系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)抗磷脂綜合征的中西醫(yī)診治進(jìn)展*

韋錦松，榮曉鳳

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 重慶 400016

SLE繼發(fā)APS涉及學(xué)科廣泛，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，目前本病的研究主要集中于動靜脈血栓形成、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent spontaneous abortion，RSA）及血小板減少等方面。西醫(yī)主要以抗凝及抗血小板為主，嚴(yán)重者采用糖皮質(zhì)激素、血漿置換以及免疫抑制劑，近年來新型抗凝藥及生物制劑在治療上展現(xiàn)巨大的潛力?，F(xiàn)代諸多學(xué)者已經(jīng)證實中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療在緩解血液高凝狀態(tài)、提高再妊娠成功率及改善患者臨床癥狀等方面的突出療效，現(xiàn)就對近幾年SLE繼發(fā)APS的臨床研究進(jìn)行綜述。以期進(jìn)一步豐富本病的治療手段并對本病的診治提供相應(yīng)的參考依據(jù)。

SLE繼發(fā)APS概述

APS分為原發(fā)性APS和繼發(fā)性APS，馮瑩[1]薈萃國內(nèi)較大宗病例報告指出APS患者在我國男女發(fā)病率為1∶（3～6），其中原發(fā)性APS占1/3，繼發(fā)性APS占2/3，其中約2/3的患者繼發(fā)于SLE。由此可見，臨床實踐中，APS的發(fā)生與SLE密切相關(guān)。SLE出現(xiàn)相關(guān)抗體，特別是狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant，LA）、抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，aCL）和抗β2糖蛋白（抗β2-GP1抗體）三者陽性時，患者出現(xiàn)血栓、動脈粥樣硬化、心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險大大增加；心臟瓣膜病常在SLE中出現(xiàn)，并且與aPL密切相關(guān)，尤其是LA陽性[2]。而這些抗體也是二者診斷標(biāo)準(zhǔn)中重要的免疫學(xué)指標(biāo)。

發(fā)病機(jī)制

1 血栓形成

近年來SLE繼發(fā)APS的發(fā)病機(jī)制研究很多，1999年札幌會議[3]對APS初步分類診斷共識中指出中SLE患者中持續(xù)存在的aCL陽性是血栓形成的重要原因；日本學(xué)者研究證實[4]患有血栓的SLE患者中單核細(xì)胞TF表達(dá)明顯高于其他SLE患者，并指出單核細(xì)胞TF的高表達(dá)是血栓形成的重要危險因素。目前廣泛接受的“二次打擊”學(xué)說[5]，“一次打擊”為aPL與β2糖蛋白、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及特異性抗體的相互作用，并促進(jìn)單核細(xì)胞活化，抑制體內(nèi)纖維活性，誘導(dǎo)組織因子（Tissue Factor，TF）表達(dá)，增強(qiáng)血小板的黏附、聚集，激活外源性凝血途徑并破壞體內(nèi)凝血－纖溶平衡，導(dǎo)致血栓形成[6]?！岸未驌簟奔礊槲ｋU因素，如感染、長時間制動、心血管風(fēng)險因素等。但這些研究具有局限性，只是部分解釋了APS血栓形成機(jī)制，需要進(jìn)一步的前瞻性研究證實高水平的血漿TF是APS患者血栓形成或妊娠并發(fā)癥的原因還是結(jié)果。國內(nèi)學(xué)者相關(guān)研究也證實LA、抗β2-GP1抗體在血栓形成過程中起著積極作用，并提出隨訪LA、抗β2-GP1抗體水平對患者預(yù)后的重要意義[7][8]。

2 病理妊娠

SLE繼發(fā)APS的患者妊娠失敗常發(fā)生在妊娠早期或中期，約1/2在10周內(nèi)。一篇aPL相關(guān)妊娠胎盤病理分析概括指出[9]：aPL不再簡單地激活內(nèi)皮細(xì)胞和血小板形成自身抗體，而是與滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合并破壞其正常功能，通過β定位于滋養(yǎng)層2GPI，激活膜受體和細(xì)胞內(nèi)危險傳感器以引發(fā)炎癥，從而對胎兒和母親產(chǎn)生不利影響。這些研究指導(dǎo)學(xué)者把研究的重點從血栓形成轉(zhuǎn)移到炎癥上面。另外，補(bǔ)體C4a、C3a和C5a的活化造成胎盤結(jié)構(gòu)和功能的破壞，也是導(dǎo)致妊娠丟失的重要原因[5，10]。

近年來人們對APS相關(guān)抗體所致妊娠丟失的認(rèn)識不斷提高，也發(fā)現(xiàn)如IgA 型抗體、抗磷脂酰絲氨酸、凝血酶原抗體等，這些抗體被列為“診斷標(biāo)準(zhǔn)外”的抗體，這些抗體的致病機(jī)制也正在研究當(dāng)中[5]。這些研究對妊娠期APS的治療和管理具有積極意義。

3 災(zāi)難性抗磷脂抗體綜合征

CAPS是APS最嚴(yán)重的形式，感染、外科手術(shù)、抗凝藥物的中斷或不足以及用藥不當(dāng)都可使APS患者發(fā)展成為CAPS，具體表現(xiàn)為數(shù)小時至幾天的內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)性小血管的血栓形成和急性多器官功能衰竭。其發(fā)病機(jī)制尚不確切，目前有研究認(rèn)為：CAPS以短期內(nèi)血栓和炎癥風(fēng)暴的形成，導(dǎo)致持續(xù)血栓形成的惡性循環(huán)，使患者全身血管不斷形成血栓，最終使全身多器官受累[11]。

臨床表現(xiàn)

1 動靜脈血栓形成

血栓形成是APS最主要臨床表現(xiàn)，外周血管、腦血管、心、肺、腎等臟器血管均可累積。最常見的是下肢深靜脈血栓形成（Deep vein thrombosis，DVT），當(dāng)血栓脫落時引發(fā)栓塞可出現(xiàn)全身各部。動脈血栓形成常表現(xiàn)為腦血管意外和心肌梗死，表現(xiàn)為中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）及心肌梗死。皮膚血栓主要以網(wǎng)狀青斑、皮膚潰瘍形式出現(xiàn)；累及腎臟引起蛋白尿、腎功能不全等。

2 病理妊娠

包括早期、中期、晚期的胎兒丟失以及早產(chǎn)兒。約1/2左右的妊娠合并APS的孕婦可出現(xiàn)流產(chǎn)，流產(chǎn)一般發(fā)生于妊娠中后期。APS在妊娠期間的其他表現(xiàn)還有：先兆子癇、妊娠高血壓、胎兒生長發(fā)育遲緩、胎兒窘迫及早產(chǎn)等，它們的發(fā)生率大概均為30%左右。其中IgG型aPL患者與IgM和IgA型aPL陽性患者相比，發(fā)生流產(chǎn)的概率增大。這些臨床表現(xiàn)在妊娠期間易加重少數(shù)非APS孕婦血清高滴度的IgG抗磷脂抗體使流產(chǎn)的風(fēng)險增加，但是否引起其他的產(chǎn)科并發(fā)癥的增加尚不清楚。而大多數(shù)非APS孕婦，雖血清aPL陽性，但臨床的并發(fā)癥并無明顯增加，能正常妊娠。

3 血小板減少

APS患者常表現(xiàn)為中度的血小板減少（一般＞50×10/L）。APS患者雖有血小板減少，但仍易形成血栓，很少有出血癥狀。SLE常見的血小板減少與aPL的存在有關(guān)。約40%的aPL陽性的SLE患者可出現(xiàn)血小板減少，但只有10%的aPL陰性的SLE患者有血小板減少癥。反之，70%～80%的有血小板減少的SLE患者為aPL陽性。

4 SLE相關(guān)的APS病人臨床表現(xiàn)的差異

歐洲一組對1000例SLE相關(guān)APS病人10年的跟蹤隨訪數(shù)據(jù)中表明[12]：本病女患者更容易出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、網(wǎng)狀青斑和偏頭痛；男性則常表現(xiàn)為心肌梗死、癲癇和DVT；兒童更多表現(xiàn)為舞蹈癥和頸靜脈血栓；老年患者則以男性病人為主，主要表現(xiàn)為卒中和心絞痛，很少有網(wǎng)狀青斑。SLE相關(guān)的APS患者在臨床表現(xiàn)方面的差異，可能是因為患者的激素水平和年齡有關(guān)。另外，與原發(fā)性APS患者相比，SLE-APS患者除了經(jīng)典的臨床表現(xiàn)外更易出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、網(wǎng)狀青斑、血小板減少和白細(xì)胞減少等。

5 災(zāi)難性抗磷脂抗體綜合征

臨床表現(xiàn)為多發(fā)小血管血栓形成，少有累及中大血管。本病全身各器官組織皆有受累，常見的受累器官為腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和皮膚，膽囊、胃腸道、眼、脾和腎上腺等器官也有累及。此外，SLE相關(guān)的CAPS更有可能嚴(yán)重受累心臟和大腦，死亡率也更高[13]。

診斷分類標(biāo)準(zhǔn)

1 APS分類標(biāo)準(zhǔn)

APS診斷目前尚有爭議，札幌會議[3]提出了初步分類標(biāo)準(zhǔn)，06年進(jìn)行了修訂[14]。新標(biāo)準(zhǔn)增加了抗β2-GP1抗體的實驗室標(biāo)準(zhǔn)，同時也對APS相關(guān)臨床表現(xiàn)的并發(fā)癥達(dá)成共識，并強(qiáng)調(diào)根據(jù)血栓發(fā)生的危險因素進(jìn)行分層。悉尼分類標(biāo)準(zhǔn)提高了APS 診斷的特異性，但也降低了診斷的靈敏度。這是因為APS除了經(jīng)典的臨床表現(xiàn)外包括分類標(biāo)準(zhǔn)外的非經(jīng)典臨床表現(xiàn)，如心臟瓣膜病、網(wǎng)狀青紫、血小板減少、腎病、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)等繼續(xù)診斷標(biāo)準(zhǔn)外的抗體。但目前由于現(xiàn)有實驗室方法學(xué)和實驗室檢查結(jié)果解讀的差異，容易造成誤判，因此在診斷時需依賴臨床醫(yī)生的專業(yè)知識鑒別[1]。

2 CAPS分類標(biāo)準(zhǔn)

第十屆國際抗磷脂抗體會議于2002年首次對CAPS制定分類標(biāo)準(zhǔn)，先后于2010、 2012修訂和確認(rèn)，目前一般使用2012年分類的診斷標(biāo)準(zhǔn)[15]。由于CAPS起病隱匿，臨床表現(xiàn)又與溶血性尿毒癥綜合征（HUS）、血小板減少性紫癜（TTP）及HELLP綜合征等疾病相似，故在診斷時仍然面臨困難，需要對以上疾病相鑒別。

西醫(yī)治療

1 血栓治療進(jìn)展

目前認(rèn)為，對APS患者進(jìn)行血栓形成風(fēng)險評估是十分必要的，有助于在臨床判別高危患者及指導(dǎo)用藥。概括而言，aPL的類型、滴度、數(shù)目、是否存在其他自身免疫疾病、是否存在其他心血管危險因素和血栓形成部位這四個方面是評估APS患者血栓形成的危險因素。截至目前，aCL陽性血栓患者推薦方法為：一級預(yù)防推薦有血栓形成高危因素（如外科手術(shù)、感染、創(chuàng)傷、長期制動等）推薦低分子肝素（lowmolecular-weight heparin，LMWH）；三 陽（aCL、LA及抗β2-GP1均陽性）患者推薦低劑量阿司匹林（low-dose aspirin，LDA）；羥氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）可使SLE-APS患者動靜脈血栓形成率降低，推薦使用時聯(lián)合LDA[16]。二級預(yù)防：現(xiàn)代研究表明APS患者血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險很高，特別是未使用過抗凝藥物的患者。因此，推薦本病的抗凝治療應(yīng)終身持續(xù)進(jìn)行。抗凝方案為：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度[國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR） 2-3]靜脈血栓采用肝素或LMWH，后期轉(zhuǎn)為華法林并長期使用。動脈血栓的患者可加用LDA或?qū)NR目標(biāo)值提高至（3-4）[17]，伴有SLE患者則需加用免疫抑制治療。SLE繼發(fā)APS的兒童患者，無論是否發(fā)生血栓事件，均應(yīng)評估血栓危險因素，進(jìn)行個體化抗凝治療[18]。近幾年新開發(fā)的[19]直接口服抗凝劑（direct oral anticoagulants，DOACs）如利伐沙班和直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯等新型抗凝藥，與華法林相比具有與食物和藥物相互作用少、無需監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值等優(yōu)勢，在臨床治療時是安全的，可以選用，但仍需要更大規(guī)模的臨床研究證實。目前華法林及其他維生素K拮抗劑仍是一線用藥。

2 APS妊娠期的治療進(jìn)展

APS患者妊娠過程中抗凝及抗血小板為主要手段，同時妊娠風(fēng)險的評估和管理也同樣重要，有助于評估高?；颊吆椭笇?dǎo)臨床用藥。Espinosa[20]等推薦APS患者在妊娠早期（≤10周）和妊娠中晚期（≥10周）推薦LDA聯(lián)合預(yù)防劑量肝素或LMWH。既往有血栓病史患者建議LDA聯(lián)合治療劑量肝素或LMWH；對于純產(chǎn)科APS且先前沒有血栓形成（OAPS）的患者，建議在產(chǎn)后6周之前預(yù)防性使用LMWH和LDA[21]。治療效果不佳的妊娠期APS，可再次使用LMWH-LDA，根據(jù)實際病情加用糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）、血漿置換或生物制劑。對于SLE合并APS妊娠期患者，在參考SLE治療方案的基礎(chǔ)上推薦小劑量激素，抗體轉(zhuǎn)陰時可考慮停藥，并聯(lián)合運用LDA和LMWH[22]；也是目前治療妊娠期APS最有效的藥物。

3 血小板減少治療

APS患者另一個臨床表現(xiàn)為輕中度的血小板減少（一般＞50×10/L），但APS所表現(xiàn)的血小板減少很少有出血癥狀，一般不需治療，但需密切監(jiān)測。aPL、LA陽性并有血管危險因素的患者血栓形成的風(fēng)險很高，常應(yīng)用阿司匹林或羥基氯喹進(jìn)行一級血栓預(yù)防，合并有出血風(fēng)險的APS患者可采用免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）治療方案[20]。缺乏APS臨床表現(xiàn)但aPL持續(xù)陽性的血小板減少患者診斷為ITP，治療上可參考ITP治療指南[23]。

4 CAPS的治療

CAPS一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，就需積極抗凝和免疫抑制治療。根據(jù)2012年CAPS國際共識[15]治療方案意見，指出抗凝+激素沖擊+血漿置換和（或）IVIg三聯(lián)是目前CAPS推薦的一線治療方法，二線藥物主要以利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺等為主[24]。有證據(jù)表明環(huán)磷酰胺可能對SLE繼發(fā)的CAPS的患者有治療作用，同時也指出活動期的SLE患者，應(yīng)給予低劑量的環(huán)磷酰胺[25]。此外，感染所誘發(fā)的CAPS患者預(yù)后更差，因此在疾病早期需積極抗感染治療[26]。

中醫(yī)對SLE繼發(fā)APS的認(rèn)識

中醫(yī)內(nèi)容中尚無SLE或APS的病名，古代醫(yī)籍中認(rèn)為本病在臨床癥狀特點上與“脈痹”“陰陽毒”“蝶瘡流注”等病證相似，血栓形成方面與中醫(yī)“血瘀證”“絡(luò)病”“股腫”“脈痹”等病證類似；自然流產(chǎn)方面與“胎漏”“胎動不安”等婦科病證相似，因本病中后期常累及五臟六腑，故在不同的病證中均有涉及。

中醫(yī)病因病機(jī)

1 瘀血為主要病機(jī)

我國《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有對靜脈血栓最早的記述：“脈道以通，血氣乃行”、“疏其血氣，令其條達(dá)”、“痹在于骨則重，在于脈則血凝而不流……”《血證論》中提出“宜化去瘀血，消利腫脹”、“瘀血腫痛者，宜消瘀血”、“瘀血消散，則痛腫自除”。歷代醫(yī)家認(rèn)為瘀血貫穿了血栓形成的整個疾病始終，病理基礎(chǔ)為濕、熱、虛、瘀，致病因素為濕熱、瘀血。瘀血痹阻經(jīng)脈，加之濕熱附著阻滯，脈道不榮，從而形成血瘀證。

2 腎虛是病理妊娠的根本病因

《素問·奇病論》曰： “胞絡(luò)者系于腎?！薄杜萍浴芬灿浭觯?“女子之腎脈系先于胎，是母之真氣，子所系也?！蹦I為先天之本，主藏精，主生殖，沖任二脈系于腎，腎氣充盛則胎氣穩(wěn)固。脾為后天之本，氣血生化之源，脾氣健運氣血生化有源，胎氣得充。由此可見，腎氣不固、脾胃虛弱不健是引起病理妊娠的重要病因。此外，因氣虛、寒凝、氣滯等原因所致的淤血形成，其病機(jī)是瘀血阻滯胞宮，新血不生，致胞脈、胞胎失養(yǎng)，故而流產(chǎn)?！毒霸廊珪D人規(guī)》中記述：“胎熱者，血易動，血動者，胎不安，故隨于內(nèi)熱而虛者，易常有之?！闭J(rèn)為熱邪也是導(dǎo)致病理妊娠的重要原因?？傊?、瘀、熱三者是導(dǎo)致病理妊娠的主要原因。

中醫(yī)治療

1 活血化瘀為基礎(chǔ)辯證論治

諸多醫(yī)家認(rèn)為淤血始終貫穿了疾病不同階段的始終，活血化瘀可調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)環(huán)境，從而促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)。常用的活血化瘀藥物為“丹參、牡丹皮、赤芍、當(dāng)歸、益母草、紫草”等[27]。有學(xué)者[28]運用參芪地黃湯（六味地黃湯加黨參、黃芪加減）對緩解SLE患者血液高凝狀態(tài)、抗炎、調(diào)節(jié)免疫，改善微循環(huán)等方面有較好療效，并減少了血栓類并發(fā)癥的發(fā)生率，是可以實現(xiàn)的標(biāo)本兼治的治療方法。腦血管意外方面孫維娜等[29]研究結(jié)果證實中藥（黃芪、丹參、野菊花、夏枯草）治療缺血性腦卒中患者IgG及IgM 型ACA有一定抑制作用，并且在血栓形成過程中起良性作用。截至目前，雖然已有多位醫(yī)家研究證實活血化瘀治療aPL持續(xù)陽性的SLE患者的臨床療效，并使抗體轉(zhuǎn)陰，但僅限于個案報道，大部分局限于病理妊娠方面。

2 健脾補(bǔ)腎為主安胎

2.1 補(bǔ)腎健脾法 現(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎健脾類中藥有提高機(jī)體免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能、抑制子宮收縮的功能，從而發(fā)揮保胎作用。黨參、白術(shù)、續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、杜仲是常用的中藥。許家瑩[30]等通過觀察安子合劑（桑寄生、菟絲子、杜仲、太子參、白術(shù)、苧麻根、黃芩、丹參等）對抗心磷脂抗體陽性小鼠母胎界面p-STAT3影響，證實安子合劑可能明顯降低外周血ACA、抗β2-GP1抗體濃度，降低胚胎吸收率，提高胎鼠、胎盤重量，使之恢復(fù)正常水平，其作用的強(qiáng)弱與藥物的劑量相關(guān)。李莉[31]等運用補(bǔ)腎健脾化瘀安胎法治療早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的療效觀察中，補(bǔ)腎健脾和補(bǔ)腎健脾化瘀組總有效率均顯著高于西藥組（P＜0.05）。指出該療法在治療本病時是有效的，可以在臨床上應(yīng)用。

2.2 補(bǔ)腎活血法 淤血始終貫穿疾病始終，已有研究證實在補(bǔ)腎健脾的同時加用化瘀止血的藥物治療是有效的[31]，常用的化瘀藥物有蒲黃、三七、丹參等。現(xiàn)代藥理指出此類藥物具有改變血流狀態(tài)、改善微循環(huán)和對免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用。楊秀芳[32]等運用補(bǔ)腎益氣養(yǎng)血方（熟地、紫河車、枸杞子、山萸肉、覆盆子、淫羊藿、山藥、當(dāng)歸、白芍、香附、紅花）聯(lián)合黃體酮和絨毛膜促性腺激素治療不明原因的RSA108例，中西醫(yī)結(jié)合組妊娠成功率高于西藥組（P＜0.05），此方以養(yǎng)精種玉湯合五子衍宗丸加減化裁而成，旨在補(bǔ)腎陰的基礎(chǔ)上兼顧益氣、養(yǎng)血活血，并指出中醫(yī)“治未病”在治療時的重要性。臧玲[33]等運用自擬滑胎補(bǔ)腎Ⅲ號膏方（泰山磐石散加減）治療抗心磷脂陽性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)86例，中藥組保胎率和抗體轉(zhuǎn)陰率均高于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=57.34，P＜0.05）。其研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎活血化瘀在改善患者微循環(huán)的同時增加卵巢血流量，且充分發(fā)揮了中藥在劑型上的特色，可持續(xù)服用，從而提高保胎率，從而改善妊娠結(jié)局。

2.3 補(bǔ)腎益氣清熱法 現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為RSA患者中，持續(xù)存在的aCL相當(dāng)于熱毒，故在治療時在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上加用清熱的中藥，如黃芩、黃柏、苧麻根等。現(xiàn)代藥理研究證實這類藥物可抑制人體免疫反應(yīng)及炎癥介質(zhì)的生成和釋放。胡紅[34]發(fā)揮中醫(yī)“損其有余，補(bǔ)其不足”的理論，運用壽胎丸加保陰煎化裁治療胎動不安80例，有效率達(dá)93.75%，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），并指出中藥毒副作用弱，患者易于接受可臨床推廣。另有臨床研究證實[35]補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮治療90例RSA患者，結(jié)果試驗組在臨床療效、妊娠結(jié)局及血清IL-6、TGF-β1水平方面高于對照組（P＜0.05），該方組成以常用補(bǔ)腎健脾中藥的基礎(chǔ)上加上柴胡、黃芩、益母草等藥物，其特點是中西醫(yī)聯(lián)合用藥，提高機(jī)體的免疫能力，從而改善預(yù)后。而血清IL-6、TGF-β1可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)行血管重鑄，并可阻斷血管內(nèi)皮生長因子的生物活性，此二者水平的提高可保證妊娠的順利進(jìn)行[36]。截至目前，中醫(yī)中藥治療免疫相關(guān)性RSA的相關(guān)報道越來越多，治則、治法越來越豐富，且效果顯著，但各個醫(yī)家在臨床選方用藥時各有不用，直接導(dǎo)致了本病的治療缺乏統(tǒng)一的臨床治療方案，特別是針對孕前孕后階段。未來需要更多高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的臨床研究提供治療依據(jù)。

綜上所述，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的補(bǔ)腎健脾實際上就是調(diào)節(jié)免疫的過程，旨在增強(qiáng)抵御免疫反應(yīng)的同時，消除自身抗體的產(chǎn)生，從而提高RSA患者的再妊娠成功率；清熱活血祛瘀就是調(diào)整母胎免疫、穩(wěn)定內(nèi)分泌環(huán)境和緩解血液高凝狀態(tài)，從而預(yù)防胎盤血栓形成，以達(dá)到鞏固胎元的目的。目前本病的治療仍以西醫(yī)為主，但諸多學(xué)者的研究已經(jīng)證實中西醫(yī)結(jié)合治療在調(diào)節(jié)體內(nèi)抗體水平、改善妊娠結(jié)局方面是有獨特優(yōu)勢的，且暫未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣[37，38]。

小 結(jié)

SLE-APS病人預(yù)后較差，常危及生命，需早期發(fā)現(xiàn)，及時診治。本病涉及學(xué)科廣泛，需要各個學(xué)科共同管理，長期抗凝是降低血栓事件的唯一治療手段，部分患者甚至需要終身抗凝治療。已經(jīng)證實，中醫(yī)在緩解血液高凝狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)分泌環(huán)境、減輕西藥不良反應(yīng)方面有著獨特的優(yōu)勢。但值得注意的是，在對本病的治療中，特別是有狼瘡、血栓形成及流產(chǎn)病史的患者，更應(yīng)重視早期防治，并實時監(jiān)測aPL抗體，評估疾病活動情況，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上充分發(fā)揮中醫(yī)中藥的優(yōu)勢。但目前中醫(yī)中藥治療停留在臨床療效觀察階段，尚缺乏中醫(yī)藥理與作用機(jī)制的深入研究，缺乏足夠的說服力，未來需要更大型的基礎(chǔ)研究提供依據(jù)，以填補(bǔ)中醫(yī)中藥在治療本病方面的理論空白，以發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合診療的廣闊前景。