刁雅靜,鐘華,相宏杰,宋曉明,滑振,盧偉
1.山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250014; 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010
失眠癥是指以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙[1],在中醫(yī)學(xué)屬“不寐病”范疇?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》中稱之為“目不瞑”“不得眠”“臥不安”。隨著現(xiàn)代社會生活壓力的增加,失眠患病率逐漸升高[1]。研究表明,10%~15%的成年人患有失眠,且失眠持續(xù) 10 年以上的患者可達(dá)半數(shù)[2]。長期失眠可嚴(yán)重影響患者的身心健康。失眠患者常伴有不同程度的焦慮抑郁情緒[3],嚴(yán)重者可導(dǎo)致其社會功能下降。西醫(yī)治療失眠的藥物作用機(jī)制單一,副作用大,易于產(chǎn)生依賴性,很多患者因懼怕其副作用而拒絕使用。中醫(yī)治療失眠相對西醫(yī)有獨(dú)特優(yōu)勢,具有整體調(diào)節(jié)、辨證論治的特點(diǎn),療效好,患者依從性高。筆者基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于“目不瞑”的論述,從陰陽失衡的角度探討失眠的病因病機(jī),并據(jù)此提出失眠的治則治法,以期為臨床提供借鑒。
《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰:“陰陽者,天地之道也,萬物之綱紀(jì),變化之父母,生殺之本始,神明之府也?!碧崾娟庩柺侨f物之本?!端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩唬骸吧荆居陉庩枴?。人是自然界的產(chǎn)物,人體的正常運(yùn)行需與自然相應(yīng)。晝?yōu)殛?,夜為陰。夜寐是人體正常的生理活動。《靈樞·營衛(wèi)生會》曰:“陰陽相貫,如環(huán)無端。衛(wèi)氣行于陽二十五度,行于陰二十五度,分為晝夜。故氣至陽而起,至陰而止?!薄鹅`樞·口問》曰:“陽氣盡,陰氣盛,則目瞑;陰氣盡,而陽氣盛,則寤矣?!薄鹅`樞·寒熱病》云:“足太陽有通項(xiàng)入于腦者……陰蹺、陽蹺,陰陽相交,陽入陰,陰出陽,交于目銳眥,陽氣盛瞋目,陰氣盛則暝目?!卑滋熳匀唤珀枤馔?,人體之衛(wèi)氣(屬陽)通于天氣而行于體表(屬陽),從足太陽膀胱經(jīng)開始行于諸陽經(jīng),陽蹺脈漸盛,人體逐漸目開而醒;夜間自然界陰氣逐漸旺盛,陽氣逐漸衰弱,人體之衛(wèi)氣(屬陽)適應(yīng)天氣之變化而潛入體內(nèi)(屬陰),從足少陰腎經(jīng)開始行于諸陰經(jīng),陰蹺脈逐漸氣盛,故人閉目入睡。人體陰陽隨自然界陰陽消長而消長,白天陽出于陰則醒,夜晚陽入于陰則寐??梢婈庩柡秃?,陽入于陰是正常睡眠的保障。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“凡陰陽之要,陽秘乃固,兩者不和,若春無秋,若冬無夏。因而和之,是謂圣度。”
失眠在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中稱為“目不瞑”“不得臥”“臥不安”?!鹅`樞·大惑論》言:“黃帝曰:病而不得臥者,何氣使然?岐伯曰:衛(wèi)氣不得入于陰,常留于陽,留于陽則陽氣滿,陽氣滿則陽蹺盛,不得入于陰則陰氣虛,故目不瞑矣”。人體是陰陽對立統(tǒng)一的整體。《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰:“陰在內(nèi),陽之守也。陽在外,陰之使也”。白天陽氣衛(wèi)外,陰氣在內(nèi),人體覺醒;夜晚陽氣入陰,陰陽和合,人體安睡。若夜晚陽氣不入于陰,獨(dú)留陰在內(nèi),陰陽失合,導(dǎo)致陰氣空虛于內(nèi),陽氣亢盛于外,人體不能安睡而失眠。因此,陽不入陰是失眠的根本病機(jī)[4]?!额愖C治裁·不寐》曰:“不寐者,病在陽不交陰也。”歷代醫(yī)家對失眠的病機(jī)做了諸多有益探討,但究其根本總不離陽不入陰,以下分四個(gè)方面分別加以論述。
2.1 陽盛致陽不入陰《素問·太陰陽明論》云:“賊風(fēng)虛邪者,陽受之……陽受之則入六腑……入六腑則身熱不時(shí)臥,上為喘呼。”外感六淫邪氣,邪正相爭化熱,或情志不遂,肝郁化火,火熱之邪亢盛于外,不入陰,故而不寐?!鹅`樞·邪客》曰:“今厥氣客于五臟六腑,則衛(wèi)氣獨(dú)衛(wèi)其外,行于陽,不得入于陰。行于陽則陽氣盛,陽氣盛則陽蹺陷,不得入于陰,陰虛,故目不暝?!标枤膺^盛,亢行于外而不入陰,陰陽失交則不眠?!秱摗吩唬骸瓣柮鞑?,脈浮而緊,咽燥口苦,腹?jié)M而喘,發(fā)熱汗出,不惡寒反惡熱,身重者;若發(fā)汗則燥,心憒憒反譫語,若加溫針,必怵惕煩躁不得眠。”指出熱邪內(nèi)郁可致心煩不眠。
2.2 陰虛致陽不入陰《素問·陰陽應(yīng)象大論》云“年四十而陰氣自半也”。人年老則精血虧虛,陰虛則不能納陽入內(nèi),陽獨(dú)盛于外,不能入陰,故失眠?!鹅`樞·營衛(wèi)生會》曰:“老者之氣血衰……故晝不精,夜不瞑?!薄毒霸廊珪げ幻隆吩疲骸八紤]勞倦,驚恐憂疑,及別無所累而常多不寐者,總屬真陰精血之不足,陰陽不交,而神有不安其室耳?!薄皠诰胨紤]太過者,必致血液耗亡,神魂無主,所以不眠”,提示思慮過度,或受驚嚇之后,可致精血虧耗,心神失養(yǎng),陰陽失交而失眠?!栋Y因脈治》云:“或盡力謀慮,肝血所傷,則夜臥不寧矣”,指出肝血不足可致失眠。
2.3 陽虛致陽不入陰年老體衰則陽氣不足,陽虛則浮于外,無力入陰,故見失眠[5]。張仲景在《傷寒論》中首次提出了陽虛失眠:“傷寒脈浮,醫(yī)以火迫劫之,亡陽,必驚狂,臥起不安者,桂枝去芍藥加蜀漆牡蠣龍骨救逆湯主之”,指出陽氣虛衰可致臥起不安。以此為啟發(fā),后世醫(yī)家也對陽虛失眠多有闡述。如《證治要訣》云:“不寐有二種,有病后虛弱及年高人陽衰不寐。”《醫(yī)法圓通》云:“素秉陽衰,有因腎陽衰而不能啟真水上升以交于心,心氣即不得下降故不臥?!碧崾灸I陽衰可致心腎不交而失眠?!镀演o周醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)》中指出:“心陽虛,則善恐不樂,自汗,心悸,惕惕然而動,少寐?!?/p>
2.4 陰盛致陽不入陰外感寒邪,飲食生冷或久居陰暗潮濕之地,陰盛則寒,寒性收引。津血得寒則凝滯,脈道得寒則艱澀,精血津液運(yùn)行不利,痰飲、瘀血內(nèi)生,阻滯陰陽交會之道[6],導(dǎo)致陽不入陰?!端貑枴つ嬲{(diào)論》曰:“陽明者,胃脈也,胃者六腑之海,其氣亦下行,陽明逆不得從其道,故不得臥也?!薄端貑枴つ嬲{(diào)論》曰:“胃不和則臥不安。此之謂也?!敝赋鑫覆缓蛣t胃陽之氣下行受阻,胃氣上逆,不從其道致“不得臥”。胃不和則水谷津液代謝不利,痰濕內(nèi)生,痰濕阻滯中焦,上焦之心火與下焦之腎水不能既濟(jì),陰陽不能相交故而失眠。此外,陰氣盛極,格拒衛(wèi)陽[7],致使陽不能入陰,亦可致不寐。
由于陰陽是相互對立統(tǒng)一的關(guān)系,既相互對立,也相互依存。因此在臨證過程中,失眠的病機(jī)多較為復(fù)雜,常陰陽合病,虛實(shí)夾雜。常見的有陰虛與陽盛合并,陽虛與陰盛共存。如鄭欽安認(rèn)為“凡陽虛之人,陰氣自然必盛?!币虼耍R證中需仔細(xì)辨別陰陽盛衰,分清主次,根據(jù)病情分而治之或合而治之。
3.1 調(diào)和陰陽是失眠的根本治療法則對于失眠的治療,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中早有論述。《靈樞·邪客》曰:“治之奈何?伯高曰:補(bǔ)其不足,瀉其有余,調(diào)其虛實(shí),以通其道而去其邪?!碧崾臼咝柩a(bǔ)虛瀉實(shí),祛邪通道。所謂虛實(shí)邪氣,究其根本為陰陽之盛衰。因此,調(diào)整陰陽[8],以陰陽為綱辨邪正盛衰是治療失眠的根本。正如《素問·至真要大論》曰:“謹(jǐn)察陰陽所在而調(diào)之,以平為期?!本唧w而言,臨床陰陽辨證綱領(lǐng)下又可據(jù)臟腑陰陽之盛衰而分為不同證型。
3.2 陽盛證:心肝火旺證本證患者多平素急躁易怒,入睡前反復(fù)思慮,頭暈頭痛,目赤耳鳴,口干口苦,胸脅脹痛,大便干燥,小便黃或灼熱,舌紅苔黃,脈弦數(shù)。治療宜清肝瀉火,清心安神,常用方劑有丹梔逍遙散、龍膽瀉肝湯[9]、梔子豉湯等。嚴(yán)年文等[10]研究表明,丹梔逍遙散聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療可顯著降低后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分、血漿多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)水平,并能提高5-羥色胺水平,改善睡眠,療效高于 rTMS 組。張華等[11]研究證實(shí),龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合勞拉西泮治療肝郁化火型失眠癥患者,可有效改善患者臨床癥狀,改善血5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。
3.3 陰虛證:肝腎陰虛、心肝血虛、心脾血虛證患者臨床可表現(xiàn)為入睡困難,早醒,醒后難以入睡,五心煩熱,腰酸,胸悶氣短,心悸,潮熱汗出,口干,目澀,皮膚干燥瘙癢,女子月經(jīng)不調(diào),舌淡紅,苔薄白,脈沉細(xì)。治療宜滋補(bǔ)肝腎、健脾養(yǎng)血、寧心安神。常用方劑有左歸丸、歸脾丸[12]、黃連阿膠湯、酸棗仁湯[13]等。曾雪愛等[14]實(shí)驗(yàn)證明,左歸丸可通過降低失眠大鼠興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如血漿DA、二羥基苯乙酸(DOPAC)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA) 含量及5-HIAA/5-HT改善睡眠。姚自強(qiáng)等[15]研究發(fā)現(xiàn),歸脾湯加減治療心脾兩虛型失眠可有效提高患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量,且能改善患者心理狀態(tài)。吳東南等[16]研究發(fā)現(xiàn),酸棗仁湯可能通過抑制海馬中 TLR4/NF-κB信號通路改善睡眠。
3.4 陽虛證:心腎陽虛、心膽氣虛證本證患者臨床常表現(xiàn)為畏寒怕冷,易受驚嚇,坐立不安,腰脊酸軟,疲乏懶動,心悸胸悶,食欲不振,大便稀溏,舌淡苔白,脈沉。治宜溫補(bǔ)心腎、通陽化氣。常用方劑有桂枝甘草龍骨牡蠣湯[17]、柴胡桂枝龍骨牡蠣湯、右歸丸、安神定志丸、交泰丸等。王志鵬[18]實(shí)驗(yàn)研究表明,桂枝甘草龍骨牡蠣湯可提高陽虛失眠大鼠腦內(nèi)5-HT濃度,降低NE濃度,其鎮(zhèn)靜助眠效果與氯硝西泮相當(dāng)。徐前[19]臨床研究證明,安神定志丸加減聯(lián)合常規(guī)輔助睡眠藥物治療心膽氣虛失眠,可顯著縮短入睡時(shí)間,延長睡眠時(shí)間,降低PSQI評分,改善睡眠質(zhì)量,且能顯著改善患者心膽氣虛癥狀。
3.5 陰盛證:痰蒙清竅、瘀血阻絡(luò)證本證臨床多表現(xiàn)為頭昏沉,肢體沉重脹痛,咳吐痰涎,腹脹,或頭痛,肢體麻木或疼痛,舌質(zhì)暗紅或紫黯,舌下可見絡(luò)脈迂曲,脈澀。常用方劑有半夏秫米湯、溫膽湯[20]、血府逐瘀湯[21]等。劉茜[22]研究表明,黃連溫膽湯聯(lián)合低頻(1 Hz)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)可有效降低痰熱內(nèi)擾型失眠患者的匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分,且能有效改善痰熱內(nèi)擾證的相關(guān)癥狀。楊嫚等[23]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),半夏秫米湯可以顯著提高小鼠睡眠率,減少小鼠自主活動次數(shù),縮短小鼠睡眠潛伏期,且能有效延長小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間。劉芳潔等[24]研究證明,血府逐瘀湯聯(lián)合耳穴貼壓可明顯降低失眠患者PSQI評分,顯著降低患者多巴胺、乙酰膽堿水平,升高γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素、谷氨酸及 5-羥色胺水平,并可降低血清 IL-2 及 IL-6水平。
需要注意的是,失眠多為心神不安。臨證用藥多在上述辨證基礎(chǔ)上酌加夜交藤、合歡皮、珍珠母、酸棗仁、龍骨、牡蠣等安神之品助眠。臨床上多數(shù)失眠患者辨證亦并非單純的某一個(gè)證型,常為氣血陰陽俱虛,虛實(shí)夾雜者居多,故處方用藥常需陰陽并調(diào),氣血兼顧,補(bǔ)瀉合用。
失眠是一種常見的心身疾病[25]。目前失眠的發(fā)病呈低齡化趨勢,且隨年齡增加,發(fā)病率逐年增高[26],失眠患者約有半數(shù)同時(shí)患有一種或一種以上精神障礙[27],嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為陽不入陰是失眠的關(guān)鍵病機(jī)。而導(dǎo)致陽不入陰的具體病機(jī)為陰陽的失衡,包括陽盛、陰虛、陽虛、陰盛,上述病機(jī)可合而并存,其中常見陽盛與陰虛合并、陽虛與陰盛共存。因此基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》陰陽相交理論,臨床上對失眠的治療應(yīng)四診合參,仔細(xì)辨別陰陽的盛衰,采用調(diào)整陰陽、補(bǔ)虛瀉實(shí)之法使陰陽相交而入眠。對于病程較長患者,多為陰陽俱病,虛實(shí)夾雜,需陰陽并調(diào)、氣血兼顧、攻補(bǔ)兼施,同時(shí)處方用藥需主次分明。如此調(diào)和陰陽,方可實(shí)現(xiàn)“陰平陽秘,精神乃治”。