高海拔對學(xué)齡期兒童肺功能的影響

王忠弢 張新梅 王永軍 張婷婷 王舒穎 周小婭 石永生

甘肅省婦幼保健院小兒呼吸科，蘭州730050

呼吸系統(tǒng)疾病是常見病和多發(fā)病，尤其在兒童占到了全部疾病的1/2以上。肺功能作為一種非常重要的無創(chuàng)輔助檢查手段，應(yīng)用非常廣泛和普及[1]。但高海拔和低海拔之間存在明顯的肺功能地區(qū)差異，在高海拔地區(qū)盲目套用海平面等地區(qū)的肺功能參考值，可能會(huì)引起肺功能報(bào)告的誤讀和誤判，從而對臨床決策產(chǎn)生潛在的誤導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)[2]。我國幅員遼闊，僅四大高原面積就占250萬平方公里，山區(qū)占到全國國土面積的69.1%，建立和研究高海拔對肺功能的影響有一定的實(shí)踐價(jià)值和意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 生活在海拔3 000 m (合作市)、1 500 m (蘭州市)和海平面 (北京市)的健康學(xué)齡期兒童984例，均為當(dāng)?shù)卦谧x小學(xué)生。其中合作市6～12周歲男童162例，女童161例；蘭州市6～12周歲男童180 例，女童176 例；北京市6～12周歲男童151例，女童154例。該研究通過甘肅省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施([2018]院倫審研第(31)號)，取得研究對象監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)出生、生長并生活在上述中心城區(qū)；(2)6～12周歲的健康兒童；(3)漢族；(4)身高、體質(zhì)量在正常范圍內(nèi)[3]；(5)肺功能檢查前4周內(nèi)無呼吸道感染史；(6)無吸煙及被動(dòng)吸煙史，無暴露于粉塵和有害氣體環(huán)境史；(7)既往無喘息、慢性咳嗽 (咳嗽持續(xù)時(shí)間≥8周)、過敏性疾病史，無食物、藥物、花粉等過敏史；(8)三代內(nèi)直系和旁系親屬無哮喘疾病史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不能配合肺功能檢查，或肺功能檢查達(dá)不到質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；(2)存在基礎(chǔ)疾病：呼吸、消化、心血管、神經(jīng)、血液、內(nèi)分泌、泌尿、免疫等系統(tǒng)的慢性疾病，遺傳代謝疾病，傳染性疾病，智力發(fā)育異?；蚵浜?，胸廓等體格畸形；(3)家族內(nèi)有遺傳性疾?。?4)出生時(shí)異常：有難產(chǎn)、早產(chǎn)、過期產(chǎn)、低體質(zhì)量、超重、窒息、低血糖等圍產(chǎn)期疾??；(5)運(yùn)動(dòng)，吸入、進(jìn)食和接觸某些物質(zhì)后有誘發(fā)性咳嗽、胸悶、氣短、喘息等癥狀。

1.4 質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) 以《兒童肺功能系列指南》[4]中所規(guī)定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)： (1)肺功能檢查室溫度18～24 ℃，濕度50%～70%；(2)肺功能單次檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：潮氣呼氣時(shí)基線平穩(wěn)均勻。最大深吸氣后呼氣時(shí)，無猶豫和停頓，無咳嗽和漏氣。流量-容積曲線呈陡直的上升支和平緩的下降支，并出現(xiàn)明顯的最大呼氣流量 (peak expiratory flow，PEF)高峰。呼氣末平臺(tái)出現(xiàn)且與零坐標(biāo)軸接近；(3)肺功能重復(fù)性檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：至少3次肺功能單次檢查達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，且3次流量-容積曲線重合性良好，第1 秒用力呼氣容積 (f orced expiratory volu me in the first second，F(xiàn)EV1)和FVC最佳值和次佳值之差均＜0.15 L。

1.5 設(shè)備和材料 身高體質(zhì)量秤 (常州市武進(jìn)醫(yī)療器械有限公司，型號RGZ-160)。兒童肺功能儀(德國GAEGER 公司，型號Master Screen)。一次性使用呼吸過濾器 (寧波博雅醫(yī)療器械有限公司，型號GZ-GL-1)。

1.6 肺功能檢查方法 在研究對象所在地進(jìn)行肺功能檢查，以《兒童肺功能系列指南》[4]中所規(guī)定的檢查方法為依據(jù)進(jìn)行檢查。(1)校準(zhǔn)：每天打開兒童肺功能儀后均進(jìn)行校準(zhǔn)，達(dá)到生理?xiàng)l件，容積誤差在±3%以內(nèi)。(2)測量身高和體質(zhì)量：赤腳，寬松的單衣單褲，雙眼平視前方，立正位測量。身高和體質(zhì)量分別精確至0.5 c m 和0.1 kg。 (3)受試者檢查前準(zhǔn)備：檢查前2 h內(nèi)避免大量進(jìn)食水和劇烈運(yùn)動(dòng)。檢查前保持充沛的精力和體力，了解、觀看和掌握肺功能檢查步驟；(4)肺功能檢查：站立位。捏住雙側(cè)鼻翼使鼻腔在檢查過程中保持密閉不漏氣?？诤魵膺^濾器的咬口保持緊密接觸無漏氣。舌位于咬口下面，不堵住咬口管道。在檢查者指導(dǎo)和“保齡球模擬動(dòng)畫程序”的輔助下，先進(jìn)行均勻平靜的潮氣呼吸，在呼氣末，盡力快速吸氣至肺總量位后，即刻爆發(fā)性呼氣，達(dá)到PEF后，繼續(xù)持續(xù)呼氣至殘氣容積。如此反復(fù)，達(dá)到肺功能檢查合格標(biāo)準(zhǔn)。受檢者體力不足時(shí)，休息后再重新檢查。1.7 研究方法 對符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對象進(jìn)行肺通氣功能的檢查。其中北京市兒童肺功能數(shù)據(jù)來源于文獻(xiàn)《北京市5～14歲兒童肺通氣功能正常值的測定》[5]。對生活在海拔3 000 m (合作市)、1 500 m (蘭州市)和海平面(北京市)的3組學(xué)齡期兒童的肺功能指標(biāo)：FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF 和 每 分 鐘 最 大 通 氣 量(maxi mu m ventilator vol u me，MVV)，按同性別、同年齡段分別進(jìn)行對比性研究。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用Sig ma Pl ot 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算。計(jì)量資料以±s 表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用單因素方差分析，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同海拔高度學(xué)齡期兒童身高和體質(zhì)量 生活在不同海拔高度的6～12歲同性別、同年齡段的兒童，身高和體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P 值均＞0.05)。

2.2 不同海拔高度學(xué)齡期兒童FVC 的比較和變化 不同海拔高度生活的男童FVC，在6 歲、7歲、8歲、9 歲、10 歲、11 歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =6.097、3.135、3.678、6.955、6.395、5.233、6.796，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市男童FVC，在9 歲、10 歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.346、3.352、2.507、3.595，P 值均＜0.05)，在6歲、8 歲、9 歲、10歲、11歲、12歲低于生活在海拔1 500 m 的蘭州市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t =2.428、2.469、3.009、2.794、3.023、2.528，P 值均＜0.05)。生活在海拔1 500 m 的蘭州市男童FVC，在6歲、7歲高于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.361、2.487，P 值均＜0.05)。見表1。

不同海拔高度生活的女童FVC，在6 歲、7歲、8歲、9 歲、10 歲、11 歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =3.457、3.469、5.522、5.520、5.186、5.386、7.685，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市女童FVC，在9 歲、10 歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.077、2.755、2.883、3.822，P 值均＜0.05)，在8歲、9歲、10歲、11歲、12歲低于生活在海拔1 500 m 的蘭州市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.274、2.632、2.770、2.809、2.738，P 值 均＜0.05)。生 活 在 海 拔1 500 m的蘭州市女童FVC，在6歲、7歲高于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.617、2.591，P 值均＜0.05)。見表1。

表1 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童FVC的比較 (L，±s)

表1 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童FVC的比較 (L，±s)

注：與海平面 (北京市)比較，a P ＜0.05；與海拔1 500 m (蘭州市)比較，b P ＜0.05

海拔 例數(shù) 男童FVC 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 162 1.66±0.21 b 1.82±0.28 1.91±0.26 b 2.08±0.34 ab 2.22±0.34ab 2.48±0.43 ab 2.61±0.45ab海拔1 500 m（蘭州市） 180 1.81±0.24 a 1.88±0.27 a 2.12±0.22 2.37±0.32 2.52±0.35 2.85±0.46 3.00±0.57海平面（北京市） 150 1.60±0.20 1.70±0.20 2.10±0.40 2.40±0.30 2.60±0.40 2.80±0.40 3.20±0.60 F 值 6.097 3.135 3.678 6.955 6.395 5.233 6.796 P 值 0.004 0.049 0.031 0.002 0.003 0.008 0.002海拔 例數(shù) 女童FVC 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 161 1.57±0.22 1.76±0.26 1.81±0.29 b 1.93±0.30 ab 2.12±0.32 ab 2.35±0.43 ab 2.53±0.43 ab海拔1 500 m（蘭州市） 176 1.65±0.18 a 1.86±0.23 a 2.04±0.25 2.15±0.31 2.38±0.32 2.68±0.44 2.86±0.48海平面（北京市） 154 1.50±0.20 1.70±0.10 1.90±0.20 2.20±0.30 2.40±0.30 2.70±0.30 3.00±0.30 F 值 3.457 3.469 5.522 5.520 5.186 5.386 7.685 P 值 0.037 0.037 0.006 0.006 0.008 0.007 ＜0.001

2.3 不同海拔高度學(xué)齡期兒童FEV1的比較和變化 不同海拔高度生活的男童FEV1，在6歲、8歲、9歲、10歲、11歲、12歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =4.515、3.686、7.973、6.393、9.328、10.580，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市男童FEV1，在9歲、10歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.545、3.386、4.082、4.566，P 值均＜0.05)，在9 歲、10 歲、11 歲、12 歲 低 于 生 活 在海拔1 500 m 的蘭州市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t =3.364、2.728、3.260、2.799，P 值 均＜0.05)。生活在海拔1 500 m 的蘭州市男童FEV1，在6歲高于生活在海平面的北京市男童，12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.914、2.007，P 值均＜0.05)。見表2。

不同海拔高度生活的女童FEV1，在6 歲、7歲、8歲、9 歲、10 歲、11 歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =5.524、3.672、8.352、4.844、4.621、5.886、10.547，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市女童FEV1，在9 歲、10歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.071、2.374、2.971、4.582，P 值均＜0.05)，在8 歲、10 歲、11 歲、12歲低于生活在海拔1 500 m 的蘭州市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t =3.972、2.794、2.981、2.215，P 值均＜0.05)。生活在海拔1 500 m 的蘭州市女童FEV1，在6歲、7歲、8 歲高于生活在海平面的北京市女童，12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.302、2.696、2.734、2.580，P 值均＜0.05)。見表2。

2.4 不同海拔高度學(xué)齡期兒童FEV1/FVC的比較和變化 不同海拔高度生活的男童FEV1/FVC，在11歲、12歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F =6.020、16.261，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市男童FEV1/FVC，在11歲、12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.317、5.056，P 值均＜0.05)。生活在海拔1 500 m的蘭州市男童FEV1/FVC，在11歲、12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.627、4.985，P 值均＜0.05)。見表3。

不同海拔高度生活的女童FEV1/FVC，在6歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =7.039、7.380，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市女童FEV1/FVC，在6歲、12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.434、3.096，P 值均＜0.05)。生活在海拔1 500 m的蘭州市女童FEV1/FVC，在6歲、12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.104、3.526，P 值均＜0.05)。見表3。

2.5 不同海拔高度學(xué)齡期兒童PEF 的比較和變化 不同海拔高度生活的男童PEF，在8 歲、9歲、10歲、11歲、12歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.880、6.064、4.582、17.531、12.026，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市男童PEF，在8歲、9 歲、10 歲、11 歲、12 歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.082、3.393、2.868、5.500、4.743，P 值均＜0.05)。生活在海拔1 500 m 的蘭州市男童PEF，在9歲、10歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.426、2.350、4.783、3.619，P 值均＜0.05)。見表4。

表2 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童FEV 1 的比較 (L，±s)

注：FEV 1 為第1秒用力呼氣容積；與海平面 (北京市)比較，a P ＜0.05；與海拔1 500 m (蘭州市)比較，b P ＜0.05

海拔 例數(shù) 男童FEV 1 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 162 1.55±0.29 1.62±0.25 1.68±0.25 1.82±0.31 ab 1.92±0.34 ab 2.13±0.38 ab 2.21±0.40 ab海拔1 500 m（蘭州市） 180 1.60±0.22 a 1.70±0.24 1.88±0.23 2.08±0.27 2.21±0.34 2.45±0.45 2.55±0.47 a海平面（北京市） 151 1.40±0.20 1.60±0.20 1.80±0.30 2.10±0.20 2.30±0.40 2.60±0.30 2.80±0.40 F 值 4.515 1.331 3.686 7.973 6.393 9.328 10.580 P 值 0.014 0.271 0.030 ＜0.001 0.003 ＜0.001 ＜0.001海拔 例數(shù) 女童FEV 1 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 161 1.49±0.21 1.58±0.25 1.62±0.23 1.74±0.29 a 1.87±0.30ab 2.06±0.43 ab 2.25±0.48ab海拔1 500 m（蘭州市） 176 1.60±0.22 a 1.68±0.23 a 1.86±0.21 a 1.90±0.29 2.12±0.30 2.39±0.38 2.50±0.41 a海平面（北京市） 154 1.40±0.20 1.50±0.20 1.70±0.20 2.00±0.30 2.10±0.30 2.40±0.30 2.80±0.30 F 值 5.524 3.672 8.352 4.844 4.621 5.886 10.547 P 值 0.006 0.031 ＜0.001 0.011 0.014 0.005 ＜0.001

表3 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童FEV 1/FVC的比較 (%，±s)

表3 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童FEV 1/FVC的比較 (%，±s)

注：FEV 1/FVC為第1秒用力呼氣容積/用力肺活量；與海平面 (北京市)比較，a P ＜0.05

海拔 例數(shù) 男童FEV 1/FVC 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 162 90.08±5.87 89.22±4.05 87.99±4.74 87.15±4.23 86.14±4.49 86.13±4.21 a 84.68±5.17 a海拔1 500 m（蘭州市） 180 88.81±3.95 90.45±4.76 88.94±4.53 88.12±5.83 87.65±3.96 86.97±4.19 85.15±6.13 a海平面（北京市） 151 89.90±6.60 90.90±6.90 90.00±4.10 89.30±4.30 88.00±6.70 89.90±2.90 93.30±5.50 F 值 0.389 0.593 1.263 1.099 0.793 6.020 16.261 P 值 0.680 0.555 0.289 0.339 0.457 0.004 ＜0.001海拔 例數(shù) 女童FEV 1/FVC 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 161 90.07±4.46 a 89.45±3.66 89.90±3.89 89.80±4.25 87.93±4.64 87.72±4.33 88.21±4.01 a海拔1 500 m（蘭州市） 176 90.67±4.15 a 90.46±3.85 91.56±3.67 89.56±4.98 88.98±4.55 89.36±3.97 87.62±8.47 a海平面（北京市） 154 94.70±5.00 90.70±5.20 91.80±4.50 92.40±3.90 89.40±6.00 90.50±5.50 93.90±4.70 F 值 7.039 0.571 1.579 3.047 0.460 1.981 7.380 P 值 0.002 0.568 0.213 0.054 0.633 0.146 0.001

表4 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童PEF的比較 (L/s，±s)

表4 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童PEF的比較 (L/s，±s)

注：PEF為最大呼氣流量；與海平面 (北京市)比較，a P ＜0.05

海拔 例數(shù) 男童PEF 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 160 3.39±0.42 3.60±0.69 3.83±0.58 a 4.25±0.63 a 4.49±0.72 a 4.74±0.70 a 4.89±0.73 a海拔1 500 m（蘭州市） 180 3.45±0.40 3.65±0.72 4.01±0.60 4.44±0.69 a 4.62±0.63 a 4.91±0.81 a 5.21±1.02 a海平面（北京市） 151 3.40±0.60 3.80±0.60 4.40±0.70 4.90±0.60 5.10±0.70 5.90±0.60 6.10±0.70 F 值 0.114 0.528 4.880 6.064 4.582 17.531 12.026 P 值 0.892 0.592 0.011 0.004 0.014 ＜0.001 ＜0.001海拔 例數(shù) 女童PEF 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 161 3.27±0.55 3.58±0.63 3.88±0.57 a 4.22±0.68 a 4.41±0.77 4.63±0.75 a 4.83±0.68 a海拔1 500 m（蘭州市） 176 3.29±0.49 3.62±0.66 4.03±0.58 4.32±0.78 a 4.55±0.62 4.86±0.68 a 5.10±0.67 a海平面（北京市） 154 3.50±0.40 3.70±0.50 4.30±0.60 4.80±0.60 4.90±0.50 5.60±0.80 6.20±0.60 F 值 1.568 0.233 3.292 4.726 2.820 10.008 28.339 P 值 0.216 0.793 0.043 0.012 0.068 ＜0.001 ＜0.001

不同海拔高度生活的女童PEF，在8 歲、9歲、11 歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =3.292、4.726、10.008、28.339，P 值均＜0.05)。生活在海拔3 000 m 的合作市女童，在8歲、9歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.513、2.881、4.284、7.056，P 值均＜0.05)。生活在海拔1 500 m 的蘭州市女童PEF，在9歲、11歲、12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.448、3.337、5.847，P 值均＜0.05)。見表4。

2.6 不同海拔高度學(xué)齡期兒童MVV 的比較和變化 不同海拔高度生活的男童MVV，在7歲、11歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =4.992、5.731、4.505，P 值 均＜0.05)。生 活 在 海 拔3 000 m的合作市男童MVV，在11歲、12歲低于生活在海平面的北京市男童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.336、3.002，P 值均＜0.05)，在7歲低于生活在海拔1 500 m 的蘭州市男童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t =2.896，P 值＜0.05)。生活在海拔1 500 m的蘭州市男童MVV，在7 歲高于生活在海平面的北京市男童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.385，P ＜0.05)。見表5。

不同海拔高度生活的女童MVV，在6 歲、7歲、12 歲差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F =5.157、3.154、8.303，P 值 均＜0.05)。生 活 在 海 拔3 000 m的合作市女童MVV，在12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=4.004，P ＜0.05)，在6 歲 低 于 生 活 在 海 拔1 500 m的蘭州市女童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.918，P ＜0.05)。生活在海拔1 500 m 的蘭州市女童MVV，在6歲高于生活在海平面的北京市女童，在12歲低于生活在海平面的北京市女童，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.525、2.676，P 值均＜0.05)。見表5。

表5 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童MVV 的比較 (L/min，±s)

表5 不同海拔高度學(xué)齡期男童、女童MVV 的比較 (L/min，±s)

注：MVV 為每分鐘最大通氣量；與海平面 (北京市)比較，a P ＜0.05；與海拔1 500 m (蘭州市)比較，b P ＜0.05

海拔 例數(shù) 男童MVV 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 162 45.93±8.62 51.11±8.07 b 58.94±10.27 68.13±10.32 74.83±11.48 79.63±10.51 a 83.60±12.31 a海拔1 500 m（蘭州市） 180 51.39±8.93 58.59±9.52 a 65.07±11.57 75.56±10.45 79.87±15.33 85.88±11.76 89.94±15.98海平面（北京市） 151 46.00±9.30 52.50±9.40 60.90±11.70 73.80±12.50 80.70±17.40 90.60±10.70 96.90±15.30 F 值 3.077 4.992 1.911 2.844 0.958 5.731 4.505 P 值 0.052 0.010 0.156 0.065 0.389 0.005 0.015海拔 例數(shù) 女童MVV 6歲 7歲 8歲 9歲 10歲 11歲 12歲海拔3 000 m（合作市） 161 45.52±8.06 b 50.95±9.33 57.90±10.30 66.24±12.19 70.95±10.55 76.97±11.56 80.61±11.99 b海拔1 500 m（蘭州市） 176 52.54±8.39 a 56.81±8.29 64.93±11.12 69.93±13.80 77.11±10.62 82.63±10.10 86.21±14.20 a海平面（北京市） 154 46.40±9.00 51.50±9.40 60.10±11.50 68.00±10.80 72.20±13.50 82.10±15.60 96.50±13.50 F 值 5.157 3.154 2.710 0.584 1.797 1.393 8.303 P 值 0.008 0.049 0.073 0.560 0.175 0.256 ＜0.001

3 討論

ATS/ERS把年齡、身高和體質(zhì)量作為影響肺功能最重要的3個(gè)影響因素[6]，故該研究對上述指標(biāo)均進(jìn)行了標(biāo)化，限定為漢族以避免種族對肺功能的影響[7]，選擇同屬中國北方氣候的3個(gè)不同海拔高度的地方，以核心城區(qū)兒童為研究對象，對同年齡、同性別組進(jìn)行對比，以盡量減少混雜因素。北京市城區(qū)海拔高度20～60 m，平均城區(qū)海拔高度43.5 m，以此作為海平面地區(qū)參照。甘肅省蘭州市地處黃土高原，海拔高度1 500～2 000 m，平均城區(qū)海拔1 520 m，以此作為海拔1 500 m 參照。甘肅省甘南藏族自治州合作市地處青藏高原，海拔2 400～4 500 m，平均城區(qū)海拔2 936 m，以此作為海拔3 000 m 參照。

2019年ATS發(fā)文指出，海拔高度也是影響肺功能的重要因素，建議在高海拔地區(qū)肺功能檢查和判讀時(shí)要考慮到該變異[2]。FVC 反應(yīng)肺通氣量的大小，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、PEF 是臨床判斷小氣道功能障礙最常用的指標(biāo)，MVV 反應(yīng)肺通氣的儲(chǔ)備功能[8]。通過對上述指標(biāo)的研究發(fā)現(xiàn)，生活在海拔3 000 m 左右的學(xué)齡期兒童較生活在海拔1 500 m左右和海平面的兒童FVC低，F(xiàn)VC的降低程度可能有時(shí)間累積效應(yīng)，但生活在海拔1 500 m 的學(xué)齡期兒童FVC在6歲和7歲年齡段高于生活在海平面的兒童，MVV 也有相似的變化。目前普遍認(rèn)為，生活在高海拔地區(qū)，為了對抗低氧和低壓，機(jī)體會(huì)通過增加呼吸肌力量、肺容積等增強(qiáng)肺功能，體育運(yùn)動(dòng)中也常常通過短期高原訓(xùn)練以提高比賽成績，本研究的低年齡學(xué)齡期兒童FVC 升高的結(jié)果可能就是這種機(jī)制的反應(yīng)。高海拔地區(qū)人群的肺功能高于低海拔地區(qū)這一認(rèn)知，在本研究中似乎出現(xiàn)了相反的結(jié)果。其實(shí)，如果使用矯正肺功能，即將高海拔地區(qū)和低海拔地區(qū)研究對象置于同一海拔高度進(jìn)行測量，也就是說同在低海拔或同在高海拔進(jìn)行檢查，高海拔地區(qū)人群肺功能的優(yōu)勢不言而喻。本研究是在研究對象所在地進(jìn)行的肺功能檢查，在海拔較高的3 000 m 環(huán)境下肺通氣結(jié)果低于低海拔地區(qū)符合常理。實(shí)際工作中，不可能將高海拔地區(qū)兒童轉(zhuǎn)移至低海拔地區(qū)進(jìn)行肺功能測量，故進(jìn)行非矯正肺功能研究在臨床工作中更具有實(shí)踐價(jià)值。其次，在較高海拔地區(qū)短期生活或適度高海拔地區(qū)長期生活，通過代償來提高肺功能，但長期暴露于較高海拔地區(qū)，有可能轉(zhuǎn)變進(jìn)入失代償期，對肺功能造成相反的影響，高原肺動(dòng)脈高壓可能就是這種現(xiàn)象的表現(xiàn)之一。FEV1、PEF 在較大學(xué)齡期兒童年齡段，在較高的3 000 m 左右海拔和適度的1 500 m左右海拔的地區(qū)高低于海平面地區(qū)，這可能是低氧低壓引起氣道收縮所致，高海拔對小氣道通氣功能的降低效應(yīng)可能較其他指標(biāo)相對顯著。在所研究的5個(gè)指標(biāo)中，F(xiàn)EV1/FVC 所影響的年齡段非常少，提示在高海拔地區(qū)，F(xiàn)EV1/FVC 較其他指標(biāo)作為判斷氣道通氣功能可逆性和受限性等的可靠性更高，對哮喘、慢性支氣管炎等疾病的指導(dǎo)作用可能更強(qiáng)。

高海拔地區(qū)影響肺功能的因素眾多，如自古生活在高海拔地區(qū)的藏族等民族，會(huì)通過基因等適應(yīng)性變化降低環(huán)境對肺功能的不利影響，那么單純高海拔的影響會(huì)有多少? Miele等[9]對年齡 (55.4±12.5)歲的成年人肺功能研究發(fā)現(xiàn)，高海拔對FEV1/身高2和FVC/身高2逐年下降的影響，占到造成總下降因素的21.3% (95%CI：11.1%～31.5%)和36.0% (95%CI：23.7%～48.2%)。在高海拔對肺功能其他指標(biāo)的影響研究中，Gochicoa-Rangel等[10]通過對居住在海拔2 240 m，年齡4～20歲的研究對象中發(fā)現(xiàn)，在該地區(qū)一口氣呼氣法肺一氧化碳彌散功能較海平面地區(qū)更高，海平面地區(qū)的該肺功能指標(biāo)參考方程并不適用于高海拔地區(qū)，并且其研究成果得到了ATS 的肯定[2]。高海拔對肺功能的影響也絕不是完全負(fù)性的，將124例患有哮喘的兒童和青少年轉(zhuǎn)移至海拔1 590 m的達(dá)沃斯14 d后發(fā)現(xiàn)，適度的海拔高度可改善患兒的肺功能和降低氣道炎癥反應(yīng)，哮喘未控制的患兒FEV1、用力呼出25%肺活量時(shí)的瞬間流量、用力呼出75%肺活量時(shí)的瞬間流量分別增高了7.7%、9.9%和12.7% (P ＜0.001)。哮喘未控制和部分控制的患兒呼出氣一氧化氮分別下降36.0 ppb和26.9 ppb (P ＜0.001)。恒定吸入吸入性糖皮質(zhì)激素的患兒FEV1升高4.9%，呼出氣一氧化氮下降32.7 ppb (P ＜0.001)[11]。

總之，鑒于肺功能在高海拔地區(qū)的變異性，為了在高海拔地區(qū)更好地應(yīng)用肺功能，仍然需要大量研究工作去完善。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突