分析奧氮平治療老年晚期癌癥患者抑郁狀態(tài)的血藥濃度與臨床療效關(guān)系

曹仕霞

濟(jì)南市第三人民醫(yī)院藥劑科，山東濟(jì)南250132

奧氮平為臨床常見的一種抗精神病藥物，其在精神分裂癥以及躁狂癥等疾病治療中的良好效果已被大量研究證實(shí)[1]。隨著臨床對(duì)奧氮平的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)其在癌癥相關(guān)抑郁狀態(tài)方面的治療中也收獲了較為理想的治療效果，但是鑒于奧氮平在臨床治療中存在較大的個(gè)體差異性，血藥濃度不合理不僅容易影響臨床療效，還容易增加患者發(fā)生各種不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥與患者的年齡呈一定的正比關(guān)系，年齡越大，患者引發(fā)抑郁癥的概率就越大，為此，該次研究選擇了2017年3月—2020年3月期間100例在該院采用奧氮平治療的老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者為研究對(duì)象，以進(jìn)一步分析奧氮平血藥濃度與臨床療效之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為100例在該院采用奧氮平治療的老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者，其中男性患者和女性患者比例為60∶40；最大年齡為85歲，最小年齡為65歲，平均年齡（73.38±5.26）歲；在疾病分布情況方面，胃癌、肺癌以及膀胱癌患者比例為40:35:25。100例患者均無(wú)認(rèn)知功能障礙，且自愿簽署知情同意書，排除對(duì)該次治療藥物過(guò)敏以及服用過(guò)其他可能會(huì)誘發(fā)抑郁情緒的藥物的患者。該組研究由該院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

100例患者均采用奧氮平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090976）口服治療，1次/d，服用時(shí)間為早上8∶00，服用劑量為2.5~5 mg/d（初始劑量），7 d后根據(jù)患者病情情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等對(duì)其劑量進(jìn)行合理調(diào)整，注意劑量不得＞10 mg/d，期間對(duì)于其發(fā)生的不良反應(yīng)需要及時(shí)對(duì)癥處理，治療時(shí)間為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)100例患者在連續(xù)服藥7 d、14 d以及21 d后的次日服藥前采集2 mL靜脈血對(duì)其奧氮平血清藥物濃度（C奧氮平）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為全自動(dòng)二維液相色譜法[3]。同時(shí)采用HAMD-24量表對(duì)患者治療前以及治療7 d、14 d以及21 d后的抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，且根據(jù)HAMD-24量表減分率[4]對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)定，其中減分率在25%及以上說(shuō)明治療有效，減分率在25%以下說(shuō)明治療無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度與療效關(guān)系

治療后，有效和無(wú)效患者的血藥濃度與療效關(guān)系分析比較，100例患者治療7 d、14 d、21 d，治療有效患者的奧氮平日劑量、C奧氮平以及HAMD-24量表減分率和治療無(wú)效患者比較顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后有效和無(wú)效患者的血藥濃度與療效關(guān)系分析比較（±s）

表1 治療后有效和無(wú)效患者的血藥濃度與療效關(guān)系分析比較（±s）

?

2.2 奧氮平臨床療效的影響因素的Logistic回歸分析

單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡以及C奧氮平是影響其臨床療效的單因素（P=0.027，P=0.001）；將年齡和C奧氮平納入多因素Logistic回歸分析，最終得到方程為：Logit（P）=-7.003-0.227年齡+1.384C奧氮平。見表2。

3 討論

抑郁癥為常見的一種心理疾病，其發(fā)病率和年齡存在密切關(guān)系，通常年齡越大，抑郁癥的發(fā)生率也會(huì)越高[5]。而對(duì)于老年晚期癌癥患者，一方面，患者受腫瘤疾病的影響，通常會(huì)存在不同程度的焦慮以及抑郁情緒等，另一方面，患者由于年齡較大，心理承受力較低，因此老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者在臨床上并不少見。對(duì)于老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者，若不及時(shí)對(duì)其抑郁狀態(tài)進(jìn)行治療干預(yù)，不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還會(huì)對(duì)其治療效果產(chǎn)生一定影響[6-8]。奧氮平作為常見的一種治療精神分裂癥以及抑郁癥的藥物，目前已有較多研究報(bào)道指出[9-11]其最低有效濃度為10 ng·mL-1，但是目前臨床對(duì)于老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者的適宜血藥濃度方面的研究報(bào)道還相對(duì)較少。

表2 奧氮平臨床療效的影響因素的Logistic回歸分析

該次研究結(jié)果顯示，100例患者治療7 d、14 d、21 d后，治療有效患者的奧氮平日劑量 （0.069±0.016）、（0.075±0.017）、（0.077±0.018）mg·kg-1、C奧氮平（14.98±3.41）、（15.11±3.49）、（15.37±2.61）ng·mL-1、HAMD-24量表減分率（36.61±4.04）、（37.11±3.96）、（37.55±4.92）%和治療無(wú)效患者的 （0.061±0.014）、（0.064±0.016）、（0.063±0.018）mg·mL-1、（9.70±1.11）、（11.76±1.59）、（12.01±0.68)ng·mL-1、（16.89±3.02）、（17.92±3.45）、（16.09±2.03）%比較均顯著更高 （P＜0.05），這與相關(guān)學(xué)者[12]在其研究中得出，老年晚期抑郁癥狀態(tài)的患者，治療21 d后的奧氮平日劑量為（0.069±0.015）mg·kg-1、C奧氮平為（15.33±2.51）ng·mL-1，與該文所得結(jié)果相近，說(shuō)明在老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者的臨床治療中，奧氮平血藥濃度會(huì)對(duì)其臨床治療效果造成一定影響。而奧氮平臨床療效的影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡以及C奧氮平是影響其臨床療效的單因素（P=0.027，P=0.001），同時(shí)將年齡和C奧氮平納入多因素Logistic回歸分析，最終得到方程為：Logit（P）=-7.003-0.227年齡+1.384C奧氮平。說(shuō)明高齡以及奧氮平血藥濃度低是患者療效欠佳的影響因素。而這也提示在采用奧氮平對(duì)老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者進(jìn)行治療時(shí)，為盡可能地改善其抑郁狀態(tài)，可以通過(guò)適當(dāng)增加奧氮平日劑量來(lái)提高血藥濃度，進(jìn)而使療效最大化。

綜上所述，對(duì)于采用奧氮平治療的老年晚期癌癥抑郁狀態(tài)患者，其臨床療效和年齡、奧氮平日劑量以及奧氮平血藥濃度存在密切關(guān)系，相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者在為患者選擇用藥劑量時(shí)需要結(jié)合其血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果以及臨床療效來(lái)制定個(gè)體化用藥方案，以確保療效最大化。