防治阿爾茲海默癥的特膳食品相關專利分析*

張 蕊 姜鵬飛 吳海濤 陳 瑤 劉宇軒

1（大連工業(yè)大學食品學院，國家海洋食品工程技術研究中心，遼寧大連 116034）

2（大連格智知識產權代理有限公司，遼寧大連 116034）

GB 13432—2013《食品安全國家標準 預包裝特殊膳食用食品標簽》中將特殊膳食用食品（簡稱特膳食品）定義為滿足特殊的身體或生理狀況和（或）滿足疾病、紊亂等狀態(tài)下的特殊膳食需求，專門加工或配方的食品。這類食品的營養(yǎng)素和（或）其他營養(yǎng)成分的含量與可類比的普通食品有顯著不同，包括嬰幼兒配方食品、嬰幼兒輔助食品、特殊醫(yī)學用途配方食品（特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品涉及的品種除外）和其他特殊膳食用食品（包括輔食營養(yǎng)補充品、運動營養(yǎng)食品，以及其他具有相應國家標準的特殊膳食用食品）。

阿爾茲海默癥（Alzheimer's）是一種進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病，其特征表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆。臨床表現(xiàn)為認知功能障礙，并逐漸加重直至無自主能力，整個過程無較為明顯的典型癥狀，故極易被忽視。電影紀錄片《特里·普拉切特：選擇死亡》中曾說“阿爾茲海默癥就像是在公園散步。只是患上阿爾茲海默癥后，我的公園總是在變?！?/p>

2016 年世界上有4 000 萬人患有阿爾茲海默癥，其中中國有1 000 萬人，阿爾茲海默癥的患病人數(shù)平均每年增長30 萬，預計到2050 年世界上將有1 億5 000 萬人患有阿爾茲海默癥，中國將有3 000 萬人。作為21 世紀困擾人類健康的疾病之一，阿爾茲海默癥嚴重影響了人類的生存質量和壽命。因此，開發(fā)特殊配方的膳食食品以滿足患有阿爾茲海默癥人群的生理需要和營養(yǎng)需求，是特殊膳食食品領域較為關注的課題。

1 總體發(fā)展趨勢

本文以Incopat 數(shù)據(jù)庫作為數(shù)據(jù)來源，以ALL=（TIABC=（阿爾茲海默癥or 老年癡呆or 老年性癡呆or 早老性癡呆or 阿爾茲海默?。゛nd（食品or 保健品or 膳食補充劑）對中國及國外專利申請進行檢索（檢索日期2020.07.2），簡單同族合并后，去除與預防阿爾茲海默癥食品領域不相關的專利申請，共獲得中國申請專利562 件，國外申請專利394件。2001 年—2019 年相關專科申請數(shù)量趨勢如圖1所示。從申請趨勢來看，自2001 年起，該領域專利申請總體呈上升趨勢，2017 年申請量最大。不同國家相關專利數(shù)量由多到少排序依次為中國、韓國、美國、日本及其他國家。

2 申請人分析

目前，該領域相關專利申請排名前十的申請人如圖2 所示，包括科研院校、企業(yè)及個人。

圖1 2001 年—2019 年申請數(shù)量趨勢

圖2 排名前十的申請人

中山大學在阿爾茲海默癥相關食品領域共申請中國發(fā)明專利15 件，申請量占比達1.59%，位居申請人首位。中山大學在該領域申請的15 件發(fā)明專利中，共授權14 件，其中失效9 件，目前有效授權發(fā)明專利5 件。從技術內容上來看，中山大學的相關專利申請集中于治療阿爾茲海默癥的活性物質、中藥及其在食品中的應用，活性成分包括有瓜石斛、(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯及其絡合物、小連翹及姜黃素-鋅化合物等。

專利申請量排名第2 位的申請人是心悅生醫(yī)股份有限公司。該公司由來自于美國和中國地區(qū)的團隊于2013 年創(chuàng)立，主要集中于治療中樞系統(tǒng)相關疾病藥物的研發(fā)，目前該公司開發(fā)的抗精神病用藥在市場上已經占據(jù)了主導地位。心悅生醫(yī)在阿爾茲海默癥相關食品領域共申請了10 件發(fā)明專利，申請量占比達1.06%，其中申請美國專利9 件，印度1 件，世界知識產權組織1 件，有效3 件，PCT-有效期內1 件。從技術內容上來看，該公司的相關專利包括苯甲酸酯化合物和單寧酸的組合物、含有單寧酸的組合物、含鞣酸組合物、環(huán)絲氨酸化合物抑制劑、N-取代甘氨酸的鋰鹽化合物、D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制劑、苯甲酸酯化合物和鞣酸的組合物在治療老年性癡呆醫(yī)用食品中的應用。

浙江大學為阿爾茲海默癥相關食品領域專利申請量排名第3 位的申請人，共申請相關中國發(fā)明專利9 件，占比為0.96%。其中，授權8 件，有效授權專利5 件。從技術內容上來看，浙江大學在該領域的相關發(fā)明專利申請集中于中藥提取物活性組分、萜類化合物及甘油單酯衍生物等有效成分對阿爾茲海默癥的防治，所述有效成分可以應用于保健食品中。其中，所述中藥涉及了苦丁茶、螞蟥、麥冬及龍膽等。

慶熙大學作為韓國最著名的高等學府之一，在該領域申請的發(fā)明專利的主要技術內容是利用乳酸菌、含菟絲子提取物、復合生藥提取物（包含人參、刺五加、當歸、黃芩）、油酸及其酸組合物、肉蓯蓉提取物組合物等有效成分防治老年性癡呆，所述成分可以用于制備健康食品。

3 被引用次數(shù)分析

專利的被引用次數(shù)能夠在一定程度上表征該專利的影響力，可以作為衡量專利技術質量和影響力的指標。

從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，被引用次數(shù)最多的專利，公開（公告）號為US20110274680A1，被引用次數(shù)在81 以上。該項專利表明，引起1 型糖尿病和2 型糖尿病的許多危險因素也是引起阿爾茲海默癥的危險因素，其公開了一種由生物活性化合物構成的協(xié)同化學組合物，該組合物可作為降低阿爾茲海默癥、心血管病和糖尿病疾病風險的食品補充劑?；瘜W組合物包括：蒙脫石、茶葉、桂皮、姜黃、銀線蘭、刺毛樹以及睡茄；還可能包含貫葉連翹、黑種草、白芍、丹參、黑果細辛、檸檬、胡蘿卜、芙蓉種屬、海棠、黑穗醋栗、咖啡因、胞磷膽堿、肌酸和D-核糖、乙酰-L-肉堿、輔酶Q10、硫辛酸、褪黑激素、茶氨酸和尿酸、谷胱甘肽或N-乙酰-L-半胱氨酸、超氧化物歧化酶、自紫檀芪、槲皮素、礦物質和維生素等。

被引用次數(shù)在71～80 的專利，公開（公告）號為US20100021533A1 和WO02052955A1。其中，US20100021533A1 公開了一種預防心血管疾病、老年癡呆癥、糖尿病、調節(jié)和降低血糖和胰島素抵抗的營養(yǎng)補充劑，包括獼猴桃、金剛藤、檳榔果、蘆薈、穿心蓮、番荔枝等植物成分及超氧化物歧化酶，兒茶素、輔酶Q10、共軛亞油酸等生物活性成分；WO02052955A1 公開了一種營養(yǎng)組合物，用于預防老年癡呆，其富含多不飽和酸和維生素的脂質混合物，以及單萜、胡椒堿、聚二醇等。

被引用次數(shù)在61～70 的專利，公開號為US20050027004A1，其公開了一種使用二十二碳六烯酸和花生四烯酸組合物治療老年癡呆和阿爾茲海默癥的方法。

被引用次數(shù)51～60 的專利，公開（公告）號為US20080009467A1，公開了用于治療或預防阿爾茲海默型老年癡呆，輕度認知障礙或其他由神經元代謝降低并導致認知功能降低的病癥的方法和組合物。該組合物可以是食品。在優(yōu)選的實施方案中，將鏈長在5～12 之間的甘油三酯或脂肪酸以一定水平給予患者以產生認知能力的改善；還可以給予治療劑，治療劑選自抗阿爾茨海默氏劑，抗糖尿病劑，能夠增加脂質利用率的治療劑等。

對Incoopat 結果顯示被引用次數(shù)較多且目前為有效授權狀態(tài)的中國發(fā)明專利申請進行整理分析，被引用次數(shù)31～40 的申請，其公開（公告）號為CN1387863A，該發(fā)明專利公開了一種可用于食品即營養(yǎng)品的耐熱型微膠囊魚油DHA 營養(yǎng)粉，該營養(yǎng)粉可用于預防老年癡呆。被引用次數(shù)11～20 的中國發(fā)明專利申請包括CN101242850A、CN1931269A、CN1833668A、CN1792254A、CN102908336A、CN-102212093A，其公開的內容如表1 所示。

表1 被引用次數(shù)11～20 的中國發(fā)明專利

4 總結與展望

從2001 年—2019 年防治阿爾茲海默癥的食品相關專利申請情況來看，該領域整體呈現(xiàn)上升趨勢，相關專利申請的技術內容主要集中于利用植物提取物、中藥提取物及其他活性物質，例如酶及酶抑制劑、萜類、黃酮類、單寧酸等制備成食品或保健品，用于對阿爾茲海默癥進行防治。此外，現(xiàn)有專利申請還公開了1 型糖尿病和2 型糖尿病的許多危險因素是阿爾茨海默病的危險因素，因此某些能夠治療糖尿病的藥物或許會對阿爾茲海默癥的防治具有積極的作用；對防治糖尿病有效的可食用活性成分可能對防治阿爾茲海默癥有效。

通過上述分析不難發(fā)現(xiàn)，目前防治阿爾茲海默癥的天然有效治療成分的開發(fā)以植物為主；除魚油DHA 外，有關水產品中防治阿爾茲海默癥的有效成分研究甚少。我國水產品資源豐富，海洋空間資源、水體資源和生物資源蘊藏量巨大，同時水產品中除含有豐富的蛋白質外，還含有多種有益于人體健康的活性成分，例如多肽、多糖、皂苷、糖脂等，在防治阿爾茲海默癥活性成分研究及相關膳食食品的開發(fā)方面具有廣闊的潛力。

本文通過對近年來具有防治阿爾茲海默癥的食品相關專利進行分析，以期對研究人員給予一些技術啟示，為研究開發(fā)更多防治阿爾茲海默癥的可食用活性成分提供參考，使防治阿爾茲海默癥的特殊膳食食品得到進一步發(fā)展。