錢玥,陸瑤瑤,馬朝群
南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 江蘇南京 210029
橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT),又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,是一種具有器官特異性的自身免疫性疾病。由于T淋巴細(xì)胞亞群的缺陷,機(jī)體針對(duì)甲狀腺組織中的特異性自身抗原產(chǎn)生相應(yīng)抗體甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb),從而破壞靶器官甲狀腺,產(chǎn)生甲狀腺?gòu)浡圆∽?、甲狀腺功能低下等的臨床癥狀[1]。
許芝銀教授是首屆江蘇省國(guó)醫(yī)名師,全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承人指導(dǎo)老師,博士生導(dǎo)師,從事臨床、教學(xué)及科研工作50余年,對(duì)中醫(yī)藥防治甲狀腺疾病經(jīng)驗(yàn)豐富。許老治療橋本氏甲狀腺炎,中西共審相參,分期辨證論治,總結(jié)出以麻黃、附子共奏“溫”治脾腎陽(yáng)虛型橋本氏甲狀腺炎的獨(dú)特經(jīng)驗(yàn),療效顯著,筆者有幸臨侍在側(cè),薄有所得,悉于共享。
因?yàn)槎喾N抗甲狀腺體自身成分抗體的存在[2],相較于其他甲狀腺類疾患,游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素僅能反應(yīng)HT的疾病發(fā)展進(jìn)程,并不具備明確的診斷意義。自身免疫損傷是HT的主要發(fā)病機(jī)制,文獻(xiàn)證實(shí)[3-4],甲狀腺組織的損傷程度與 TGAb、TPOAb 的水平變化密切相關(guān)。
甲狀腺球蛋白及甲狀腺過(guò)氧化物酶是甲狀腺激素生物合成的關(guān)鍵前體及關(guān)鍵酶,其入血后產(chǎn)生的抗體 TGAb、TPOAb 可以破壞甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞、抑制甲狀腺激素的合成。甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷后,貯存的甲狀腺激素大量釋放,出現(xiàn)一過(guò)性甲亢,隨著釋放減少,甲狀腺功能逐漸恢復(fù)至正常,在沒(méi)有治療干預(yù)的情況下,濾泡細(xì)胞持續(xù)破壞,而甲狀腺激素合成受抑,病情進(jìn)一步發(fā)展,最終導(dǎo)致甲減。臨床HT患者中 TPOAb 和 TGAb 陽(yáng)性率在 95% 以上,TPOAb 和 TGAb 陽(yáng)性是診斷與鑒別本病的重要依據(jù),而其水平降低則是疾病改善的重要指征[5]。
中醫(yī)沒(méi)有橋本氏甲狀腺炎的病名,根據(jù)其頸部彌漫性腫大且質(zhì)地堅(jiān)韌的特點(diǎn),可歸于“癭瘤”范疇。陳實(shí)功于《外科正宗》中述:“夫人生癭瘤之證,非陰陽(yáng)正氣結(jié)腫,乃五臟瘀血濁氣痰滯而成”,提出了“氣滯、血瘀、痰凝”實(shí)邪致病的理論。歷有探知橋本病因病機(jī)者,未出其三,許芝銀教授據(jù)此,分辨3期。
《濟(jì)生方》載:“夫癭瘤者,多由喜怒不節(jié),憂思過(guò)度,而成斯疾焉”,患者或喜怒不節(jié)、或情志失調(diào),而致肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,久而郁結(jié)化火,火熱傷陰,致陰虛火旺;復(fù)有虛火煎液成痰,痰性黏滯,交與氣、血結(jié)于頸前,成虛實(shí)夾雜,臨癥辨為肝郁氣滯,治以清熱養(yǎng)陰,理氣和血;
“憂恚之氣在于胸膈,不能消散,搏于肺脾”,肝氣郁結(jié)日久,化火犯肺而肺氣失疏,橫逆乘脾而脾失健運(yùn),水液布散失常,停聚釀濕生痰,復(fù)有氣機(jī)阻滯,痰氣交阻而經(jīng)絡(luò)痞塞,“氣行則血行,氣滯則血瘀”,氣不宣通,瘀血凝滯,結(jié)聚頸前而成癭,臨癥辨為痰瘀互結(jié),治以破瘀化痰,軟堅(jiān)散結(jié);
脾虛日久,累及脾陽(yáng),致脾陽(yáng)不足,“脾為后天,腎為先天。脾非先天之氣不能化,腎非后天之氣不能生”,后天不足,則先天元陽(yáng)無(wú)以補(bǔ)養(yǎng),交互形成脾腎陽(yáng)虛,陽(yáng)虛溫化失司,寒性收引,氣血津液運(yùn)行不暢,復(fù)又成痰、成瘀致癭,辨為脾腎陽(yáng)虛,治宜溫腎健脾,輔以活血化痰。
許老認(rèn)為,橋本氏甲狀腺炎的發(fā)生始終圍繞著“氣滯、痰凝、血瘀”進(jìn)展,痰濁、血瘀既是病理產(chǎn)物又是核心病機(jī)。橋本作為一種演變性疾病,先有有形之痰、瘀搏結(jié)于頸,后有無(wú)形之痰、瘀阻塞經(jīng)絡(luò)而遏揶陽(yáng)氣,行至后期脾腎陽(yáng)虛,痰瘀性屬虛寒,在化痰破瘀的同時(shí)更應(yīng)該溫補(bǔ)脾腎之陽(yáng),以溫助化。
臨床脾腎陽(yáng)虛型患者常見甲狀腺腫、痛,疲倦乏力,精神不振,畏寒肢冷,或有腰膝酸痛,小便清長(zhǎng),甚至伴有下肢非指凹性浮腫等,舌體淡胖或有齒痕,苔薄白,脈沉細(xì)。許老認(rèn)為,甲狀腺的腫、痛,亦為氣滯、痰凝、血瘀搏于頸前所致,此為有形;然而與中期肝氣乘脾不同的是,后期多有病程遷延,脾失健運(yùn)日久,脾陽(yáng)不足而見畏寒肢冷,脾氣耗損而見疲倦乏力等,不可單以實(shí)邪論之,而脾腎相互資生,脾失溫煦,氣虛陽(yáng)衰無(wú)以化精,而致命門火衰,是以亦有訴于腰膝酸痛者,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)下肢水腫,此時(shí)正為無(wú)形之痰瘀阻遏陽(yáng)氣,虛寒內(nèi)生。據(jù)此,許老于陽(yáng)和湯方上增減演變,組擬扶正消癭方[6],藥用[7]:麻黃、制附子、夏枯草、黨參、黃芪、丹參、桃仁、熟地黃、鹿角片、茯苓、陳皮、法半夏、防己、甘草等,以溫腎健脾、化痰祛瘀。
陽(yáng)和湯出自《外科證治全生集》,馬培之云: “ 此方治陰癥,無(wú)出其右”,許老在此基礎(chǔ)上,沿用陽(yáng)和湯溫陽(yáng)補(bǔ)血、散寒通滯之效,增以麻黃、制附子同用,取麻黃溫陽(yáng)散寒、通絡(luò)破滯,酌配附子補(bǔ)火助陽(yáng),以強(qiáng)麻黃之功。
麻黃在中醫(yī)藥中的應(yīng)用歷史悠久,現(xiàn)代《中藥學(xué)》規(guī)劃教材以麻黃為開篇首藥,言“麻黃辛溫,發(fā)汗解表,溫經(jīng)止痛,通陽(yáng)有效”。
1.1 溫陽(yáng)通絡(luò) 橋本后期陽(yáng)氣虛損,溫化無(wú)力,氣血津液運(yùn)行不暢,而致氣滯、血瘀、痰凝內(nèi)生,脈絡(luò)不通,擁于頸前而見甲狀腺腫、痛,麻黃雖然沒(méi)有強(qiáng)有力的活血化瘀之功,但其性溫,以散為通,通過(guò)溫通經(jīng)脈使血得溫則行,瘀得散而化,且“諸寒收引,皆屬于腎”,麻黃亦入腎經(jīng),促腎寒從表而解,同時(shí)振奮腎陽(yáng),溫散寒凝,調(diào)暢血脈,通絡(luò)破滯;
1.2 輕揚(yáng)上達(dá) 《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》云: “麻黃,輕揚(yáng)上達(dá),無(wú)氣無(wú)味,乃氣味之最清者,故能透出皮膚毛孔之外,又能深入積痰凝血之中”[8],一指麻黃通過(guò)清揚(yáng)宣肺而調(diào)暢氣血,氣行則血行,瘀血得解,二可引化痰行氣、活血散瘀諸藥入頑痰瘀血之中,是以許老于方中配伍陳皮、半夏、丹參、桃仁諸藥,取其行氣化痰、通絡(luò)破滯之功,更以麻黃引達(dá)藥效,加倍成之。
1.3 免疫抑制 現(xiàn)代藥理研究中,麻黃內(nèi)的麻黃多糖也被證實(shí)具有免疫抑制的作用[9],通過(guò)作用于外周血淋巴細(xì)胞亞群提升實(shí)驗(yàn)性甲狀腺炎(EAT)胸腺指數(shù),抑制自身抗體產(chǎn)生,從而降低血清 TGAb、TPOAb 滴度水平,依此,麻黃在橋本氏甲狀腺中的應(yīng)用也得到廣泛認(rèn)可。
附子味辛、甘,性大熱,《本草經(jīng)讀》曰:“火性迅速,無(wú)處不到”,上助心陽(yáng)、中溫脾陽(yáng)、下補(bǔ)腎陽(yáng),氣雄行散,可升可降,走而不守,有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛的功效。
2.1 補(bǔ)火助陽(yáng) 《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“正氣存內(nèi),邪不可干”,先有機(jī)體陽(yáng)氣虛損,而后有外邪或內(nèi)生之邪侵襲,導(dǎo)致臟腑氣機(jī)紊亂,病變百出。許老認(rèn)為,橋本后期臨床癥狀的表現(xiàn),歸根結(jié)底在于病久陽(yáng)氣虛損,治療用藥的關(guān)鍵要振奮機(jī)體陽(yáng)氣,附子作為“回陽(yáng)救逆第一品藥”,乃諸陽(yáng)虛證及寒凝痛癥之要藥,許老以附子入方,補(bǔ)中、下脾腎之陽(yáng),溫陽(yáng)化氣,氣行則津液輸布得償,瘀血凝滯得化;
2.2 溫陽(yáng)散寒 借鑒于麻黃通過(guò)引藥入邪來(lái)達(dá)到行氣化痰、活血化瘀的功效,許老在原方麻黃溫通經(jīng)脈的基礎(chǔ)上加入附子,附子味辛,辛者能散、能行,一效麻黃溫陽(yáng)散寒、通絡(luò)破滯,二者附子大熱,不僅補(bǔ)火助陽(yáng),也可強(qiáng)麻黃溫通之力,而行溫散。亦有研究表明[10],陽(yáng)虛型機(jī)體的熵值增加,免疫細(xì)胞整體復(fù)雜度降低,淋巴細(xì)胞受體多樣性降低,導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能缺陷,中醫(yī)方藥溫陽(yáng)法可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,附子對(duì)陽(yáng)虛型機(jī)體的免疫功能有正性作用。
2.3 臨床用藥 需要注意的是,附子具有一定毒性,傳統(tǒng)中醫(yī)理論有 “附子無(wú)姜不熱”的說(shuō)法,姜制可一定程度上減輕附子毒性[11],是以許老臨床只選制附子入藥。因?yàn)楦阶訉?duì)心肌的興奮作用,橋本甲減期的患者用量過(guò)度,反而出現(xiàn)心悸、多汗等甲亢表現(xiàn),甲狀腺功能檢查甚至出現(xiàn) FT3、FT4 升高的回溯現(xiàn)象,是以建議以麻黃 6g、附子 6g 為初始劑量,一般不超過(guò) 10g,臨床隨癥加減。
隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步,橋本氏甲狀腺炎的診斷已有了明確標(biāo)準(zhǔn),然而目前還沒(méi)有完全治愈的手段,相較于西醫(yī),中醫(yī)藥對(duì)臨床癥狀和指標(biāo)的控制更有優(yōu)勢(shì)。許芝銀教授根據(jù)脾腎陽(yáng)虛型橋本氏甲狀腺炎的臨床特征,著麻黃、附子相輔相成,以溫為通,又助方內(nèi)行氣化痰、活血化瘀諸藥之效,來(lái)達(dá)到溫陽(yáng)散寒、通絡(luò)破滯的作用,臨床確實(shí)顯著有效。目前麻黃、附子作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實(shí),為其在橋本氏甲狀腺炎中的推廣應(yīng)用提供更有力的依據(jù)。