母親擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)農(nóng)藥暴露對(duì)其嬰兒的影響

蹇秀桂，李麗菲，李玉萍，陳舒旗，徐靈靈，陳 穎，李 燕

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，云南 昆明 650500；2.宣威市倘塘鎮(zhèn)衛(wèi)生院,云南 宣威 655400)

擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)農(nóng)藥(pyrethroids，PYRs)是一種人工合成有機(jī)殺蟲(chóng)劑，被廣泛用于農(nóng)業(yè)和日常生活，如農(nóng)作物害蟲(chóng)防治、家用殺蟲(chóng)劑、寵物香波、驅(qū)蚊香水等[1-2]，同時(shí)也用于控制瘧疾、登革熱和寨卡病毒[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，母親孕期暴露于PYRs與子代出生體重、注意力缺陷/多動(dòng)障礙、孤獨(dú)譜系障礙、發(fā)育遲緩、神經(jīng)和智力發(fā)育有關(guān)[4-7]。也有研究顯示，兒童暴露于PYRs與神經(jīng)和認(rèn)知發(fā)育、腦瘤和白血病的發(fā)生有相關(guān)性[8-10]。目前國(guó)內(nèi)外的研究主要為孕期或大齡兒童PYRs暴露，缺乏嬰兒期PYRs暴露的研究。生命早期是一生中生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，任何干擾因素都可能影響嬰兒的健康成長(zhǎng)，為了給嬰兒提供良好的成長(zhǎng)環(huán)境，減少不利因素的干擾，本文進(jìn)行了母親PYRs暴露對(duì)其嬰兒的該類(lèi)農(nóng)藥暴露水平影響的研究。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本研究數(shù)據(jù)來(lái)自云南農(nóng)村地區(qū)建立的出生隊(duì)列，研究對(duì)象為2016年3月至2018年10月期間出生陸續(xù)滿(mǎn)1歲的嬰兒及其母親共227對(duì)，研究對(duì)象均知情同意。

1.2問(wèn)卷調(diào)查

采用自行編制的兒童健康問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括嬰兒的一般人口學(xué)特征、母乳喂養(yǎng)和補(bǔ)充喂養(yǎng)情況、居住環(huán)境和生活情況等。

1.3尿樣的采集及運(yùn)輸和保存

研究小組人員現(xiàn)場(chǎng)采集母親和嬰兒尿樣各20mL，標(biāo)號(hào)后放入冰盒轉(zhuǎn)運(yùn)至鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院于-20℃冰箱保存，1周內(nèi)用冰盒轉(zhuǎn)運(yùn)至-80℃冰箱保存(全程冷鏈)。

1.4尿樣中代謝產(chǎn)物的檢測(cè)

采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀[Ekspert ultraLC 100/ekspert ultraLC 100-XL液相色譜(Eksigent公司，美國(guó))和3200 Q TRAP LC/MS/MS System質(zhì)譜儀(AB SCIEX公司，美國(guó))，出廠日期：2013年7月2日]檢測(cè)母親及嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物的濃度，將信噪比為3時(shí)的PYRs代謝產(chǎn)物所對(duì)應(yīng)的濃度定義為最低檢出限(limit of determination，LOD)。本研究中3-苯氧基苯甲酸(3-phenoxybenzoic acid，3-PBA)和4-氟-3-苯氧基苯甲酸(4-fluoro-3-phenoxybenzoic acid，4-F-3-PBA)的LOD均為0.02μg/L，二溴菊酸[(2，2dibromovinyl)-2，2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid，DBCA]的LOD為0.09μg/L，計(jì)算時(shí)小于LOD的值用1/2LOD表示，采用K0107肌酐試劑盒(Merck公司，美國(guó)，生產(chǎn)批號(hào)：N1810280107)測(cè)定尿樣肌酐值，所有尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物均經(jīng)肌酐校正。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epi Data 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，嬰兒尿樣中三種PYRs代謝產(chǎn)物呈非正態(tài)分布，故用幾何均數(shù)G表示其分布，不同特征嬰兒尿樣中代謝產(chǎn)物水平進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，以嬰兒尿樣中三種PYRs代謝產(chǎn)物濃度取對(duì)數(shù)后分別作為應(yīng)變量，以性別、居住地、采尿季節(jié)、嬰兒的蔬菜和水果食用頻率、居室臨近農(nóng)田、母親在家中處理農(nóng)藥、家中使用殺蟲(chóng)劑、母親攜嬰兒下地干活、母親喂嬰兒前洗手、嬰兒吃手習(xí)慣作為協(xié)變量，采用多元線(xiàn)性回歸法分析母親尿樣中三種PYRs代謝產(chǎn)物暴露與嬰兒尿樣中三種PYRs代謝產(chǎn)物暴露水平的關(guān)聯(lián)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1基本情況

在227對(duì)母子中，男嬰105人，女?huà)?22人；居住地為倘塘鎮(zhèn)155人(68.3%)，熱水鎮(zhèn)72人(31.7%)；采尿季節(jié)為春季57人(25.1%)，夏季54人(23.8%)，秋季48人(21.1%)，冬季68人(30.0%)；嬰兒蔬菜食用頻率每周11次及以下92人(40.5%)，每周12次及以上135人(59.5%)；嬰兒水果食用頻率每周8次及以下103人(45.4%)，每周9次及以上124人(54.6%)；居室臨近農(nóng)田是103人(45.4%)，否124人(54.6%)；母親在家中處理農(nóng)藥是43人(18.9%)，否184人(81.1%)；家中使用殺蟲(chóng)劑是74人(32.6%)，否153(67.4%)；母親攜嬰兒下地干活從不/偶爾135人(59.5%)，經(jīng)常/每次92人(40.5%)；嬰兒吃手習(xí)慣有104人(45.8%)，無(wú)123人(54.2%)；本研究中所有嬰兒均母乳喂養(yǎng)，1歲時(shí)繼續(xù)母乳喂養(yǎng)的嬰兒191人(84.1%)。

2.2母親和嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物水平情況

母親尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物3-PBA、4-F-3-PBA和DBCA的檢出率分別為96.0%、96.9%和44.9%，經(jīng)肌酐校正后的濃度中位數(shù)分別為0.39μg/g、0.32μg/g和0.09μg/g；嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物3-PBA、4-F-3-PBA和DBCA的檢出率分別為87.2%、92.1%和35.7%，經(jīng)肌酐校正后的濃度中位數(shù)分別為0.75μg/g、0.64μg/g和0.22μg/g。經(jīng)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)顯示，居住地不同的嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物3-PBA和DBCA分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而不同性別、采尿季節(jié)、嬰兒蔬菜和水果食用頻率、居室臨近農(nóng)田、母親在家中處理農(nóng)藥、家中使用殺蟲(chóng)劑、母親攜嬰兒下地干活、母親喂嬰兒前洗手、嬰兒吃手習(xí)慣的嬰兒尿樣中三種PYRs代謝產(chǎn)物差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同特征嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物分布的比較結(jié)果(μg/g)

2.3母親PYRs暴露對(duì)其嬰兒的該類(lèi)農(nóng)藥暴露水平影響的多元線(xiàn)性回歸分析

母親尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物3-PBA、4-F-3PBA和DBCA的暴露與其嬰兒尿樣中代謝產(chǎn)物3-PBA、4-F-3PBA和DBCA暴露水平均呈正相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 母親PYRs暴露對(duì)嬰兒該類(lèi)農(nóng)藥暴露影響的多元線(xiàn)性回歸分析

3討論

3.1 母親及嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物水平

PYRs可通過(guò)消化道、呼吸道和皮膚進(jìn)入人體內(nèi)，其代謝物主要通過(guò)尿液排出，以尿樣中3-PBA、4-F-3PBA和DBCA代謝產(chǎn)物作為PYRs的暴露生物標(biāo)志已得到廣泛的應(yīng)用和肯定，其中3-PBA是所有PYRs非特異性代謝產(chǎn)物，4-F-3PBA和DBCA分別是氟氯氰菊酯和溴氰菊酯的特異性代謝產(chǎn)物。本研究顯示，嬰兒尿樣中PYRs代謝產(chǎn)物3-PBA、4-F-3PBA和DBCA檢出率分別為87.2%、92.1%和35.7%，其中3-PBA濃度中位數(shù)低于我國(guó)江蘇(2.22μg/g)[11]和日本(1.4μg/g)[12]的研究，而高于我國(guó)浙江(0.32μg/g)[13]、加拿大(0.02μg/g)[14]和我國(guó)南京(0.02μg/g)[15]的研究；4-F-3PBA濃度中位數(shù)高于我國(guó)南京(0.03μg/g)，而DBCA濃度中位數(shù)低于我國(guó)南京(1.27μg/g)[15]的研究，可能是因?yàn)椴煌瑖?guó)家和地域具體PYRs使用的主要種類(lèi)不同，提示嬰兒普遍暴露于多種PYRs中。

3.2 PYRs暴露對(duì)嬰兒的影響

生命早期1 000天是生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，嬰兒各器官和系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，體內(nèi)的解毒機(jī)制和排毒功能尚不完善，與成人相比，嬰兒代謝能力較弱，各種途徑暴露的生物化學(xué)物質(zhì)易在體內(nèi)蓄積，以往的研究發(fā)現(xiàn)母乳中含有多種PYRs[16]。本研究顯示，母親尿樣中PYRs三種代謝產(chǎn)物暴露與其嬰兒的該類(lèi)農(nóng)藥代謝產(chǎn)物暴露水平均呈正相關(guān)，與我國(guó)江蘇農(nóng)村地區(qū)對(duì)1歲嬰兒的研究結(jié)果一致[17]，主要原因是母親PYRs暴露后影響乳汁，該類(lèi)農(nóng)藥通過(guò)母乳喂養(yǎng)進(jìn)入嬰兒體內(nèi)。

綜上，本研究中嬰兒普遍暴露于多種PYRs中，母親該類(lèi)農(nóng)藥的暴露與其嬰兒的暴露水平均呈正相關(guān)，相關(guān)部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)合理使用農(nóng)藥的管理，對(duì)農(nóng)藥使用可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行科普教育，建議哺乳期婦女應(yīng)避免直接或間接地接觸PYRs，以減少農(nóng)藥暴露機(jī)會(huì)，從而保護(hù)乳母及嬰兒的健康。