布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾對新生血管性青光眼眼壓、血清和房水炎癥指標(biāo)水平的影響

劉金文 蔡樹泓 廖潤斌 徐象周 張世華

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院眼科 516003

新生血管性青光眼(Neovascular glaucoma，NVG)屬于青光眼中較為嚴(yán)重的一種青光眼類型，主要機(jī)制為視網(wǎng)膜缺血缺氧、前房角形成新生血管、牽拉收縮阻塞房角等致使虹膜組織粘連，患者臨床上的典型表現(xiàn)為眼壓升高與房水外力阻力加大，視力降低[1]。所以，針對NVG往往選擇藥物聯(lián)合手術(shù)治療的方式，其中主要的術(shù)式為小梁網(wǎng)切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝術(shù)，而用藥上則多是在術(shù)后予以患者使用噻嗎洛爾滴眼液，然而大量的臨床實(shí)踐也表明單藥治療的效果并不理想[2]。布林佐胺是一種局部碳酸酐酶抑制劑(Carbonic anhydrase inhibitor，CAI)，降眼壓的機(jī)制與其他藥物有所不同，可以增加眼睛灌注壓及視盤血流。近年來本院在對NVG常用手術(shù)及術(shù)后用藥的基礎(chǔ)上，加用布林佐胺輔助用藥干預(yù)，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月—2019年6月收治的90例NVG患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)虹膜新生血管熒光造影檢查與組織學(xué)輔助檢查等確診，入院時(shí)經(jīng)眼壓檢查均>21mmHg(1mmHg=0.133kPa)[3]。(2)患者均有良好的手術(shù)指征且無認(rèn)知障礙。(3)患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能損傷疾病的患者。(2)對術(shù)后使用藥物存在過敏的患者。(3)妊娠期、哺乳期女性患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組：實(shí)驗(yàn)組45例，男26例，女19例；年齡27～65歲，平均年齡(45.2±2.3)歲；患眼：左眼25例，右眼20例。對照組45例，男28例，女17例；年齡25～65歲，平均年齡(44.8±2.1)歲；患眼:左眼26例，右眼19例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均由同一位具有豐富手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的眼科專業(yè)醫(yī)生實(shí)施小梁網(wǎng)切除術(shù)+視網(wǎng)膜光凝術(shù)，術(shù)后均為患者使用藥物。對照組在術(shù)后僅單純給予患者應(yīng)用噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021078，規(guī)格5ml∶25mg)滴眼，1滴/次，1～2次/d，對眼壓得到控制者改為1次/d。實(shí)驗(yàn)組在對照組用藥基礎(chǔ)上，為患者加用布林佐胺滴眼液(S.A.Alcon Couvreur N.V.批準(zhǔn)文號H20140976，規(guī)格50mg∶5ml)治療，1滴/次，2次/d。兩組術(shù)后用藥均為7d，術(shù)后均隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)在術(shù)前、術(shù)后7d與術(shù)后6個(gè)月均對兩組眼壓進(jìn)行檢查，主要是采用接觸式眼壓計(jì)持續(xù)監(jiān)測24d，每4h測定1次，計(jì)算24d平均眼壓。(2)檢查兩組術(shù)前與術(shù)后7d血清和房水白細(xì)胞介素-6(IL-6)、色素上皮衍生因子(PEDF)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，主要采集患者房水與血液標(biāo)本，其中房水采集主要于角膜緣內(nèi)1mm處用注射器行前房穿刺，之后取0.2ml房水；血清檢測主要采集4ml肘靜脈血，離心取上層清液檢查。使用酶聯(lián)免疫法測定上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼壓 術(shù)前兩組眼壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后7d、6個(gè)月兩組眼壓均降低，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 手術(shù)前后兩組眼壓變化比較

2.2 血清指標(biāo)水平 兩組術(shù)后7d在血清IL-6、VEGF上均較術(shù)前降低，PEDF較術(shù)前提高，而實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)變化幅度明顯較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術(shù)前后血清指標(biāo)水平變化比較

2.3 房水指標(biāo)水平 兩組患者術(shù)后7d血清IL-6、VEGF含量均較術(shù)前降低，PEDF較術(shù)前提高，而實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)變化幅度均明顯較對照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術(shù)前后房水相關(guān)指標(biāo)變化比較

3 討論

NVG是一種病因復(fù)雜的疾病，對這一疾病主要是提倡采取手術(shù)聯(lián)合降眼壓藥物治療，其中手術(shù)方法主要是實(shí)施小梁網(wǎng)切除術(shù)+視網(wǎng)膜光凝術(shù)，而術(shù)后使用噻嗎洛爾滴眼液可通過阻礙去甲腎上腺素同β受體結(jié)合，讓睫狀體上皮細(xì)胞中的第二信使環(huán)磷酸腺苷濃度降低，促使眼壓下降與房水生成減少[4]。然而噻嗎洛爾滴眼液對β受體阻滯是非選擇性的，部分患者在用藥后的干預(yù)效果不佳，而布林佐胺則可直接作用睫狀體上皮細(xì)胞，減少眼部鈉水轉(zhuǎn)運(yùn)，讓房水形成受阻，繼而達(dá)到更顯著降壓的效果，研究表明布林佐胺對青光眼患者有明顯的降眼壓效果，同時(shí)用藥的副作用小[5]。在未行手術(shù)治療的NVG患者使用布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液可取得更滿意的治療效果，究其原因主要是兩種藥物聯(lián)合使用可以借助各自所具備的降眼壓作用，讓眼壓得以顯著降低，且布林佐胺存在的增效作用也使得聯(lián)合用藥的作用效果較單純用藥更顯著[6]。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后7d與術(shù)后6個(gè)月的眼壓均明顯低于對照組，提示聯(lián)合用藥干預(yù)具有更滿意的降眼壓效果。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后7d血清與房水IL-6、VEGF明顯低于對照組，PEDF明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥對改善細(xì)胞因子水平有重要作用。IL-6具有非常復(fù)雜的生物效應(yīng)，能作用于多種免疫細(xì)胞，NVG患者血清與房水中IL-6水平明顯升高，主要是IL-6參與新生血管生成；PEDF屬于一種細(xì)胞因子，具有復(fù)雜生物學(xué)功能，可有效抑制新生血管的形成，在神經(jīng)系統(tǒng)、眼部病理過程發(fā)揮重要作用；VEGF屬于促血管形成因子，可促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂，并在體內(nèi)誘導(dǎo)新生血管，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化及生成，正常情況下眼部PEGF與VEGF處在平衡水平，當(dāng)平衡受到破壞就生成多種病理性新生血管[7]。研究顯示的經(jīng)術(shù)后布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液給藥對改善各指標(biāo)的效果顯著優(yōu)于單純噻嗎洛爾滴眼液給藥，表明聯(lián)合用藥更能有效調(diào)節(jié)血管生成促/抑因子平衡，使得患者術(shù)后可盡快地康復(fù)[8]。

綜上所述，針對新生血管性青光眼，在為患者使用手術(shù)治療后，應(yīng)用布林佐胺滴眼液聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療，可取得更加滿意的治療效果。因?yàn)檫@不僅能降低患者眼壓水平，并且可改善血清、房水細(xì)胞因子，安全性好，是NVG患者不錯的藥物治療方案，可在臨床中推廣應(yīng)用。