píng)價(jià)指標(biāo)的設(shè)定及依據(jù)

以安腦片的藥品說(shuō)明書(shū)為主，并輔以《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)指南(試行)》《中華人民共和國(guó)藥典：一部》(2020年版)以及病程記錄作為評(píng)價(jià)依據(jù)，從適應(yīng)證、用法與用量及聯(lián)合用藥等方面進(jìn)行用藥合理性評(píng)價(jià)，不符合標(biāo)準(zhǔn)的判斷為不合理用藥。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

546例使用安腦片的患者中，男性患者257例(47.07%)，女性患者289例(52.93%)；平均年齡為(75.18±18.23)歲，年齡>60歲患者占72.34%(395例)；涉及9個(gè)不同的科室，主要為中醫(yī)科(195例，占35.71%)、神經(jīng)內(nèi)科(170例，占31.14%)和ICU(136例，占24.91%)等。進(jìn)一步將患者年齡分成為≤40、>40～50、>50～60、>60～70、>70～80、>80～90及>90歲7個(gè)年齡段，不同年齡段使用安腦片患者的性別分布見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段使用安腦片患者的性別分布Tab 1 Distribution of genders of patients using Annao tablets in different age groups

2.2 患者的臨床診斷分布

因本項(xiàng)研究在綜合醫(yī)院展開(kāi)，臨床疾病診斷情況較為復(fù)雜，以西醫(yī)診斷為主，同時(shí)有部分中醫(yī)辨證論治；且患者同時(shí)并發(fā)多種疾病現(xiàn)象十分普遍。進(jìn)一步將每例患者的臨床診斷按藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行比對(duì)，只要出現(xiàn)符合藥品說(shuō)明書(shū)中的適應(yīng)證，即歸為合理；若均不在藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證范圍，則歸為不合理。本次調(diào)查中，用藥信息記錄有58例患者超適應(yīng)證用藥，占10.62%。高頻診斷依次為腦血管病及相關(guān)診斷(295例，占54.03%)、高熱及相關(guān)診斷(165例，占30.22%)、高血壓病及相關(guān)診斷(56例，占10.26%)。

2.3 用法與用量

2.3.1 單日用藥劑量：安腦片(規(guī)格：每片0.5 g)的藥品說(shuō)明書(shū)用量為1日2～3次，1次4片(2 g)。546例患者中，安腦片單日劑量在藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定范圍內(nèi)的共504例(占92.31%)，見(jiàn)表2。

2.3.2 用藥療程：用藥療程即從醫(yī)囑開(kāi)始至醫(yī)囑結(jié)束的時(shí)間(d)。安腦片的用藥療程集中在7～30 d，共442例，占(80.95%)，平均用藥療程(27.49±23.45)d，見(jiàn)表2。

表2 安腦片的單次用藥劑量和用藥療程分布Tab 2 Distribution of single medication dosage and treatment course of Annao tablets

2.3.3 給藥途徑：546例使用安腦片的患者中，口服給藥388例(占71.06%)；鼻飼給藥158例(占28.94%)。普通患者多為口服給藥，急危重癥患者可采用水化后通過(guò)胃管注入(鼻飼)。因急危重癥患者多存在咀嚼功能及吞咽反射障礙，且意識(shí)不清，如果口服給藥，會(huì)存在阻塞氣道、誤吸的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 聯(lián)合用藥

2.4.1 聯(lián)合用藥品種數(shù)：546例使用安腦片的患者中，絕大多數(shù)患者存在聯(lián)合用藥(536例，占98.17%)；聯(lián)合用藥品種數(shù)集中在3～21種，平均8.53種。

2.4.2 聯(lián)合用藥種類：參照2012年版《國(guó)家基本藥物目錄》，先將所有的聯(lián)合用藥分為中藥與西藥2類，涉及西藥22種、中藥8種。安腦片與西藥聯(lián)合應(yīng)用方面，頻次數(shù)較高的西藥依次為抗血小板藥(305例次，使用頻率為55.86%)、調(diào)節(jié)血脂藥(268例次，使用頻率為49.08%)和腦血管疾病用藥(254例次，使用頻率為46.52%)；并發(fā)感染時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用頻次數(shù)最高的抗菌藥物為頭孢菌素類抗菌藥物(48例次，使用頻率為8.79%)。安腦片與中藥聯(lián)合應(yīng)用方面，頻次數(shù)較高的中藥依次為活血化瘀類(268例次，使用頻率為49.08%)、清熱解毒類(188例次，使用頻率為34.43%)和平肝熄風(fēng)類(128例次，使用頻率為23.44%)。

2.5 不良反應(yīng)/事件監(jiān)測(cè)

546例使用安腦片的患者中，有9例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.65%，具體臨床表現(xiàn)與預(yù)后見(jiàn)表3。因數(shù)據(jù)量相對(duì)較小，故累及器官和(或)系統(tǒng)相對(duì)單一，但主要不良反應(yīng)集中在肝損害(5例)。9例發(fā)生不良反應(yīng)患者的原患疾病為：高熱5例，腦卒中3例，癡呆1例。上述患者均有聯(lián)合用藥的記錄，涉及28種藥品，其中18種具有明顯的肝毒性。用藥記錄中，有3例患者長(zhǎng)期服用與安腦片同類的含有雄黃和朱砂的中成藥(牛黃解毒丸、六神丸及牛黃清心丸等)。安腦片中含有雄黃、朱砂，長(zhǎng)期用藥，砷和汞可在血液、腎臟、肝臟和腦組織蓄積，臨床上尤其以影響肝腎功能為多見(jiàn)。對(duì)臨床使用安腦片患者的肝腎功能指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)存在禁忌證用藥的現(xiàn)象。

表3 安腦片的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)與預(yù)后Tab 3 Clinical manifestations and prognosis of adverse drug reactions of Annao tablets

3 討論

3.1 主要用藥人群與科室的合理性評(píng)價(jià)

通過(guò)分析患者信息發(fā)現(xiàn)，546例使用安腦片的患者中，>60歲的中老年患者所占比例高；科室主要分布在中醫(yī)科、神經(jīng)內(nèi)科和ICU 3個(gè)科室。中老年人是心腦血管疾病和重癥感染的高發(fā)人群，上述安腦片的主要用藥人群和用藥科室基本合理。

3.2 適應(yīng)證合理性評(píng)價(jià)

安腦片屬于安宮牛黃丸的常用臨床類方，通過(guò)配方優(yōu)化，在保證其藥效的同時(shí)降低了安宮牛黃丸的毒副作用和成本。安腦片使用人工牛黃代替了牛黃，雄黃減量，未用麝香或人工麝香，朱砂減量；同時(shí)，增加了豬膽汁粉，用以增加人工牛黃膽汁酸的吸收與組織分布；加珍珠母、赭石，起到平肝潛陽(yáng)、重鎮(zhèn)降逆、安神定驚之效；加石膏清熱瀉火；加薄荷腦疏風(fēng)清熱解毒。安腦片的組方成分偏重于芳香化濁、醒腦開(kāi)竅類。臨床應(yīng)用表明，安腦片的適應(yīng)證集中在重癥感染、原發(fā)性及繼發(fā)性腦病所致高熱神昏證及各種腦血管病急慢性期的治療。重癥感染屬于中醫(yī)“逆?zhèn)餍陌薄皵_動(dòng)心包”范疇，臨床多表現(xiàn)為高熱，伴有不同程度的意識(shí)障礙[5]。安腦片藥性寒涼，可清熱解毒、醒腦安神、鎮(zhèn)驚熄風(fēng)、豁痰開(kāi)竅，適合于感染較重的類型，如膿毒癥、中樞性高熱屬熱屬陽(yáng)證。文獻(xiàn)研究表明，安腦片(丸)中多種成分具有殺滅或抑制細(xì)菌、病毒的效果，可降低白細(xì)胞水平，促使血常規(guī)等恢復(fù)正常，降低膿毒癥動(dòng)物模型的內(nèi)毒素水平，從而緩解內(nèi)毒素相關(guān)發(fā)熱[6-10]。安腦片(丸)退熱的特點(diǎn)是雖然起效慢，但不易反彈，作用持久[10]。臨床上，對(duì)于原發(fā)性及繼發(fā)性腦血管病患者，在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上加用安腦片可以明顯提高療效。文獻(xiàn)報(bào)道，安腦片可廣泛應(yīng)用于出血性及缺血性腦血管疾病及其造成的精神癥狀[11-16]。上述疾病的共同病機(jī)為邪閉心包、神機(jī)失用。安腦片具有開(kāi)竅醒神之功效，有利于復(fù)蘇后缺血缺氧性腦病、創(chuàng)傷后腦病、肝性腦病和昏迷程度深的肺性腦病等的恢復(fù)。分析治療機(jī)制，安腦片具有明顯的抗腦缺血再灌注作用，可調(diào)節(jié)線粒體質(zhì)量控制、改善線粒體功能、調(diào)整受損腦區(qū)不同神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分型，通過(guò)維持腦穩(wěn)態(tài)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，有效改善受損的大腦的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能[17]；也可明顯改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其保護(hù)作用可能與其提高大鼠海馬乙酰膽堿水平、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等有關(guān)[18]。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，58例患者(占10.62%)存在超適應(yīng)證用藥的情況，而且部分病案的診斷描述欠精確規(guī)范，病歷診斷描述情況較為復(fù)雜，難以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確的病種統(tǒng)計(jì)。臨床應(yīng)注意中醫(yī)辨證施治，隨證加減。瘀血發(fā)熱嚴(yán)重、昏迷程度深者，可增加用量。若出現(xiàn)虛脫證、寒濕證，應(yīng)停用安腦片。例如，重癥感染早期以炎癥反應(yīng)為主，病性屬實(shí)；感染后期，則以臟器功能衰竭為主，病性屬虛[19]。氣管插管術(shù)后的高熱不退，雖然屬于高熱范疇，但不可見(jiàn)其高熱就視為陽(yáng)明經(jīng)證或火熱證，其本屬虛、屬寒、屬陰證，而其標(biāo)則屬實(shí)、屬熱、屬陽(yáng)證[20]。臨床發(fā)現(xiàn)，感染后屢經(jīng)治療發(fā)熱不退、漸至神昏的高齡患者使用安腦片的療效不顯著，分析其原因，該類患者在住院治療期間反復(fù)使用多種抗菌藥物、大量使用清熱解毒類中藥，大多存在痰飲水濕、阻滯氣機(jī)的情況。因此，要慎用安腦片，誤用后容易冰伏邪氣，使患者疾病遷延；寒證虛脫者誤用安腦片，還會(huì)使病情加重。因此，要及時(shí)進(jìn)行臨床用藥干預(yù)。同時(shí)，注意藥品說(shuō)明書(shū)的標(biāo)注事項(xiàng)，因該藥性寒涼，妊娠期婦女禁用；本品含豬膽汁粉，有宗教信仰者慎用。

3.3 給藥途徑合理性評(píng)價(jià)

安腦片突破了傳統(tǒng)中藥大蜜丸劑型的限制，采用先進(jìn)的現(xiàn)代常用劑型薄膜衣片，劑型的改進(jìn)使之更適合急癥用藥的特點(diǎn)。聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型，鋁箔包裝，工藝提升，適合大生產(chǎn)，吸收更為全面，符合現(xiàn)代人的生活節(jié)奏。本研究統(tǒng)計(jì)的樣本中，安腦片的給藥途徑以口服為主。也可結(jié)合臨床實(shí)際情況采用其他方式服用。例如，高熱神昏患者和大部分患兒，易發(fā)生嘔吐，導(dǎo)致藥物劑量不足，可采用鼻飼和保留灌腸給藥等方式。但應(yīng)注意單獨(dú)給藥，避免與食物或藥物混合同服而影響療效；同時(shí)，要確保均勻、快速攪拌，避免方中的朱砂產(chǎn)生沉淀。急危重癥患者采用胃管、空腸管等方式給藥，不受限于胃腸功能，但應(yīng)注意沖化安腦片的水溫。在鼻飼使用過(guò)程中，禁用沸水沖化，避免高溫增加雄黃分解，減少劇毒物質(zhì)三氧化二砷(砒霜的主成分)及游離砷。沖化安腦片的水溫控制在40～60 ℃范圍內(nèi)，可以減少朱砂的分解，避免汞的產(chǎn)生。再者，冰片、薄荷腦等芳香物質(zhì)本身易揮發(fā)，遇熱則加速，過(guò)熱的水會(huì)導(dǎo)致其過(guò)度揮發(fā)而減弱藥效。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，>65%的鼻飼患者家屬?zèng)_化安腦片時(shí)，未注意水溫，且醫(yī)囑中未標(biāo)明，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范化。

3.4 劑量合理性評(píng)價(jià)

臨床使用安腦片時(shí)，應(yīng)辨證施治，隨證加減劑量。根據(jù)患者的年齡、體重和病情危重程度調(diào)整劑量。常規(guī)用量為成人1次4片(2 g)，1日2～3次；患者明顯陽(yáng)熱證，臨床癥狀表現(xiàn)為高熱、神昏、抽搐、牙關(guān)緊閉、面赤、脈滑數(shù)有力，安腦片起到清熱瀉火、開(kāi)竅醒神、潛陽(yáng)息風(fēng)、止痙之功效，1日可用至12片(6 g)以上；如果患者以神昏、肢體廢用為突出癥狀，陽(yáng)熱之象不明顯時(shí)，安腦片起到通經(jīng)絡(luò)、開(kāi)竅閉之功效，用量減至4～12片(2～6 g)。對(duì)于瘀血發(fā)熱嚴(yán)重、昏迷程度深者可增加用量，但應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)控肝腎功能。危重癥患者多存在休克、毛細(xì)血管滲漏、多臟器功能障礙和組織水腫等狀態(tài)，導(dǎo)致其藥效學(xué)和藥代學(xué)不同于常人，應(yīng)注意超量使用的現(xiàn)象。

安腦片在我院主要用于>60歲的中老年患者，門(mén)診主要用于腦血管病和高血壓病的長(zhǎng)期治療，急診用于急性期的高熱。隨著年齡增大，尤其是老年人，肝腎功能會(huì)出現(xiàn)減退，相應(yīng)的對(duì)藥物的代謝速度也會(huì)變慢進(jìn)而可能出現(xiàn)藥物蓄積中毒。故建議長(zhǎng)期使用安腦片的患者應(yīng)間歇應(yīng)用，2個(gè)療程需間隔一定時(shí)間，避免藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多。安腦片發(fā)生不良反應(yīng)可能與患者的年齡、體質(zhì)、用量、療程及藥品質(zhì)量等多種因素密切相關(guān)。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我院臨床使用安腦片過(guò)程中，西醫(yī)在面對(duì)一些慢性高血壓病、腦血管病的老年患者時(shí)有長(zhǎng)期、超量及超療程應(yīng)用的現(xiàn)象，單日用藥劑量>6 g者24例(占4.40%)，療程過(guò)長(zhǎng)者(>30 d)54例(占9.89%)，大大增加了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床上使用安腦片時(shí)，必須對(duì)其使用劑量進(jìn)行嚴(yán)格控制，對(duì)于肝功能異常、腎功能異常或衰竭、腎氣虛等患者，應(yīng)慎重使用；對(duì)于超劑量以及超療程用藥，必須有確定理由，并在藥物監(jiān)測(cè)下進(jìn)行。

3.5 聯(lián)合用藥合理性評(píng)價(jià)

聯(lián)合用藥是現(xiàn)代藥物治療的突出特點(diǎn)，老年人是心腦血管疾病的高發(fā)人群，機(jī)體免疫狀態(tài)較弱，合并基礎(chǔ)疾病種類多，聯(lián)合用藥現(xiàn)象更為突出。中西藥聯(lián)合應(yīng)用情況復(fù)雜，藥物相互作用研究相對(duì)薄弱，因此，從臨床統(tǒng)計(jì)分析聯(lián)合用藥具有實(shí)際意義。本次調(diào)查結(jié)果表明，98.17%的患者存在聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥品種數(shù)集中于3～21種，平均8.53種。安腦片與西藥聯(lián)合應(yīng)用方面，頻次數(shù)較高的西藥有抗血小板藥、調(diào)節(jié)血脂藥和腦血管疾病用藥，并發(fā)感染時(shí)聯(lián)合應(yīng)用頻次數(shù)最高的抗菌藥物為頭孢菌素類抗菌藥物；安腦片與中藥聯(lián)合應(yīng)用方面，頻次數(shù)較高的中藥有活血化瘀類、清熱解毒類和平肝熄風(fēng)類。9例不良反應(yīng)集中在肝損害，患者均存在聯(lián)合用藥現(xiàn)象(涉及28種藥品，其中18種具有明顯的肝毒性)，其中3例患者長(zhǎng)期服用與安腦片同類的含有雄黃和朱砂的中成藥(牛黃解毒丸、六神丸及牛黃清心丸等)。安腦片應(yīng)避免與具有肝腎毒性的中西藥配伍，特別是含有雄黃或朱砂的中成藥，容易發(fā)生重復(fù)用藥。另外，患者本身同時(shí)罹患多種疾病，聯(lián)合用藥品種數(shù)多，多種藥物一起服用，不僅增加了肝腎損害，也勢(shì)必會(huì)對(duì)患者的脾胃功能造成不利影響。特別是老年患者在就醫(yī)過(guò)程中不易說(shuō)清自己的病情和服藥情況，可能造成醫(yī)師開(kāi)具處方時(shí)，因不了解患者既往病史和服藥情況，而開(kāi)具了會(huì)產(chǎn)生相互作用或容易出現(xiàn)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的藥物。因此，應(yīng)完善以患者為中心的信息整合，及時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥存在的問(wèn)題，避免聯(lián)合用藥過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)。

3.6 不良反應(yīng)

安腦片中含有雄黃、朱砂和很多礦物類藥材，藥性寒涼，久服可耗傷人體正氣。方中的人工牛黃、水牛角濃縮粉、黃芩、雄黃、黃連及梔子等藥材均性寒，易損傷脾胃，脾胃虛弱者不宜久服。同時(shí)，安腦片中含有毒性物質(zhì)，雄黃的可溶性砷可被吸收入體內(nèi)，長(zhǎng)期用藥后，砷可在血液、腎臟、肝臟和腦組織蓄積，造成肝腎毒性[21]。另外，安腦片中還含有朱砂，朱砂屬于含汞制劑，過(guò)量或長(zhǎng)期使用含汞制劑可引起汞中毒，以肝腎功能損傷較為多見(jiàn)[22]。文獻(xiàn)報(bào)道，大鼠灌胃給予安腦片(丸)6個(gè)月的安全劑量為8 g/kg(約為臨床擬用劑量0.17 g/kg的47倍)[23]。臨床使用安腦片時(shí)，必須嚴(yán)格控制劑量，超療程、超劑量用藥要慎之又慎，否則容易引起肝腎毒性。從2019年我院不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)看，安腦片總體安全性較好。但是，由于不良反應(yīng)樣本量較少，且患者病案記錄中不良反應(yīng)發(fā)生的原因記錄并不完整規(guī)范，因此，總結(jié)其發(fā)生的原因不一定全面。適應(yīng)證、用法與用量、聯(lián)合用藥不合理可能是安腦片發(fā)生不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，需進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

綜上所述，安腦片在我院臨床應(yīng)用過(guò)程中存在臨床辨證不清、超劑量用藥和聯(lián)合用藥不合理的現(xiàn)象，應(yīng)引起重視。臨床藥師應(yīng)以相關(guān)管理規(guī)范、藥品說(shuō)明書(shū)和循證證據(jù)等級(jí)較高的文獻(xiàn)為依據(jù)，制定安腦片的合理用藥標(biāo)準(zhǔn)；針對(duì)中成藥藥品說(shuō)明書(shū)中的功能主治進(jìn)行探討，制訂出利于西醫(yī)醫(yī)師理解、接受并執(zhí)行的合理用藥指征；在適應(yīng)證、用法與用量、用藥療程、配伍用藥以及藥品不良反應(yīng)等方面給予推薦建議；通過(guò)對(duì)安腦片的處方專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，并采取有效的藥學(xué)干預(yù)，使安腦片的臨床應(yīng)用合理性明顯得到改善。