養(yǎng)心寧神湯聯(lián)合右佐匹克隆片治療心虛膽怯型失眠30例 *

劉 閣，王震宇，李蒙蒙，許笑潔

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2018級(jí)碩士研究生,河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦病科，河南 鄭州450008； 3.河南中醫(yī)藥大學(xué)2019級(jí)碩士研究生,河南 鄭州450046; 4.河南中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)碩士研究生,河南 鄭州450046)

失眠又稱(chēng)不寐，是睡眠的總體時(shí)間或睡眠質(zhì)量非常欠佳，無(wú)法達(dá)到個(gè)體需求，從而影響白天生活的一種主觀感受，是以難以入睡或睡眠難以維持為主要表現(xiàn)的一種疾病[1]。失眠的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與腦腸軸功能紊亂、腸道菌群失調(diào)及精神情志功能異常有關(guān)。由于社會(huì)壓力過(guò)大，失眠患者逐年增加，失眠的發(fā)生率在青年人群中為12.7%～19.8%，在60歲以上的老人中占30%，預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)失眠患者人數(shù)將超過(guò)3億[2-3]。治療失眠的方法很多，但西藥可產(chǎn)生依賴(lài)性和耐受性，且有不良反應(yīng)，因此探究有效的中醫(yī)藥療法具有重要意義。自擬養(yǎng)心寧神湯是本課題組謹(jǐn)遵中醫(yī)學(xué)治病求本和整體觀念總結(jié)出的治療心虛血膽怯型失眠的方劑。2018年3月—2019年9月，筆者采用自擬養(yǎng)心寧神湯聯(lián)合右佐匹克隆片治療心虛膽怯型失眠30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院及河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院門(mén)診就診的心虛膽怯型失眠患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組30例中，男13例，女17例；年齡25～45歲，平均(33.53±6.32)歲；病程6個(gè)月～10年，平均(5.68±0.75)年。對(duì)照組30例中，男12例，女18例；年齡23～43歲，平均(32.11±5.43)歲；病程8個(gè)月～10年，平均(6.35±3.89)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比較性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①入睡困難，睡眠維持障礙；②早醒，睡眠質(zhì)量下降；③日間功能損害，如疲勞或全身不適，注意力不集中或記憶力減退，學(xué)習(xí)工作和社交能力下降等。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，證屬心虛膽怯型。表現(xiàn)為入睡困難，眠淺易醒，醒后不能再次入睡，多夢(mèng)，心悸膽怯，遇事易驚，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～65歲者；③有意向參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②伴有嚴(yán)重精神疾病、器質(zhì)性病變者；③藥物過(guò)敏者。

3.3 脫落病例標(biāo)準(zhǔn)

①研究過(guò)程發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；②入組后未按本研究方案服藥者；③依從性差者。

4 治療方法

對(duì)照組給予右佐匹克隆片(由江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)201301，3 mg/片)，3 mg/次，1次/d，睡前口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬養(yǎng)心寧神湯。藥物組成：龍眼肉30 g，酸棗仁15 g，山萸肉15 g，柏子仁12 g，生龍牡各12 g，生乳沒(méi)各3 g，生代赭石12 g，茯苓9 g，川黃連9 g。湯劑由河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一提供，每劑中藥煎2袋，真空包裝，每袋200 mL，早、晚餐后半小時(shí)各1袋，溫服。兩組均治療8周。

5 觀測(cè)指標(biāo)

對(duì)比兩組的臨床療效；對(duì)比治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[7](Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評(píng)分及睡眠狀態(tài)自評(píng)量表(self-rating scale of sleep,SRSS)[8]評(píng)分，評(píng)分越低說(shuō)明失眠癥狀改善越明顯；對(duì)比治療前后兩組患者血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。療效指標(biāo)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床治愈：n≥95%。顯效：70%≤n<95%。有效：30%≤n<70%。無(wú)效：n<30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.28,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組心虛膽怯型失眠患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后SRSS評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的SRSS評(píng)分均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組SRSS評(píng)分對(duì)比，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心虛膽怯型失眠患者SRSS評(píng)分對(duì)比 分，

8.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，治療后兩組PSQI評(píng)分降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后對(duì)比，除入睡時(shí)間外，其余指標(biāo)，治療組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心虛膽怯型失眠患者PSQI評(píng)分對(duì)比 分，

8.4 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的TNF-α、IL-6水平均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組TNF-α、IL-6水平對(duì)比，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組心虛膽怯型失眠患者治療前后血清TNF-α、IL-6水平對(duì)比

9 討 論

長(zhǎng)期失眠會(huì)降低人體免疫功能[9]，會(huì)影響神經(jīng)因子、炎癥因子和某些激素的水平，如：引起體內(nèi)5-羥色胺(5-HT)水平降低、TNF-α和 IL-6等炎癥因子升高[10-12]、下丘腦—垂體—靶腺軸激素水平升高[15]等。目前，治療失眠的西藥主要有巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)及鎮(zhèn)靜抗組胺類(lèi)藥物，比較常用的有艾司唑侖片、阿普唑侖片及右佐匹克隆片等，都有一定的胃腸道反應(yīng)。采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療失眠，可以通過(guò)中藥來(lái)調(diào)節(jié)人體臟腑陰陽(yáng)、氣機(jī)的升降,可增強(qiáng)療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不寐由陰陽(yáng)失調(diào)，陽(yáng)不入陰或臟腑功能失調(diào)所致?！鹅`樞·口問(wèn)》曰：“陽(yáng)氣盡，陰氣盛則目瞑；陰氣盡而陽(yáng)氣盛，則寤矣?！薄端貑?wèn)·逆調(diào)論篇》曰：“陽(yáng)明者胃脈也，胃者六腑之海，其氣亦下行，陽(yáng)明逆不得從其道，故不得臥也?！辈幻碌牟∫虿C(jī)復(fù)雜多樣，治療時(shí)要因人而異，因時(shí)制宜，但總的治法不外乎調(diào)理人體陰陽(yáng)、虛實(shí)、寒熱和表里。本課題之所以選心虛膽怯型失眠是基于此型臨床中最為常見(jiàn)。在當(dāng)今社會(huì)中，人們往往承受著各方面的壓力，常處于多思多慮的狀態(tài)，思慮傷心神，子病犯母，使肝膽不足，而成心膽俱虛證，發(fā)為失眠，如《景岳全書(shū)》所言：“勞倦思慮太過(guò)者，必致血液耗亡，神魂無(wú)主，所有不眠?！?/p>

養(yǎng)心寧神湯是導(dǎo)師王震宇治療失眠的經(jīng)驗(yàn)方，該方以張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的安魂湯為基礎(chǔ)，加山萸肉、柏子仁、乳香、沒(méi)藥及黃連而成，而安魂湯主治“心中氣血虛損，兼心下停有痰飲，致驚悸不眠”。方中龍眼肉有補(bǔ)益心脾、養(yǎng)血安神的作用，也可以起到抗焦慮、修復(fù)神經(jīng)組織的作用[16]；酸棗仁可收斂、生津安神，《本草綱目》載棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽(yáng)藥也”，可治神經(jīng)衰弱、失眠、癡呆等[17]；龍骨、牡蠣具有重鎮(zhèn)安神、潛陽(yáng)收斂的作用；半夏配茯苓有化痰軟堅(jiān)、寧心安神的作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》載“半夏主傷寒寒熱，心下堅(jiān)，下氣，喉咽腫痛，頭眩，胸脹，咳逆，腸鳴，止汗”“茯苓主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆”；生代赭石“導(dǎo)引心陽(yáng)下潛，使之歸藏于陰”；山萸肉有補(bǔ)益肝腎精血、收斂安神的作用，對(duì)非特異性免疫功能有增強(qiáng)作用；柏子仁主治心血不足，補(bǔ)益心血陰精從而發(fā)揮養(yǎng)心安神的作用；《本草綱目》載乳香“治不眠，入心活血”，通過(guò)活血化瘀、理氣通絡(luò)達(dá)到治療失眠的作用。諸藥合用，共奏補(bǔ)益氣血、調(diào)心養(yǎng)神、安神定智之效。

本研究表明，養(yǎng)心寧神湯聯(lián)合右佐匹克隆片治療心虛膽怯型失眠有較好療效，可提高睡眠質(zhì)量，其機(jī)制可能與降低炎癥因子TNF-α、IL-6水平有關(guān)。