基于“木郁達(dá)之”探討疏肝健脾法對乳腺癌骨微環(huán)境的影響*

楊璦竹，李然，劉立萍

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧沈陽110032

“木郁達(dá)之”最初見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，為五郁治則之一?！澳居暨_(dá)之”受中醫(yī)理論五運六氣的影響，對疾病的防治有重要的臨床指導(dǎo)意義。后世醫(yī)家不僅運用“木郁達(dá)之”理論來防治五氣郁閉、運氣失常的外感病，還運用“木郁達(dá)之”的治則來防治臟腑氣機郁痹的內(nèi)傷雜病?？梢?，基于“木郁達(dá)之”探討疏肝健脾法對乳腺癌骨微環(huán)境的影響具有重要意義。

1 五運六氣與木郁達(dá)之

中國古代研究天時氣候變化的最初理論是五運六氣，并探討了天時氣候變更對人體帶來的轉(zhuǎn)化，含有豐富的時間醫(yī)學(xué)內(nèi)涵，具有周期性的時間變更規(guī)律。五運之氣化太過或不及，勝復(fù)之變化，郁極乃發(fā)，機體內(nèi)外環(huán)境的和諧被打破，從而引起疾病的發(fā)生與發(fā)展。導(dǎo)致人體病理變化和氣候、物候變化的正是這種郁發(fā)之氣。五運之氣的郁發(fā)情況多是因太甚或不能而產(chǎn)生變化。五郁的診治規(guī)則最早在《素問·六元正紀(jì)大論》中提到，書中有古代醫(yī)家對自然氣候變化的觀察。歲運太甚之年，郁發(fā)的狀況大多比較兇猛，病況常常比較嚴(yán)重；歲運不能之年，郁發(fā)狀況相對來說較為慢而緩，導(dǎo)致病情纏綿、遷移不愈。依據(jù)五行的勝復(fù)和制化規(guī)律，歲運之氣被勝氣抑制太甚，就會導(dǎo)致復(fù)氣的產(chǎn)生，為“五郁之發(fā)”。

五郁是指木、火、土、金、水對應(yīng)風(fēng)、熱、濕、燥、寒，它主要體現(xiàn)在郁滯引起人體五臟之氣發(fā)生病理改變［1］。木郁，是指肝的疏泄功能失常，導(dǎo)致全身氣機升降失調(diào)，表現(xiàn)為肝氣郁結(jié)、肝氣橫逆、肝郁化火等癥狀，由此引發(fā)疾病，甚至變生他病。肝氣疏泄功能失調(diào)，可引發(fā)情志活動異常，若受到強烈或長久的情志打擊，亦可引發(fā)機體氣機失調(diào)，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)或肝氣上逆?！额惤?jīng)》云：“達(dá)，暢達(dá)也?！备螌倌?，通于春氣，有萬物蓬勃之象，有條達(dá)之性，位居于東方，為世間萬事發(fā)生之始。木之為變，木之郁也。肝木被郁，氣機不暢。木氣具疏暢通達(dá)之性，木郁治當(dāng)順應(yīng)木性，暢達(dá)以療木郁。

2 骨微環(huán)境紊亂是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的重要影響因素

乳腺癌手術(shù)后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可在骨、肺、肝等部位轉(zhuǎn)移，尤以骨轉(zhuǎn)移多見。人體細(xì)胞能夠保證正常生長代謝以及功能活動，依賴于骨微環(huán)境?！巴寥篮头N子”學(xué)說提出骨微環(huán)境在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中給予了營養(yǎng)，即靶器官適宜血液中傳播腫瘤細(xì)胞的存活微環(huán)境是腫瘤發(fā)生的主要條件［2］。骨的正常代謝平衡，依賴于源自髓系造血干細(xì)胞的破骨細(xì)胞和原始骨干細(xì)胞增殖分化形成的成骨細(xì)胞活性的動態(tài)平衡。這些細(xì)胞形成多種因子［3］，炎癥因子可以誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的增殖，加速乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的進程。骨具有造血功能，血液中各類血細(xì)胞由骨髓里大量骨髓干細(xì)胞誘導(dǎo)分化而成，血細(xì)胞中含有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞對骨髓造血重建有促進作用［4-6］。醫(yī)道繁雜，然皆可用陰陽概括，證有陰陽，氣血亦分陰陽，氣屬陽，血為陰，人之氣血互為根本，以護正氣。人之防御，多賴于衛(wèi)氣營血。干細(xì)胞多具有先天之精的特性，中西醫(yī)對于血液的化生功能有相同的見解。在人體整個造血系統(tǒng)里，造血干細(xì)胞起著至關(guān)重要的作用。造血干細(xì)胞是先天之精的一部分，是精生髓、生血的完美執(zhí)行者。造血干細(xì)胞屬于中醫(yī)“營血”范疇［7］。血液在脈管中流動，散布整個機體，以滋養(yǎng)臟腑四肢，全依賴氣的固攝推動功用。營血中的水谷精微物質(zhì)滋養(yǎng)營氣，使其營養(yǎng)固攝作用得以發(fā)揮。實際上，從當(dāng)代生理與解剖的概念上來看，血漿和血細(xì)胞構(gòu)成了血液。中醫(yī)傳統(tǒng)思想中的精微物質(zhì)的功能與紅細(xì)胞、血小板以及其載體的血漿功能表述相同。免疫功能與造血有著頗為緊密的聯(lián)系，造血細(xì)胞與免疫細(xì)胞共同來自于造血干細(xì)胞，之后逐漸分化為各系祖細(xì)胞，并且增殖發(fā)育成熟。這個過程類似于中醫(yī)傳統(tǒng)理論中的營血“清”“濁”化生的過程，故血細(xì)胞內(nèi)的多種免疫細(xì)胞屬于中醫(yī)“營中有衛(wèi)”范疇。

《素問·生氣通天論》曰：“是以圣人陳陰陽，筋脈和同，骨髓堅固，氣血皆從?！睜I衛(wèi)失和，使機體失去防御，免疫系統(tǒng)防線崩塌，無法發(fā)揮其防御作用［8］。乳腺癌細(xì)胞釋放的多種因子與骨微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞的互相作用導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)的破壞。

3 肝郁脾虛是乳腺癌骨微環(huán)境紊亂的核心病機

肝主衛(wèi)氣，肝郁氣滯可以降低衛(wèi)氣的防御功能，衛(wèi)氣的防御作用與機體的免疫穩(wěn)態(tài)相通［9］。肝主疏泄，機體長期受到情緒應(yīng)激反應(yīng)，會出現(xiàn)肝郁氣滯癥狀，導(dǎo)致T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子免疫平衡失調(diào)［10］。脾胃虛弱能夠降低機體免疫能力，影響免疫細(xì)胞的增殖分化［11］。肝失條達(dá)，脾運失約，氣血不足，營衛(wèi)失和，導(dǎo)致氣、痰、瘀、毒郁結(jié)乳絡(luò)。乳腺癌細(xì)胞生成的血管內(nèi)皮生長因子和表皮生長因子的平衡被打破［12］，細(xì)胞代謝失衡，進而刺激骨及乳腺癌細(xì)胞的增殖分化。肝郁脾虛作為乳腺癌的主要發(fā)病機制，可直接影響乳腺癌的形成與進展。運氣郁發(fā)乃運氣氣化之自穩(wěn)機制，郁氣可致復(fù)氣，出現(xiàn)郁氣及勝氣相應(yīng)臟腑的病證。衛(wèi)屬陽主外，具有慓疾滑利之性，與肝為剛臟之性相符；脾胃為氣血生化之源，營屬陰主內(nèi)，具有營養(yǎng)濡潤之功。肝郁氣滯則導(dǎo)致營衛(wèi)失和，故肝郁脾虛、營衛(wèi)失和是乳腺癌骨微環(huán)境紊亂的核心病機。

《金匱要略》中，以人體整體觀為本，提出肝臟疾病最易傳于脾，故治療肝病期間，也應(yīng)重視調(diào)理脾臟。肝失條達(dá)，氣機不疏，致使?jié)裥疤N結(jié)在脾［13］。木運太過，木勝克土，肝臟其所勝之脾臟亦病。木郁則病，木達(dá)則和。防治乳腺癌的原則為疏肝健脾，暢達(dá)氣機［14］。疏肝健脾、調(diào)和營衛(wèi)，則精血化生有源，疏肝健脾法有助于乳腺癌患者骨微環(huán)境復(fù)穩(wěn)。

4 逍遙散屬“木郁達(dá)之”之法

體現(xiàn)“木郁達(dá)之”的方劑中多含疏通暢達(dá)氣機的中藥，此類中藥對論治木郁之病有重要的臨床價值。《醫(yī)貫·郁病論》記載逍遙散治療郁證。逍遙散不僅具有疏肝作用，也實現(xiàn)了氣血共調(diào)，治療肝郁血虛、脾運不健證效果顯著?！短交菝窈蛣┚址健分休d逍遙散可以治療女子陰虛血弱，榮衛(wèi)不和，日久漸至骨蒸。逍遙散屬于“木郁達(dá)之”之法，具有疏肝健脾養(yǎng)血之功效。丹梔逍遙散組方是以逍遙散為底，加入牡丹皮、梔子兩味中藥，體現(xiàn)了疏通暢達(dá)氣機的基本防治準(zhǔn)則，亦屬“木郁達(dá)之”治法。

乳腺癌屬于中醫(yī)“乳巖”范疇，氣郁絡(luò)阻是乳腺癌的核心發(fā)病機制?！澳居暨_(dá)之”對防治乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展具有重要的臨床指導(dǎo)意義。乳腺癌因郁而生，木郁與乳絡(luò)結(jié)聚互為因果。乳腺癌形成由木郁所致，其惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致木郁更甚。乳腺癌患者骨結(jié)構(gòu)的破壞，多由肝郁氣滯、氣血虧虛導(dǎo)致骨髓造血能力受到影響，使多種免疫細(xì)胞失去免疫防御能力［15］。丹梔逍遙散能夠顯著抑制乳腺癌細(xì)胞的生長［16］，其機制與此方調(diào)控乳腺癌骨微環(huán)境可能存在密切聯(lián)系，其可通過影響各種骨內(nèi)細(xì)胞間相互作用，加速骨轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生與進展。因此，從“木郁達(dá)之”探討疏肝健脾方防治乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

5 小結(jié)

在中醫(yī)五運六氣理論的指導(dǎo)下，闡釋疏肝健脾法防治乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有臨床指導(dǎo)意義。木之郁也，郁極乃發(fā)。木郁與乳絡(luò)結(jié)聚互為因果，木郁致乳腺癌發(fā)生，乳腺癌發(fā)展致郁甚。肝郁脾虛、營衛(wèi)失和是乳腺癌患者骨微環(huán)境紊亂的核心病機。營衛(wèi)失和，影響營血濡養(yǎng)骨骼和衛(wèi)氣抵御外邪的能力，影響骨誘導(dǎo)分化各種血細(xì)胞進入血液的功能，引起乳腺癌細(xì)胞因子與骨微環(huán)境中細(xì)胞的相互作用，從而引發(fā)骨轉(zhuǎn)移。木郁則病，木達(dá)則和。疏肝健脾法有助于重建乳腺癌骨微環(huán)境新穩(wěn)態(tài)，逍遙散屬“木郁達(dá)之”之法，功可疏肝健脾、調(diào)和營衛(wèi)，可通過調(diào)控乳腺癌患者骨微環(huán)境影響乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與發(fā)展。