吳茱萸湯實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用概況

孫歡歡，徐京育

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040

吳茱萸湯為治療陽明胃寒之食谷欲嘔、少陰陰盛之吐利、厥陰寒邪上逆之頭痛而立，主要用于治療寒證，具有溫中補(bǔ)虛、降逆止嘔之效。吳茱萸湯中吳茱萸味辛、苦，性熱，可溫中、下氣、止痛、開郁化滯、療咳逆，兼有助陽止瀉之功，重用為君；生姜辛溫，可散胃中之寒，用為臣；人參、大棗二味相合，可益氣、補(bǔ)脾胃，共為佐使?，F(xiàn)已廣泛用于治療消化系統(tǒng)、婦科系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)疾病，現(xiàn)將其實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 止嘔作用王朋倩等[1]運(yùn)用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對(duì)虛寒型嘔吐大鼠的尿液代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析，結(jié)果表明，吳茱萸湯可通過調(diào)節(jié)虛寒型嘔吐大鼠體內(nèi)谷氨酸、酪氨酸、亞油酸、花生四烯酸代謝，干預(yù)三羧酸循環(huán)(tricarboxylic acid cycle，TCA)，從而發(fā)揮其治療虛寒型嘔吐的作用。

1.2 對(duì)平滑肌的調(diào)節(jié)作用王秀坤等[2]取Wistar大鼠的胸主動(dòng)脈、ICR小鼠的空腸、胃底、中段子宮等組織進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，吳茱萸湯可使離體的血管平滑肌先收縮后舒張，從而起到雙向調(diào)節(jié)作用。

1.3 促胃潰瘍愈合作用李冀等[3]用醋酸涂抹法制備胃潰瘍大鼠模型，用吳茱萸湯灌胃，末次給藥24 h取樣，用放免法對(duì)所得血漿中6-酮-前列腺素1α(6-keto-Prostaglandin，6-K-PGF1α) 進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，吳茱萸湯組大鼠血漿中的6-K-PGF1α水平、剖腹取胃組織觀察胃潰瘍面積均較對(duì)照組明顯改善。

1.4 抗炎癥性腸病作用沈鵬[4]用葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)制備炎癥性腸病小鼠模型，用吳茱萸湯進(jìn)行灌胃，取結(jié)腸組織進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)并觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吳茱萸湯能抑制模型鼠結(jié)腸變短程度，有效改善模型鼠結(jié)腸病理損傷的程度。

1.5 止痛作用內(nèi)臟寒痛可由瞬時(shí)受體電位離子通道A1(transient rece ptor potential channel Al，TRPAl)活化導(dǎo)致。劉珍洪等[5]用吳茱萸湯對(duì)由福爾馬林灌腸制備的內(nèi)臟痛小鼠進(jìn)行灌胃，發(fā)現(xiàn)不同濃度的吳茱萸湯均可降低小鼠疼痛行為的發(fā)生，免疫組化實(shí)驗(yàn)提示吳茱萸湯組小鼠體內(nèi)TRPA1水平顯著降低。

吳燕川等[6]以利血平皮下注射為主要方式制備偏頭痛小鼠模型，用吳茱萸湯處理21 d后發(fā)現(xiàn)，小鼠腦組織內(nèi)5-羥色胺受體(5-hydroxy trPtamine，5-HT)含量升高、NO含量降低。

1.6 降壓作用李芳等[7]用加味吳茱萸湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行灌胃，監(jiān)測(cè)大鼠尾動(dòng)脈收縮壓，8周后發(fā)現(xiàn)，高劑量組大鼠血壓較給藥前顯著下降，同時(shí)對(duì)其血漿中的血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠AngⅡ水平顯著降低。

1.7 抗抑郁作用胡靜娜等[8]發(fā)現(xiàn)，吳茱萸湯能有效改善經(jīng)由利血平處理后的小鼠所出現(xiàn)的行為絕望狀態(tài)，這可能與小鼠腦組織內(nèi)5-HT、去甲腎上腺素水平升高有關(guān)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 頭痛頭痛作為一個(gè)癥狀可見于多種疾病之中。疾病雖有不同，但當(dāng)其以頭痛為主癥時(shí)可參照中醫(yī)“頭痛”進(jìn)行辨證論治。足厥陰肝經(jīng)過巔頂與督脈相會(huì)，寒邪、瘀血留于肝脈，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通，不通則痛，故而頭痛。LIU等[9]在加味吳茱萸顆粒治療寒瘀阻絡(luò)型偏頭痛的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的臨床觀察中，將治療周期設(shè)置為12周，觀察入組患者第4周、第8周、第12周及治療后4周內(nèi)兩組患者偏頭痛發(fā)作的頻率、止痛藥的使用量，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果顯示，治療組偏頭痛發(fā)作頻率降低時(shí)間早于對(duì)照組，治療組患者各個(gè)時(shí)期止痛藥的使用量均顯著下降(P<0.01)，而對(duì)照組僅在治療12周有所下降，且在隨訪期間對(duì)照組止痛藥的使用量明顯增加。

2.2 反流性食管炎反流性食管炎[10]以反酸、反食、噯氣為主要臨床癥狀，中醫(yī)典籍中并無與其有關(guān)的專篇記載，臨證遣方用藥時(shí)可參照“吞酸”“嘔吐”“呃逆”等進(jìn)行。本病可由寒邪客胃、脾胃陽虛、肝寒上逆等導(dǎo)致，病機(jī)關(guān)鍵為肝寒內(nèi)生、濁陰上泛[11-12]，其君藥吳茱萸有祛寒、暖肝胃、降逆下氣之用[13]。謝相智等[14]在反流性食管炎的臨床觀察中，篩選中醫(yī)辨證為肝胃虛寒型的患者82例，隨機(jī)分為兩組各41例，治療組用吳茱萸湯合參赭培氣湯加減治療，對(duì)照組用雷貝拉唑治療，2周后觀察療效，吳茱萸湯組有效率為92.68%，雷貝拉唑組有效率為73.17%，兩組有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 慢性胃炎Hp感染是導(dǎo)致慢性胃炎發(fā)生的最主要因素，以上腹疼痛、腹脹、餐后飽脹感、早飽感為主要表現(xiàn)[15]。根據(jù)其癥狀表現(xiàn)，中醫(yī)多參照“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等進(jìn)行治療[16]。脾胃陽氣不足，虛寒內(nèi)生，或寒凝中焦，則食入之水谷難以腐熟、所化之精微不能及時(shí)被運(yùn)輸?shù)礁鱾€(gè)臟腑，脾胃失其本職，而發(fā)本病。魏岳斌等[17]在觀察吳茱萸湯聯(lián)合三聯(lián)抗Hp療法治療慢性胃炎的臨床效果時(shí)，篩選辨證為脾胃虛寒證的患者60例，隨機(jī)分為兩組各30例，對(duì)照組三聯(lián)抗Hp治療1周，后采用奧美拉唑、鋁碳酸鎂咀嚼片維持治療3周，治療組加用吳茱萸湯。治療4周后，分別觀察兩組患者的臨床療效及Hp轉(zhuǎn)陰率，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，吳茱萸湯組有效率為93.3%，對(duì)照組有效率為70.00%，治療組Hp清除率為96.7%，對(duì)照組清除率為70.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 胃潰瘍胃潰瘍以周期性上腹疼痛、反酸、上腹不適為主要臨床表現(xiàn)[18]，胃鏡檢查可發(fā)現(xiàn)潰瘍面，Hp感染是其發(fā)病與復(fù)發(fā)的重要原因之一?？蓞⒄罩嗅t(yī)“胃脘痛”“吐酸”等進(jìn)行治療。肝氣犯胃、脾胃氣虛、脾胃虛寒致中焦氣機(jī)瘀滯，日久胃絡(luò)受損，發(fā)為本病[19]。韓蓁等[20]篩選符合胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證為脾胃虛寒證的患者80例，隨機(jī)分為兩組各40例，對(duì)照組三聯(lián)抗Hp治療1周，后其維持治療改單用奧美拉唑口服，在此基礎(chǔ)上，治療組加吳茱萸湯，胃痛甚者加延胡索，呃逆重者加陳皮，腹脹者加萊菔子，胃酸過多者加海螵蛸，兩脅不適者加柴胡。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，治療組臨床有效率高于對(duì)照組。

2.5 功能性消化不良功能性消化不良[21]主要臨床表現(xiàn)有餐后飽脹、早飽、上腹疼痛或燒灼感，生化及內(nèi)鏡檢查結(jié)果無異常，其起病緩慢、病程長、易反復(fù)。根據(jù)其癥狀，中醫(yī)多按“痞滿”“胃脘痛”等進(jìn)行辨證論治。臨床上，由肝郁脾虛、脾胃虛寒或脾胃虛弱而導(dǎo)致者較為多見[22]。李季委等[23]在用吳茱萸湯治療31例功能性消化不良患者4周后發(fā)現(xiàn)，僅有2例無效，治療有效率為93.5%。

2.6 潰瘍性結(jié)腸炎腹瀉、腹痛、里急后重、黏液膿血便是潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)的主要臨床表現(xiàn)[24]，可參考中醫(yī)“泄瀉”“腸癖”進(jìn)行治療[25]。陳亞軍[26]在治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，對(duì)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的68例患者用吳茱萸湯進(jìn)行治療，脾虛肝旺者加柴胡、雞內(nèi)金；血瘀者加川芎、延胡索；濕熱蘊(yùn)結(jié)者加秦皮、白頭翁；脾胃虛弱者加山藥、白扁豆；食滯者加神曲、炒山楂；脾腎陽虛者加巴戟天、補(bǔ)骨脂；久病致瘀者加茜草炭、蒲黃炭、紫丹參、肉豆蔻，有效率為95%。停用中藥1年后對(duì)治愈病例中的38例患者進(jìn)行隨訪，僅有2例出現(xiàn)病情反復(fù)，證明吳茱萸湯治療UC有效，且不易復(fù)發(fā)。

2.7 慢性膽囊炎慢性膽囊炎[27]以反復(fù)發(fā)作右上腹疼痛或不適為主要臨床表現(xiàn)，可伴有噯氣、腹脹等。中醫(yī)[28]多按“脅痛”“膽脹”等進(jìn)行辨證論治。吳茱萸湯可散肝寒、補(bǔ)脾胃之虛。黃飛霞等[29]在吳茱萸湯合柴胡疏肝散治療慢性膽囊炎的臨床觀察中，對(duì)照組采用膽維他片、消炎利膽片治療，治療組用吳茱萸湯合柴胡疏肝散治療。結(jié)果顯示，治療組有效率為92.9%，對(duì)照組有效率為71.5%。蔡界新[30]在用吳茱萸湯加味治療肝胃虛寒型慢性膽囊炎患者65例的臨床觀察中，對(duì)照組用硫酸鎂、消炎利膽片治療，治療組用吳茱萸湯治療，4周后觀察兩組患者治療效果。結(jié)果顯示，治療組有效率為95.38%，對(duì)照組有效率為79.37%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.8 原發(fā)性痛經(jīng)原發(fā)性痛經(jīng)可參考中醫(yī)“痛經(jīng)”進(jìn)行辨證論治?！毒霸廊珪D人規(guī)》認(rèn)為，寒滯、血滯、氣滯、血虛、氣虛等均可引起痛經(jīng)，其中醫(yī)治法有祛寒化瘀法、理氣養(yǎng)血法、補(bǔ)氣法等。汪丹華[31]在用吳茱萸湯治療36例原發(fā)性痛經(jīng)的臨床觀察中，入組患者辨證均為寒凝血瘀證，治療組用吳茱萸湯加減方治療，對(duì)照組用定坤丹治療，兩組患者均于經(jīng)前7 d開始服藥，連用10 d為1個(gè)療程，連用3個(gè)療程后對(duì)治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明，吳茱萸湯能有效改善患者的腹痛、畏寒肢冷等癥狀，降低患者的中醫(yī)證候評(píng)分。

2.9 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)根據(jù)反復(fù)自然流產(chǎn)的臨床特點(diǎn)，可參照中醫(yī)婦科疾病之“滑胎”進(jìn)行辨證論治?！吨T病源候論》對(duì)其發(fā)病原因進(jìn)行了敘述，“血?dú)馓摀p者，子臟為風(fēng)冷所居，則血?dú)獠蛔恪矇櫶ァ?，即是說氣血不足、寒凝胞宮，致沖任損傷、胎元不固而易發(fā)本病。黃楠等[32]在用吳茱萸湯聯(lián)合西藥枸櫞酸氯米芬、絨毛膜促性腺激素治療反復(fù)自然流產(chǎn)50例臨床觀察中，以治療效果(有無流產(chǎn)、是否順利生產(chǎn))、生產(chǎn)率等為觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示，觀察組有效率為96.00%，對(duì)照組有效率為72.00%，觀察組生產(chǎn)率為96.00%，對(duì)照組生產(chǎn)率為64.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.10 原發(fā)性高血壓臨床上，原發(fā)性高血壓[33]以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要表現(xiàn)，可見頭暈、頭痛、視物模糊等癥狀。中醫(yī)可按“眩暈”“頭痛”對(duì)其進(jìn)行辨證論治[34]。素體陽虛，則寒邪易于侵襲人體，且易生虛寒，寒客于脈，致脈管拘攣，血行不暢而發(fā)生本病[35]。李爭(zhēng)紅[36]在用吳茱萸湯治療肝胃虛寒型原發(fā)性高血壓的隨機(jī)平行對(duì)照研究中，對(duì)照組用替米沙坦，治療組用吳茱萸湯，隨癥加減，脾虛者加用四君子湯，痰濁中阻證明顯者加用半夏白術(shù)天麻湯。28 d后對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，吳茱萸湯組有效率為91.40%，西藥組有效率為77.14%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.11 糖尿病胃輕癱糖尿病胃輕癱(diabetic gastro paresis，DGP)[37]以胃排空延遲為主要特征，是糖尿病并發(fā)癥之一。其中醫(yī)治療[38]不單獨(dú)針對(duì)胃排空延遲而設(shè)，多在“消渴”的治療基礎(chǔ)上參考“痞滿”“嘔吐”“胃反”進(jìn)行，中焦虛寒可致本病的發(fā)生。教富娥等[39]治療中焦虛寒型糖尿病胃輕癱時(shí)，對(duì)照組采用胰島素、莫沙必利治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用吳茱萸湯，氣虛者加黃芪、山藥、白術(shù)，嘔吐者加半夏，腹脹者加枳實(shí)、焦三仙，血瘀者加丹參、劉寄奴。4周后觀察兩組患者的治療效果，治療組有效率為78.57%，對(duì)照組有效率為50.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.12 胃癌晚期嘔吐胃癌的發(fā)病與Hp感染、長期飲食不當(dāng)密切相關(guān)。胃癌晚期，主要病機(jī)為脾胃虛寒、氣血虧虛[40]。潘守杰等[41]在觀察吳茱萸湯治療晚期胃癌嘔吐32例的研究中，治療組用吳茱萸湯加姜半夏、茯苓治療；對(duì)照組用地塞米松、胃復(fù)安治療，半個(gè)月后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，治療組有效率為93.8%，對(duì)照組有效率為68.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.13 癌痛癌痛嚴(yán)重降低了晚期惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量，臨床觀察結(jié)果表明，吳茱萸湯對(duì)癌性疼痛能起到良好的治療作用。倪紅等[42]在治療三陰伏寒型中重度癌痛30例的臨床觀察中，對(duì)照組用硫酸嗎啡緩釋片10 mg，日2次治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用吳茱萸湯合四逆湯治療，日1劑，水煎200 mL，早晚餐后服。結(jié)果表明，吳茱萸湯合四逆湯能降低患者的中醫(yī)證候積分，提高患者的生存質(zhì)量，降低患者阿片類藥物的使用量。

此外，亦有吳茱萸湯治療帶下病、失眠、肢體震顫、神經(jīng)官能癥、梅尼埃病等的相關(guān)報(bào)道[43-47]。

3 小結(jié)與展望

吳茱萸湯作為經(jīng)典名方，藥簡(jiǎn)力專，臨床效果良好，且毒副作用小。經(jīng)歷代醫(yī)家的實(shí)踐、拓展與延伸，吳茱萸湯的應(yīng)用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，已用于多種疾病的治療當(dāng)中。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究為吳茱萸湯發(fā)揮治療作用提供了可靠的科學(xué)依據(jù)，但仍有部分疾病的治療機(jī)理未得到證實(shí)，尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。對(duì)現(xiàn)有臨床報(bào)道進(jìn)行研讀后發(fā)現(xiàn)，吳茱萸湯治療部分疾病的文獻(xiàn)屬于驗(yàn)案報(bào)道，未進(jìn)行系統(tǒng)的臨床觀察；部分臨床觀察樣本量有待增加，以增加可信度。吳茱萸湯主要治療因寒而致的病證，因疾病的病因病機(jī)日漸復(fù)雜，在應(yīng)用時(shí)，不能拘泥于寒證，應(yīng)隨證加減治療。