長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸對(duì)新生兒的影響研究進(jìn)展

楊慶 綜述 林新祝 審校

（廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院/廈門市婦幼保健院新生兒科，福建廈門 361001）

［中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2021，23（7）：755-760］

長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（long-chain polyunsaturated fatty acids，LCPUFAs）又稱多烯酸，是指不飽和碳雙鍵數(shù)≥3個(gè)，且碳鏈長(zhǎng)度≥20的多不飽和脂肪酸，其中具有重要生理功能的LCPUFAs主要有二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）、二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十碳四烯酸（arachidonic acid，ARA），是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中及出生后必需的脂肪酸，機(jī)體不能合成。有研究報(bào)道，在孕期、哺乳期和新生兒早期給以富含LCPUFAs的補(bǔ)充劑，可以調(diào)節(jié)嬰兒免疫系統(tǒng)，促進(jìn)視網(wǎng)膜和大腦發(fā)育，并預(yù)防新生兒疾病的發(fā)生。本文將LCPUFAs對(duì)新生兒的影響研究進(jìn)展作一綜述。

1 脂肪酸的分類

脂類是人體必需的七大營(yíng)養(yǎng)素之一，脂肪由甘油分子與脂肪酸分子結(jié)合形成。根據(jù)不飽和碳雙鍵數(shù)，脂肪酸可分為不含碳雙鍵的飽和脂肪酸、含1個(gè)碳雙鍵的單不飽和脂肪酸和含2個(gè)及以上碳雙鍵的多不飽和脂肪酸，其中多不飽和脂肪酸除了為人體提供能量和必需脂肪酸外，還具有多種生理功能，如免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)、預(yù)防癌癥和軟化心腦血管等。根據(jù)碳鏈長(zhǎng)短，脂肪酸又可分為：短鏈脂肪酸，其碳鏈上碳原子數(shù)量小于6；中鏈脂肪酸，其碳鏈上碳原子數(shù)量為6～12；長(zhǎng)鏈脂肪酸，其碳鏈上碳原子數(shù)量大于12。根據(jù)第一個(gè)不飽和碳雙鍵出現(xiàn)在碳鏈甲基端的位置不同（第3、6、9位），長(zhǎng)鏈脂肪酸還可分為n-3、n-6、n-9系列，n-3系列以魚(yú)油為代表，包括α-亞麻酸、EPA、DHA，n-6系列以植物油中所含的亞油酸（linoleic acid，LA）為代表，包括γ-亞麻酸和ARA，n-9系列以橄欖油所含的油酸為代表。n-3和n-6系列屬于LCPUFAs，其中研究最多的是EPA、DHA和ARA。

脂肪酸有口服及靜脈補(bǔ)充劑，兩種制劑均有臨床應(yīng)用研究報(bào)道?？诜苿┤鏒HA膠囊、含n-3 LCPUFAs的配方奶粉等；靜脈制劑有大豆油脂肪乳劑（n-6∶n-3=7∶1）、中長(zhǎng)鏈脂肪乳劑（n-6∶n-3=7∶1）、橄欖油脂肪乳劑（n-6∶n-3=9∶1）、魚(yú)油脂肪乳劑（n-6∶n-3=1∶8）、含魚(yú)油的混合脂肪乳劑（soybean oil-medium chain triglycerides-olive oil-fish oil，SMOF）（n-6∶n-3=2.5∶1）等。

2 LCPUFAs的生理功能

2.1 促進(jìn)視網(wǎng)膜和大腦發(fā)育

脂肪酸是所有細(xì)胞膜磷脂雙層的結(jié)構(gòu)成分，其中大腦是人體含脂質(zhì)最豐富的器官，脂質(zhì)占大腦干重的60%，其中40%是LCPUFAs，它們對(duì)視覺(jué)和大腦發(fā)育至關(guān)重要。DHA和ARA是大腦和視網(wǎng)膜中主要的LCPUFAs，DHA、ARA和EPA及其衍生物參與腦細(xì)胞的形成和發(fā)育，促進(jìn)神經(jīng)蛋白合成及神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞軸突的延伸和新突觸的形成有重要作用，并參與大腦思維和記憶形成過(guò)程［1］。含有視紫紅質(zhì)的視網(wǎng)膜細(xì)胞膜中DHA含量占脂質(zhì)的50%～70%，DHA主要聚集在蛋白質(zhì)視紫紅質(zhì)周圍的磷脂中，促進(jìn)光感受器分化，當(dāng)接收到信號(hào)時(shí)，視紫紅質(zhì)會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，從而啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)［2］。

2.2 對(duì)炎癥免疫的調(diào)節(jié)作用

DHA、ARA和EPA可以在細(xì)胞受到刺激時(shí)釋放，隨之進(jìn)入環(huán)氧合酶（cyclooxygenases，COX）、脂氧合酶（lipoxygenase，LOX）或細(xì)胞色素P450途徑產(chǎn)生具有生物活性的脂質(zhì)介質(zhì)［3］。其中n-6 LCPUFAs通常被轉(zhuǎn)化為促炎二十烷類化合物，如ARA通過(guò)COX途徑產(chǎn)生前列腺素2（prostaglandin E2，PGE2），通過(guò)5-LOX途徑產(chǎn)生白三烯4［4］。PGE2會(huì)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞與Th1細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞的相互作用［5］，還直接參與炎癥反應(yīng)，具有促炎作用，如引起發(fā)熱和疼痛，增強(qiáng)血管通透性，使中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)入感染或炎癥部位，在抵御病原體侵入時(shí)，PGE2的這些作用被認(rèn)為是有害的。而n-3 LCPUFAs通常被轉(zhuǎn)化為抗炎二十烷類化合物，EPA和DHA通過(guò)COX和LOX途徑產(chǎn)生“專門化的促消解介體”（specialized proresolving mediators，SPMs），包括溶血素、神經(jīng)保護(hù)素和樹(shù)脂素，它們能消解持續(xù)的炎癥，SPMs能增強(qiáng)免疫功能，包括吞噬細(xì)菌和細(xì)胞碎片，促進(jìn)炎癥的消退，協(xié)助宿主防御，減輕炎癥病理效應(yīng)［6-7］。另外EPA競(jìng)爭(zhēng)性地通過(guò)COX1/2抑制ARA產(chǎn)生PGE2，并產(chǎn)生PGE3，從而顯示出抗炎作用［4，8］。一般認(rèn)為n-6與n-3 LCPUFAs在免疫調(diào)節(jié)中的最佳比例是1～4∶1，過(guò)高的比例對(duì)機(jī)體是有害的。美國(guó)腸外和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)營(yíng)養(yǎng)工作組觀點(diǎn)認(rèn)為，大豆油是促炎性的，橄欖油具有免疫中性，而魚(yú)油具有抗炎作用［9］。

2.3 抗腫瘤作用

n-3 LCPUFAs已被證明能提高乳腺癌常規(guī)化療的療效［10］，EPA和DHA可能有助于減少藥物引起的副作用，增加癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性［11］。Goupille等［12］的研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，以添加n-3 LCPUFAs飼料喂養(yǎng)的大鼠腫瘤中血管生成特異性基因表觀調(diào)節(jié)蛋白和雙調(diào)節(jié)蛋白的轉(zhuǎn)錄水平分別降低了約4.5倍和2倍，證實(shí)了n-3 LCPUFAs通過(guò)誘導(dǎo)抗血管生成作用于腫瘤微環(huán)境。

2.4 影響凝血功能和調(diào)節(jié)血脂

DHA通過(guò)增加膽固醇的排泄，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，改變脂蛋白中脂肪酸的組成，增加其流動(dòng)性，從而穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；DHA還通過(guò)抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生血小板活化因子，從而降低血三酰甘油水平，改善心律失常，調(diào)節(jié)血小板和凝血功能。

3 LCPUFAs對(duì)新生兒的影響

3.1 LCPUFAs對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)認(rèn)知功能的影響

在整個(gè)妊娠過(guò)程中，LCPUFAs在胎盤多種脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下選擇性地從母體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒［13］，胎兒體內(nèi)累積率大小為L(zhǎng)A＞ARA＞DHA，ARA累積率是DHA的兩倍以上，在胎齡35～40周時(shí)達(dá)到高峰，即每日累積LA 342 mg、ARA 95 mg、DHA 42 mg，到足月，達(dá)到LA 21 g、ARA 7.5 g、DHA 3 g。LA、ARA和DHA廣泛分布于脂肪組織、腦部、骨骼肌和皮膚中［14］。胎兒血液中的ARA水平是母親的2倍，DHA大約在胎齡30周之后才接近母體水平，33周開(kāi)始超過(guò)母體水平［15］，然后隨著大腦的快速發(fā)育而增加。

Bernard等［16］評(píng)估985名母親妊娠26～28周時(shí)血漿LCPUFAs水平，包括LA和DHA的含量與胎兒生長(zhǎng)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)LA和DHA含量與新生兒身長(zhǎng)呈正相關(guān)，提示妊娠期血漿LCPUFAs缺乏可能會(huì)影響后代的生長(zhǎng)發(fā)育。但也有研究顯示，高DHA組和標(biāo)準(zhǔn)DHA組相比較，新生兒在體重、身長(zhǎng)等生長(zhǎng)發(fā)育方面沒(méi)有明顯差異［17］。有研究發(fā)現(xiàn)，圍產(chǎn)期補(bǔ)充魚(yú)油有利于4月齡嬰兒神經(jīng)認(rèn)知功能的發(fā)育［17］，提高嬰兒組織中的DHA水平，可改善神經(jīng)和視覺(jué)發(fā)育，對(duì)遠(yuǎn)期認(rèn)知和協(xié)調(diào)能力有改善作用［18-19］。但也有研究持不同的觀點(diǎn)，Andrew等［20］設(shè)計(jì)的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，將62例患腦損傷的新生兒隨機(jī)分為兩組，在常規(guī)喂養(yǎng)下，試驗(yàn)組額外添加含DHA、ARA和EPA的補(bǔ)充劑2年，24個(gè)月時(shí)進(jìn)行Bayley-Ⅲ評(píng)分，試驗(yàn)組較對(duì)照組沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)發(fā)育優(yōu)勢(shì)（87.7 vs 81.6，95%CI：0.2～18.2，P=0.13）。由于研究結(jié)果的不一致，尚不能得出補(bǔ)充LCPUFAs對(duì)嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)認(rèn)知功能有促進(jìn)作用。

3.2 LCPUFAs在新生兒疾病中的應(yīng)用

早產(chǎn)兒常見(jiàn)的疾病如支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）、壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）、腦室周圍-腦室內(nèi)出血（intraventricular hemorrhage，IVH）/腦室周圍白質(zhì)軟化 （periventricular leukomalacia，PVL）、晚發(fā)型敗血癥（late-onset septicemia，LOS）和腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）等，均與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激有關(guān)。如前所述，n-6 LCPUFAs與促炎作用有關(guān)，而n-3 LCPUFAs與抗炎作用有關(guān)。有研究表明，早產(chǎn)兒補(bǔ)充含ARA∶DHA為2∶1的脂肪乳劑，發(fā)現(xiàn)n-6途徑的脂肪酸前體減少了，早產(chǎn)兒的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激減輕了［21］，從 而 降 低BPD、ROP、NEC、IVH/PVL、LOS和PNAC的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

3.2.1 BPD 早期研究發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注大豆油脂肪乳劑引起肺內(nèi)分流增加，F(xiàn)aO2/FiO2比值降低，肺動(dòng)脈壓力和血管阻力增加［22］。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，評(píng)估胎齡小于30周的早產(chǎn)兒血清脂肪酸水平對(duì)新生兒疾病發(fā)生的影響，發(fā)現(xiàn)DHA摩爾質(zhì)量每下降1%，BPD發(fā)生率增加2.5倍［23］。Hsiao等［24］一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，將60例呼吸機(jī)支持的極低出生體重兒隨機(jī)分為兩組，分別靜脈給予SMOF（干預(yù)組，n=30）和大豆油脂肪乳劑（對(duì)照組，n=30）7 d，試驗(yàn)后第8天，干預(yù)組血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），BPD發(fā)生率顯著降低（13.3%vs36.7%，OR=0.36，95%CI：0.21～0.86，P=0.04），呼吸機(jī)支持時(shí)間和用氧時(shí)間顯著縮短（P＜0.05）。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［25］，將106例胎齡≤32周的早產(chǎn)兒隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=52）和對(duì)照組（n=54），在第一次腸內(nèi)喂養(yǎng)后，試驗(yàn)組每日口服60 mg DHA，對(duì)照組提供同等劑量飲用水，至糾正胎齡36周或治愈出院時(shí)，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組BPD、NEC及LOS的發(fā)生率、住院時(shí)間、總機(jī)械通氣及氧療時(shí)間均少于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

但也有研究得出不同結(jié)論，Collins等［26］一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將1 273名胎齡≤29周的早產(chǎn)兒在首次腸內(nèi)喂養(yǎng)后3 d內(nèi)隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組每日接受60 mg DHA腸內(nèi)補(bǔ)充劑，對(duì)照組接受不含DHA的大豆油乳劑，至糾正胎齡36周時(shí)，1 205名早產(chǎn)兒存活，試驗(yàn)組592例中有291例（49.1%）發(fā)生BPD，對(duì)照組613例中有269例（43.9%）發(fā)生BPD（RR=1.13，95%CI：1.02～1.25，P=0.02），試驗(yàn)組輕度BPD的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（RR=0.76，95%CI：0.58～0.99，P=0.04），但中度BPD（RR=1.35，95%CI：0.95～1.92，P=0.1）及 重 度BPD發(fā)生率（RR=1.07，95%CI：0.93～1.22，P=0.36）兩組無(wú)顯著性差異。因此認(rèn)為在29周前出生的早產(chǎn)兒中，腸內(nèi)補(bǔ)充DHA并不能降低BPD的發(fā)生率，反而會(huì)導(dǎo)致BPD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。Wang等［27］的一項(xiàng)Meta分析納入14個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括3 531名早產(chǎn)兒，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充n-3 LCPUFAs對(duì)早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率無(wú)顯著影響（RR=0.99，95%CI：0.84～1.18，P=0.93），根據(jù)胎齡、出生體重、DHA劑量和干預(yù)時(shí)間分層的亞組分析也沒(méi)有顯著影響。綜上，由于不同研究之間循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的矛盾，尚不能得出補(bǔ)充LCPUFAs預(yù)防BPD有效的結(jié)論。

3.2.2 ROP LCPUFAs是影響視網(wǎng)膜健康的關(guān)鍵因子，其中DHA和ARA是視神經(jīng)和視網(wǎng)膜的主要脂肪酸。瑞典一項(xiàng)研究以血清n-3、n-6 LCPUFAs水平評(píng)估ROP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果表明ROP患兒生后第1個(gè)月血清ARA較無(wú)ROP患兒低（34.05 mol%vs 37.15 mol%，P＜0.05）；且重度ROP患兒在糾正胎齡32周時(shí)ARA水平顯著低于無(wú)ROP患兒（7.06 mol%vs 8.74 mol%，P＜0.001）［28］，這表明血清中低ARA水平可能與ROP的發(fā)生有關(guān)。Hellstr?m等［29］進(jìn)行了一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將206例胎齡＜28周的新生兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（105例）和干預(yù)組（101例），均行常規(guī)腸內(nèi)和腸外營(yíng)養(yǎng)支持，干預(yù)組在生后3 d內(nèi)開(kāi)始每日補(bǔ)充含ARA（100 mg/kg）和DHA（50 mg/kg）的腸內(nèi)補(bǔ)充劑，直至糾正胎齡40周，干預(yù)組3期ROP發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（15.8%vs 33.3%，RR=0.50，95%CI：0.28～0.91，P=0.02）。Vayalthrikkovil等［30］的Meta分析納入6項(xiàng)研究，顯示補(bǔ)充含魚(yú)油的脂肪乳劑可以減少早產(chǎn)兒重度ROP需要激光治療的需求。但另外一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究沒(méi)有顯示補(bǔ)充含魚(yú)油脂肪乳劑對(duì)ROP有任何益處［31］。綜上，早產(chǎn)兒補(bǔ)充LCPUFAs似乎是一項(xiàng)很有前途的預(yù)防和治療ROP的方法，但缺乏多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)及更有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

3.2.3 NEC NEC是嚴(yán)重的小腸結(jié)腸壞死性炎癥疾病，可致腸衰竭或死亡。動(dòng)物研究表明，在缺乏LCPUFAs及n-6與n-3 LCPUFAs比例不當(dāng)時(shí)，大鼠腸道發(fā)育落后，腸道固有免疫降低［32］。一項(xiàng)評(píng)價(jià)LCPUFAs在大鼠炎癥性腸病模型中作用的研究表明，LCPUFAs通過(guò)阻斷腸道炎癥和壞死相關(guān)的多個(gè)途徑，使腸道疾病的發(fā)病率和嚴(yán)重程度降低［33］。Gobbetti等［34］的研究表明，3周齡小鼠補(bǔ)充n-6 LCPUFAs強(qiáng)化飼料9周后，腸道損傷和炎癥反應(yīng)減輕，這一作用是通過(guò)增加脂氧素A4水平介導(dǎo)的，提示脂氧素A4在缺血/灌注引起的腸道損傷中具有抗炎作用。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，喂養(yǎng)添加DHA配方粉的早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率降低［24］?？傊?，n-3和n-6 LCPUFAs比例的平衡在調(diào)節(jié)腸道病理生理和炎癥過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，但對(duì)于保護(hù)腸道和預(yù)防NEC的效果還有待于進(jìn)一步研究。

3.2.4 LOS 由于早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，先天性免疫屏障較弱，故易發(fā)生LOS，這些早產(chǎn)兒表現(xiàn)出持續(xù)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，促炎細(xì)胞因子升高。研究表明，極低出生體重兒發(fā)生敗血癥時(shí)，血漿ARA和DHA水平較低［35］，提示LCPUFAs的缺乏可能導(dǎo)致炎癥免疫反應(yīng)失調(diào)。在嚴(yán)重LOS和急性肺損傷患者中，魚(yú)油中的脂肪酸可以減輕最初的損傷性高炎癥反應(yīng)狀態(tài)［36］，從而減輕LOS的全身炎癥反應(yīng)。我國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)了這一理論，與對(duì)照組相比，每日口服60 mg DHA的早產(chǎn)兒LOS的發(fā)生率顯著降低（9.6%vs25.9%，χ2=4.790，P=0.029）［25］。

3.2.5 IVH和PVL 早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的腦損傷是IVH和PVL，嚴(yán)重腦損傷被定義為≥3級(jí)IVH或囊性PVL。LCPUFAs，特別是DHA和ARA，是大腦發(fā)育所必需的，DHA也是神經(jīng)保護(hù)素的底物，可抑制人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。研究表明，IVH患兒較無(wú)IVH患兒血漿ARA水平（9.01 mol%vs 9.55 mol%，P＜0.05）顯著降低［35］，這表明低LCPUFAs水平可能與腦損傷有關(guān)。Suganuma等［37］在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型中，用DHA強(qiáng)化飼料喂養(yǎng)孕鼠14 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)DHA組新生大鼠腦組織中DHA占總脂肪酸的比例及n-3 LCPUFAs含量顯著增加（P＜0.05），且死亡的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)及氧化損傷細(xì)胞數(shù)明顯減少（P＜0.05），這表明孕鼠補(bǔ)充DHA可減少新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型中神經(jīng)元的氧化損傷和凋亡。但多數(shù)臨床研究并沒(méi)有顯示LCPUFAs在腦損傷方面的優(yōu)勢(shì)［38-39］。LCPUFAs在早產(chǎn)兒腦損傷中的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

3.2.6 PNAC PNAC以肝內(nèi)膽汁淤積和肝纖維化為特征，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭。最早使用的大豆油脂肪乳劑富含n-6 LCPUFAs，如前所述n-6 LCPUFAs會(huì)產(chǎn)生一系列促炎物質(zhì)，可導(dǎo)致肝巨噬細(xì)胞（Kupffer細(xì)胞）的過(guò)度激活，增加肝細(xì)胞凋亡及脂肪變性的風(fēng)險(xiǎn)，是促進(jìn)肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致PNAC發(fā)生的重要原因之一，同時(shí)大豆油中植物甾醇含量高，會(huì)抑制膽汁酸和膽汁的分泌，與膽汁淤積有關(guān)［40］。而SMOF，富含n-3 LCPUFAs，主要是DHA和EPA，n-6∶n-3 LCPUFAs比值約為2.5∶1，植物甾醇含量少，且含有200 mg/L的抗氧化劑α生育酚。Yildizdas等［39］一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，與大豆油脂肪乳劑相比，使用SMOF的早產(chǎn)兒膽汁淤積發(fā)生率顯著降低（0%vs 18.2%，P=0.011）。Uberos等［41］的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，在使用大豆油脂肪乳劑發(fā)生膽汁淤積后，改用SMOF，膽汁淤積減輕，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（19.1%vs 27.3%，OR=0.27，95%CI：0.07～1.05，P=0.05），表明SMOF可能可以逆轉(zhuǎn)膽汁淤積，有待進(jìn)一步大樣本量研究。綜上，富含n-3 LCPUFAs的SMOF用于預(yù)防和逆轉(zhuǎn)PNAC前景看好。

4 小結(jié)

LCPUFAs是人類正常生長(zhǎng)和身體健康所必需的營(yíng)養(yǎng)素，在視網(wǎng)膜及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和調(diào)節(jié)血脂等方面都起著重要作用，n-3 LCPUFAs具有抗炎的效果，而n-6 LCPUFAs有促炎的作用，兩者比例的平衡至關(guān)重要。在新生兒領(lǐng)域主要應(yīng)用于BPD、ROP、NEC、LOS、IVH/PVL和PNAC等疾病的預(yù)防和對(duì)遠(yuǎn)期神經(jīng)認(rèn)知功能的影響，在某些方面顯示出良好的應(yīng)用前景。然而，有關(guān)補(bǔ)充LCPUFAs的干預(yù)效果，還有待于高水平多中心隨機(jī)雙盲的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。