我國藥品生產企業(yè)從醫(yī)療機構收集藥品不良反應信息的現狀調查及對策研究

張靜靜

藥品不良反應，是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。對于在使用過程中產生的藥品，依據衛(wèi)生部81號令《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，不良反應藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當在發(fā)現有可能出現同藥品有關的的不良反應后，應及時當通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)(http://www.adrs.org.cn/)進行網上報告；無法進行在線報告的，下載紙質報表模板并提交到當地藥品不良反應監(jiān)測機構，請當地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告[1]。所報告的內容一定要詳實、確鑿、可靠。

1 藥品不良反應

1.1 確定藥品不良反應前提 并不是所有藥品使用期間出現的異常都可以稱為藥品的不良反應。合乎藥品管理機制所對應的不良反應，必須有以下幾個前提構成：(1)所用藥品，必須為合格藥品；(2)患者在使用藥品的過程中，必須依照藥品所指導的正常用法與用量；(3)患者所產生的反應必須是與藥品治療目的無關的；(4)所產生的反應必須是對人體有害的[2]。

1.2 藥品不良反應類別 藥品作用于機體，除了發(fā)揮治療的功效外，有時還會由于種種原因而產生某些與藥品治療目的無關而對人體有損害的反應，這就是藥品不良反應。藥品的不良反應是一個在臨床上普遍存在的問題，一般可以分為四大類：不良反應，毒性反應，過敏反應和繼發(fā)性感染。不良反應讓人感覺到不適，誘使病情惡化，有時會引起新的疾病，嚴重的甚至威脅患者的生命安全。當人們按照正常的用法用量使用藥品，特別是部分治療范圍廣泛的藥品時，常會出現一些與用藥目的無關的作用。這種情況一般較輕微，伴隨著治療效果一同呈現，這通常就是藥品的“副作用”。生活中，長期大量使用藥品，易引發(fā)藥品的毒性反應，這種反應經常會造成人體功能或者某些器官的損傷，對人體有著漸進式的不可逆危害。

藥品的過敏反應通常是指人體自身機能針對藥品而產生的不正常免疫反應。此種反應的發(fā)生軌跡通常無法探尋，甚至與藥品劑量多少關系不大，所產生的癥狀也不盡相同。輕者會有皮疹、水腫等，重者會引發(fā)過敏性休克、哮喘甚至危及生命安全。而繼發(fā)性反應，卻不只是人體生理機能對藥物所發(fā)生的反應，還包括心理反應癥狀，多數呈現為藥品依賴性，甚至是成癮。

2 現行藥品不良反應應對模式

我國現行的藥品不良反應上報具有3個分類：即個例藥品不良反應的報告，藥品群體不良事件報告和疑似預防接種異常反應報告。在這里，我們以最常用的個例藥品不良反應報告舉例說明報告及應對流程：藥品生產企業(yè)、經營機構、醫(yī)療機構，在發(fā)現藥品具有不良反應案例時，需要在一定時間內上報到本區(qū)域行政級別的監(jiān)控機構，此過程按照不良反應的發(fā)生的嚴重程度，具有一定的時限性。一般性病例于30 d內上報，新增不良反應病例和嚴重的不良反應病例于15 d內上報，死亡病例需要立即上報[3]。上報方式現為直報模式，即通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)(http://www.adrs.org.cn/)進行網上報告；無法進行在線報告的，需下載統(tǒng)一的紙質報表模板填寫并提交到當地藥品不良反應監(jiān)測機構，請當地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告。所報告的內容一定要詳實、確鑿、可靠。當地的市縣監(jiān)測機構接到報告后，需要在15個工作日內進行核查并且評價，嚴重及死亡的案例需要在3個工作日內審核評價結束，并將審核評價結果提交省級監(jiān)測機構；省級監(jiān)測機構需要對下級單位所評報的內容作出復審，對嚴重和死亡案例在7個工作日內進行評價，并提交到國家檢測中心；國家檢測中心對其審核，將結果發(fā)送至國家食品藥品監(jiān)督管理總局，對其進行公示。

3 存在的問題

3.1 藥品生產企業(yè)主觀報告意識不強 針對我國藥品生產企業(yè)從醫(yī)療機構收集藥品不良反應信息的現狀進行調研顯示，收攏藥品不良反應的情況的確普遍存在。特別是在藥品的臨床研究期間所發(fā)生的不良反應，很多企業(yè)認為此不在報告范圍，將這期間所發(fā)生的不良反應不做報告[4]。還有一部分藥品生產企業(yè)對藥品反應不良概念與藥品反應不良事件，產生了混淆，覺得只有已經被相關機構認定為藥品不良反應的事件，才需進行報告；未經相關部門認定的藥品不良事件，無需報告，這樣導致了多數不良事件的漏報發(fā)生。更有一小部分不良企業(yè)出于為了不影響藥品的營銷，避免其影響企業(yè)形象等目的，會對一部分藥品不良反應進行收攏，做出瞞報、謊報藥品不良信息的行為。

總體來說，現階段，我國的大部分藥品生產企業(yè)，對藥品不良反應監(jiān)測的認知度不高，普遍存在著“不良報告發(fā)生越多，所產藥品問題越大”的主觀思想，有著“能少報絕不多報”的心理，從根本上排斥提交不良反應報告；還未意識到，只有增加藥品不良反應報告的數量，才能發(fā)現并規(guī)避產品所存在的安全問題，將生產企業(yè)的風險降為最低的利好作用。

3.2 報告來源不明確 我國現行的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定，藥品生產企業(yè)應該主動對藥品不良反應進行收集、整理、報告，可如何收集相應的藥品不良反應，卻無相關的指導規(guī)范來指引生產企業(yè)如何操作[5-6]。大多數藥品生產企業(yè)現階段都是被動地接收由藥品銷售機構和醫(yī)療機構所反饋回來的不良反應事件，未有足夠的報告收集路徑，致使報告渠道狹隘，無法發(fā)現多數輕度不良反應事件。

4 問題指向與改進建議

針對生產企業(yè)主觀不上報的問題，首先要完善我國相應的法律法規(guī)，因為依據《中華人民共和國藥品管理法》等有關法律法規(guī)所制定的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》早在2011年7月1日就開始起施行，可針對不良反應不報告、少報告的行為還無明確處罰辦法[7-8]。只有完善相應的法律法規(guī)，再加強對藥品生產企業(yè)的法制教育，對藥品生產企業(yè)與醫(yī)療機構的相關人員要進行有針對性法制培訓，增強其法律意識，使其認識到瞞報、謊報藥品不良信息已經屬于違法行為，促進此項工作的順利推行。

對藥品生產企業(yè)進行藥品不良反應報告機制原因說明與教育。使生產企業(yè)認識到，不良反應報告病歷的增多，可以對藥品的研發(fā)與生產環(huán)節(jié)起到督促作用，藥品的生產、不良反應發(fā)生、不良反應報告示警、生產配方與工藝的改進是一個良性循環(huán)過程，只有在此過程下，藥品的生產才能在根本上保證公共用藥的安全，促使藥品企業(yè)更好地發(fā)展[9]。

國家監(jiān)管機構應對不良信息報告的來源進行拓展，并指導藥品生產企業(yè)實施、收集。細節(jié)可以參考歐盟《藥物警戒規(guī)范指南》(GVP)[10]，例如：“Signals can come from a wide variety of data sources.This may include all scientific information on the use of drugs and the results of use， namely， quality， non-clinical and clinical data (including pharmacovigilance and drug epidemiology data)”。即：“信號可以來自各種各樣的數據源。這可能包括有關使用藥品和使用結果的所有科學信息，即質量，非臨床和臨床數據(包括藥物警戒和藥物流行病學數據)”。多渠道的及時、有效控制藥品風險。

綜上所述，加強藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應報告和監(jiān)測；及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全，是規(guī)避我國藥品生產企業(yè)從醫(yī)療機構收集藥品不良反應信息的重要依據。